Клиническое исследование SM3321 у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными распространенным злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 лет и старше.
2. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными нереспектабельными местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями.
3. Заболевание субъекта прогрессирует после получения адекватного стандартного лечения, или у него наблюдается непереносимость стандартного лечения, или у него отсутствуют эффективные варианты стандартного лечения.
4. Субъекты в этом исследовании должны иметь хотя бы одно поддающееся оценке поражение (на основе RECIST v1.1).
5. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель
6. ECOG PS оценка 0-2 балла

7. Функция основных органов в основном нормальная, а лабораторное обследование в течение 7 дней или менее перед первым введением соответствует следующим стандартам:

   а) Функция печени:

   • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (ВГН = верхняя граница нормы); При метастазах в печень АСТ/АЛТ ≤5 × ВГН;
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; Или в случаях синдрома Жильбера ≤3 × ВГН; б) Рутинный анализ крови (гематопоэтический фактор роста или переливание крови не применялись в течение 2 недель до включения в исследование):
   • Гемоглобин ≥ 90 г/л;
   • Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л;
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л. в) Функция почек:
   • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта). г) Коагуляционная функция:
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН.
8. Субъекты женского пола репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 3 дней до первого применения исследуемого препарата; Подходящие субъекты (мужчины и женщины), фертильные (определяемые как половозрелые и биологически фертильные), должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание и т. д.) со своим партнером в течение периода исследования и в течение как минимум 6 лет. месяцев после последней дозы.
9. Готов участвовать в клинических исследованиях, понимать и подписывать информированное согласие, а также своевременно следить и соблюдать процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на SM3321 или компоненты его состава.

2. Ранее получала следующую противоопухолевую терапию:

   1. Химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия или другая противораковая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первоначального введения исследуемой терапии, за исключением следующего:

      • антитела против рецептора запрограммированной смерти-1/лиганда 1 рецептора запрограммированной смерти, использованные в течение 1,5 месяцев;
      • период элюирования нитромочевины или митомицина ≤6 недель;
      • Период вымывания фторпиримидина или низкомолекулярных таргетных препаратов с периодом полураспада менее 5 или 2 недель (в зависимости от того, что дольше);
      • Период отмены для лечения травами с противораковыми показаниями составляет ≤2 недели.
   2. Лучевая терапия, полученная в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, что позволяет провести однократную фракционированную лучевую терапию для облегчения симптомов.
   3. Субъект участвовал в любом другом клиническом исследовании и получил исследуемый препарат в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
3. Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения дозы или серьезное хирургическое вмешательство, ожидаемое в течение периода исследования.
4. Имела место острая токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, которая не вернулась к степени ≤ 1 или исходным уровням, указанным критериям включения до первого введения (на основе NCI-CTCAE v5.0).

5. Неконтролируемые или тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   1. Удлиненный интервал QTc (с использованием формулы коррекции Фридериции), мужчины >450 мс/женщины >470 мс или врожденный синдром удлиненного интервала QT;
   2. Фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% оценивали с помощью множественного сбора данных (MUGA) или ECHO;
   3. любое из следующего в течение 6 месяцев до скрининга: > желудочковая аритмия 2 степени, тяжелая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) III или степень IV), аортокоронарное шунтирование, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, или транзиторная ишемическая атака;
   4. Неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.). Если артериальное давление можно контролировать в вышеуказанных пределах с помощью антигипертензивной терапии, субъекты с гипертонией в анамнезе будут допущены к исследованию.

6. Сопутствующая история тяжелой хронической или активной инфекции:

   1. У субъекта имеется активный гепатит В, определяемый следующим образом: Если поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный, необходимо проверить дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита В (HBV). Уровень ДНК вируса гепатита В (HBV) превышает нижний предел количественного определения. ценить.
   2. У субъекта активный гепатит С, определяемый следующим образом: если антитела к вирусу гепатита С (ВГС) положительные, необходимо провести анализ на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС, и HCVRNA положительна;
   3. Известно, что у них синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека). ВИЧ-инфицированные субъекты могут иметь право на участие в исследовании, если количество CD4+ Т-клеток составляет ≥350 клеток/мкл и в анамнезе нет оппортунистических инфекций, как определяется СПИДом.
   4. другие тяжелые хронические инфекции, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекционных осложнений, бактериемию, тяжелую пневмонию или активные осложнения туберкулеза, в течение 4 недель до первоначального введения SM3321; Или неконтролируемая активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38 ° C, возникшая в течение 7 дней до первого введения SM3321.

7. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, такие как:

   1. Субъекты с известными активными первичными опухолями или метастазами центральной нервной системы (ЦНС); Примечание. Субъекты с ранее леченными первичными опухолями/метастазами ЦНС могут участвовать в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 2 недель, не имеют признаков Субъекты с раковым менингитом, распространением мягкой мозговой оболочки или компрессией спинного мозга были исключены из этого исследования, даже если они были клинически стабильны.
   2. известно, что у них есть другие злокачественные новообразования, которые в настоящее время находятся на поздней стадии или требовали агрессивного лечения в течение последних 5 лет (за исключением немеланомной базальноклеточной карциномы кожи или плоскоклеточного рака, рака молочной железы/цервикального канала in situ, поверхностного рака мочевого пузыря и других видов рака in situ, которые прошли радикальное лечение и не имеют признаков рецидива заболевания);
   3. Симптоматический тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование;
   4. Значительное нарушение питания, например, необходимость внутривенного введения питательных растворов. В исследование могли быть включены пациенты со стабильной недостаточностью питания в течение более 4 недель после коррекции до приема первой дозы исследуемого препарата;
   5. Другие острые или хронические заболевания или отклонения в результатах лабораторных исследований, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или использованием исследуемого продукта, или помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделать субъекта не имеет права участвовать в исследовании.
8. Беременные или кормящие женщины.
9. Иметь в анамнезе активное аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит, или получать длительную системную терапию стероидами (в дозах, превышающих 10 мг преднизона в суточном эквиваленте) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до этого. до первого введения исследуемого препарата. Исключения включают: клинически стабильное аутоиммунное заболевание щитовидной железы; Получать ингаляционную или местную кортикостероидную терапию, такую ​​как внутриглазное, внутрисуставное и интраназальное введение преднизолона, эквивалентного ≤10 мг в день; Кратковременное применение кортикостероидов (не более 7 дней) для профилактического лечения (например, для предотвращения повышенной чувствительности к контрастным веществам или неаутоиммунных аллергических заболеваний); а также в качестве заместительной терапии (например, тироксин при гипотиреозе, инсулин при диабете, заместительная терапия физиокортикоидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности).
10. Известна история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
11. Получали системные иммуномодулирующие препараты, такие как тимозин, ИЛ-2 и ИФН, в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
12. Люди, которые имеют явную историю психических расстройств и принимают лекарства для лечения.
13. Люди, ранее злоупотреблявшие наркотиками или употреблявшие их.
14. Получите или получите живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или запланируйте получение любой живой вакцины во время исследования.
15. Исследователь полагает, что у субъекта могут быть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования и помешать участию субъекта в общем процессе исследования, включая предыдущие или существующие заболевания, ненормальное лечение или лабораторные анализы, а также нежелание субъекта соблюдать все процедуры. , изучить ограничения и требования.