Klinische Studie zu SM3321 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem fortgeschrittenem Malignom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ab 18 Jahren.
2. Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigten, nicht seriösen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
3. Die Krankheit des Patienten schreitet fort, nachdem er eine angemessene Standardbehandlung erhalten hat, oder er verträgt die Standardbehandlung nicht oder es stehen keine wirksamen Standardbehandlungsoptionen zur Verfügung.
4. Die Teilnehmer dieser Studie müssen mindestens eine auswertbare Läsion aufweisen (basierend auf RECIST v1.1).
5. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen
6. ECOG PS erzielt 0-2 Punkte

7. Die Funktion der wichtigsten Organe ist grundsätzlich normal und die Laboruntersuchung innerhalb von 7 Tagen oder weniger vor der ersten Verabreichung erfüllt die folgenden Standards:

   a) Leberfunktion:

   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (ULN = Obergrenze des Normalwerts); Wenn Lebermetastasen auftreten, AST/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN; oder bei Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN; b) Blutroutine (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung wurde kein hämatopoetischer Wachstumsfaktor oder keine Bluttransfusion verwendet):
   • Hämoglobin ≥ 90 g/L;
   • Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L;
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L. c) Nierenfunktion:
   • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel). d) Koagulationsfunktion:
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5×ULN.
8. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen. Geeignete Probanden (Männer und Frauen), die fruchtbar sind (definiert als geschlechtsreif und biologisch fruchtbar), müssen zustimmen, mit ihrem Partner während des Studienzeitraums und für mindestens 6 Jahre eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz usw.) anzuwenden Monate nach der letzten Dosis.
9. Bereit, an klinischer Forschung teilzunehmen, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen sowie die Forschungsverfahren rechtzeitig weiterzuverfolgen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen SM3321 oder seine Formulierungsbestandteile.

2. Hatte zuvor die folgende Anti-Tumor-Therapie erhalten:

   1. Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Verabreichung der Prüftherapie, mit Ausnahme der folgenden:

      • Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1/Programmed-Death-Rezeptor-Ligand-1-Antikörper, die innerhalb von 1,5 Monaten verwendet wurden;
      • Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-Elutionszeitraum ≤6 Wochen;
      • Auswaschzeit von Fluoropyrimidin oder niedermolekularen zielgerichteten Arzneimitteln ≤5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
      • Die Auswaschphase für Kräuterbehandlungen mit krebshemmenden Indikationen beträgt ≤2 Wochen.
   2. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung der Studienbehandlung, was eine einzelne fraktionierte Strahlentherapie zur Symptomlinderung ermöglicht.
   3. Der Proband hat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und das Studienmedikament innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten.
3. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung oder größere Operation, die während des Studienzeitraums erwartet wird.
4. Es lag eine akute Toxizität aus einer früheren Antitumortherapie vor, die vor der ersten Verabreichung (basierend auf NCI-CTCAE v5.0) nicht auf ≤ Grad 1 oder die durch die Einschlusskriterien festgelegten Ausgangswerte zurückgekehrt war.

5. Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

   1. Verlängertes QTc (unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel), männlich >450 ms/weiblich >470 ms oder angeborenes langes QT-Syndrom;
   2. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % wurde durch Multiple-Gated-Acquisition (MUGA) oder ECHO ermittelt;
   3. eines der folgenden Symptome in den 6 Monaten vor dem Screening: > ventrikuläre Arrhythmie Grad 2, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) III oder Grad IV), Koronararterien-Bypass-Transplantation, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, oder vorübergehender ischämischer Anfall;
   4. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg). Wenn der Blutdruck innerhalb der oben genannten Grenzen durch blutdrucksenkende Therapie kontrolliert werden kann, werden Probanden mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte in die Studie aufgenommen.

