Estudo clínico de SM3321 em pacientes com malignidade avançada recidivante/refratária

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com 18 anos ou mais.
2. Indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos irrespeitáveis ​​confirmados histologicamente ou citologicamente.
3. A doença do sujeito progride após receber tratamento padrão adequado ou é intolerante ao tratamento padrão ou não tem opções de tratamento padrão eficazes disponíveis.
4. Os indivíduos neste estudo devem ter pelo menos uma lesão avaliável (com base em RECIST v1.1).
5. Sobrevida esperada ≥12 semanas
6. ECOG PS pontua 0-2 pontos

7. A função dos principais órgãos é basicamente normal, e o exame laboratorial dentro de 7 dias ou menos antes da primeira administração atende aos seguintes padrões:

   a) Função hepática:

   • AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (ULN= limite superior do normal); Se ocorrer metástase hepática, AST/ALT≤5×ULN;
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN; Ou em casos de síndrome de Gilbert ≤3 × LSN; b) Rotina de sangue (nenhum fator de crescimento hematopoiético ou transfusão de sangue foi utilizado dentro de 2 semanas antes da inscrição):
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L. c) Função renal:
   • Depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault). d) Função de coagulação:
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.
8. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 3 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo; Sujeitos elegíveis (homens e mulheres) férteis (definidos como sexualmente maduros e biologicamente férteis) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (método hormonal ou de barreira ou abstinência, etc.) com seu parceiro durante o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose.
9. Disposto a participar de pesquisas clínicas, compreender e assinar o consentimento informado e acompanhar e cumprir os procedimentos de pesquisa dentro do prazo.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ao SM3321 ou aos seus componentes da formulação.

2. Anteriormente recebeu a seguinte terapia antitumoral:

   1. Quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou outra terapia anticâncer dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da administração inicial da terapia experimental, exceto para o seguinte:

      • anticorpos anti-receptor de morte programada-1 / receptor de morte programada-ligante 1 usados ​​dentro de 1,5 meses;
      • período de eluição de nitrosoureia ou mitomicina ≤6 semanas;
      • Período de eliminação de fluoropirimidina ou medicamentos direcionados a moléculas pequenas ≤5 meias-vidas ou 2 semanas (o que for mais longo);
      • O período de eliminação para tratamentos fitoterápicos com indicações anticancerígenas é ≤2 semanas.
   2. Radioterapia recebida 4 semanas antes da primeira dosagem do tratamento do estudo, permitindo uma única radioterapia fracionada para alívio dos sintomas.
   3. O sujeito participou de qualquer outro estudo clínico e recebeu o medicamento experimental dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo.
3. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da dosagem ou cirurgia de grande porte esperada durante o período do estudo.
4. Houve toxicidade aguda da terapia antitumoral anterior que não retornou ao grau ≤ 1 ou aos níveis basais especificados pelos critérios de inclusão antes da primeira administração (com base no NCI-CTCAE v5.0).

5. Doença cardiovascular não controlada ou grave, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

   1. QTc prolongado (usando a fórmula de correção de Fridericia), homem >450 ms/mulher >470 ms ou síndrome congênita do QT longo;
   2. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% foi avaliada por aquisição múltipla (MUGA) ou ECO;
   3. qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à triagem: > Arritmia ventricular de grau 2, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) III ou Grau IV), cirurgia de revascularização do miocárdio, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ou ataque isquêmico transitório;
   4. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg). Se a pressão arterial puder ser controlada dentro dos limites acima por terapia anti-hipertensiva, indivíduos com histórico de hipertensão serão admitidos no estudo.,

6. História concomitante de infecção crônica ou ativa grave:

   1. O sujeito tem hepatite B ativa, definida como: Se o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) for positivo, o ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) deve ser testado para o vírus da hepatite B (HBV). valor.
   2. O sujeito tem hepatite C ativa, definida como: se os anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) forem positivos, o ácido ribonucleico (RNA) do HCV deve ser testado e o HCVRNA é positivo;
   3. Sabe-se que têm síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou vírus da imunodeficiência humana (vírus da imunodeficiência humana). Indivíduos infectados pelo HIV podem ser elegíveis para participação no estudo se a contagem de células T CD4+ for ≥350 células/µL e não houver histórico de infecção oportunista como definido pela AIDS.
   4. outras infecções crônicas graves, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações infecciosas, bacteremia, pneumonia grave ou complicações ativas de tuberculose, dentro de 4 semanas antes da administração inicial de SM3321; Ou uma infecção ativa não controlada ou febre inexplicável >38°C ocorreu dentro de 7 dias antes da primeira administração de SM3321.

7. Comorbidades não controladas, como:

   1. Indivíduos com tumores primários ativos conhecidos ou metástases do sistema nervoso central (SNC); Observação: Indivíduos com tumores/metástases primários do SNC previamente tratados podem participar do estudo, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas, não tenham evidência de novo BMS ou ampliação de BMS, e foram doseados pela primeira vez com SM3321 A dose de esteróide não foi aumentada durante os primeiros 14 dias para controlar os sintomas do SNC. Indivíduos com meningite cancerosa ou propagação da pia ou compressão da medula espinhal foram excluídos deste estudo, mesmo que clinicamente estáveis.
   2. conhecido por ter outras doenças malignas que estão atualmente avançadas ou que necessitaram de tratamento agressivo nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular de pele não melanoma ou carcinoma espinocelular, carcinoma de mama/cervical in situ, carcinoma superficial de bexiga e outros cânceres in situ que foram tratados radicalmente e não apresentam evidência de recorrência da doença);
   3. História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à inscrição;
   4. Desnutrição significativa, como necessidade de soluções nutricionais intravenosas. Pacientes com desnutrição estável por mais de 4 semanas após a correção antes da primeira dose do medicamento do estudo poderem ser inscritos;
   5. Outras condições médicas agudas ou crônicas ou anormalidades em testes laboratoriais que possam aumentar os riscos associados à participação no estudo ou ao uso do produto do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o sujeito inelegível para participação no estudo.
8. Mulheres grávidas ou lactantes.
9. Ter histórico de doença autoimune ativa, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, ou ter recebido terapia com esteróides sistêmicos de longo prazo (em doses superiores a 10 mg de prednisona por dia equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento em estudo. As exceções incluem: doença autoimune da tireoide clinicamente estável; Receber terapia com corticosteroides inalatórios ou tópicos, como administração intraocular, intraarticular e intranasal de equivalente de prednisona ≤10 mg por dia; Uso de corticosteróides por curto prazo (não mais de 7 dias) para tratamento preventivo (por exemplo, para prevenir hipersensibilidade a agentes de contraste ou doenças alérgicas não autoimunes);Bem como terapia de reposição (por exemplo, tiroxina para hipotireoidismo, insulina para diabetes, reposição de fisiocorticóides para insuficiência adrenal ou hipofisária).
10. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
11. Recebeu medicamentos imunomoduladores sistêmicos, como timosina, IL-2 e IFN, nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.
12. Pessoas que têm histórico claro de transtornos mentais e tomam medicamentos para tratamento.
13. Pessoas com histórico de abuso ou uso de drogas.
14. Receber ou receber vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou planejar receber qualquer vacina viva durante o estudo.
15. O Investigador acredita que o sujeito pode ter outros fatores que podem afetar os resultados do estudo e interferir na participação do sujeito no processo geral do estudo, incluindo condições médicas anteriores ou existentes, tratamentos anormais ou exames laboratoriais, e a relutância do sujeito em cumprir todos os procedimentos , restrições e requisitos de estudo.