6. Gleichzeitige Vorgeschichte schwerer chronischer oder aktiver Infektionen:

   1. Der Proband hat aktive Hepatitis B, definiert als: Wenn das HepatitisB-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv ist, sollte die Desoxyribonukleinsäure (DNA) des HepatitisB-Virus (HBV) auf das HepatitisB-Virus (HBV) getestet werden. Die HBV-DNA lag über der unteren quantitativen Grenze Wert.
   2. Das Subjekt hat aktive Hepatitis C, definiert als: Wenn die Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) positiv sind, sollte HCV-Ribonukleinsäure (RNA) getestet werden und HCVRNA ist positiv;
   3. Es ist bekannt, dass sie an einem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder einem humanen Immundefizienzvirus (humanes Immundefizienzvirus) leiden. HIV-infizierte Probanden können für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, wenn die CD4+-T-Zellzahl ≥350 Zellen/µl beträgt und keine opportunistische Infektion in der Vorgeschichte vorliegt definiert durch AIDS.
   4. andere schwere chronische Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen infektiöser Komplikationen, Bakteriämie, schwerer Lungenentzündung oder aktiven Tuberkulose-Komplikationen, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von SM3321; oder innerhalb von 7 Wochen trat eine unkontrollierte aktive Infektion oder unerklärliches Fieber >38 °C auf Tage vor der ersten Verabreichung von SM3321.

7. Unkontrollierte Komorbiditäten wie:

   1. Probanden mit bekannten aktiven Primärtumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Hinweis: Probanden mit zuvor behandelten primären ZNS-Tumoren/Metastasen können an der Studie teilnehmen, sofern sie mindestens 2 Wochen lang klinisch stabil sind und keine Anzeichen dafür haben Neues BMS oder BMS-Vergrößerung, und ihnen wurde zunächst SM3321 verabreicht. Die Steroiddosis wurde in den ersten 14 Tagen nicht erhöht, um ZNS-Symptome zu lindern. Probanden mit kanzeröser Meningitis oder Pia-Ausbreitung oder Rückenmarkskompression wurden von dieser Studie ausgeschlossen, auch wenn sie klinisch stabil waren.
   2. bekanntermaßen andere bösartige Erkrankungen haben, die derzeit fortgeschritten sind oder in den letzten 5 Jahren eine aggressive Behandlung erforderten (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautbasalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen, Brust-/Zervixkarzinomen in situ, oberflächlichen Blasenkarzinomen und anderen in situ-Krebsarten, die radikal behandelt wurden und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit vorliegen);
   3. Eine symptomatische tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   4. Erhebliche Mangelernährung, beispielsweise die Notwendigkeit intravenöser Ernährungslösungen. Patienten mit stabiler Unterernährung für mehr als 4 Wochen nach der Korrektur, bevor die erste Dosis des Studienmedikaments aufgenommen werden konnte;
   5. Andere akute oder chronische Erkrankungen oder Anomalien bei Labortests, die die mit der Teilnahme an der Studie oder der Verwendung des Studienprodukts verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfers den Probanden beeinträchtigen können von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Sie haben in der Vergangenheit eine aktive Autoimmunerkrankung wie systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis oder Vaskulitis oder haben innerhalb der letzten 14 Tage zuvor eine langfristige systemische Steroidtherapie (in Dosen von mehr als 10 mg Prednison-Tagesäquivalent) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten bis zur ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Zu den Ausnahmen gehören: klinisch stabile Autoimmunerkrankung der Schilddrüse; Erhalten Sie eine inhalative oder topische Kortikosteroidtherapie, wie z. B. die intraokulare, intraartikuläre und intranasale Verabreichung von Prednisonäquivalent ≤ 10 mg täglich; Kurzfristiger Einsatz von Kortikosteroiden (höchstens 7 Tage) zur vorbeugenden Behandlung (z. B. zur Vorbeugung von Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel oder nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen); sowie Ersatztherapie (z. B. Thyroxin bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes, Physiokortikoidersatz bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz).
10. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
11. Sie erhielten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments systemische immunmodulatorische Medikamente wie Thymosin, IL-2 und IFN.
12. Personen, bei denen in der Vergangenheit eindeutig psychische Störungen aufgetreten sind und die Medikamente zur Behandlung einnehmen.
13. Menschen mit Drogenmissbrauch oder -konsum in der Vorgeschichte.
14. Sie erhalten oder werden innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
15. Der Prüfarzt geht davon aus, dass es bei der Versuchsperson möglicherweise andere Faktoren gibt, die die Studienergebnisse beeinflussen und die Teilnahme der Versuchsperson am gesamten Studienprozess beeinträchtigen könnten, einschließlich früherer oder bestehender Erkrankungen, anormaler Behandlungen oder Labortests und der mangelnden Bereitschaft der Versuchsperson, alle Verfahren einzuhalten , Studienbeschränkungen und -anforderungen.