Klinisk undersøgelse af SM3321 hos patienter med recidiverende/refraktær avanceret malignitet

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde på 18 år eller ældre.
2. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftede urespektable lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
3. Individets sygdom udvikler sig efter at have modtaget tilstrækkelig standardbehandling eller er intolerant over for standardbehandling eller har ingen effektive standardbehandlingsmuligheder tilgængelige.
4. Forsøgspersoner i denne undersøgelse skal have mindst én evaluerbar læsion (baseret på RECIST v1.1).
5. Forventet overlevelse ≥12 uger
6. ECOG PS score 0-2 point

7. Funktionen af ​​de større organer er grundlæggende normal, og laboratorieundersøgelsen inden for 7 dage eller mindre før den første administration opfylder følgende standarder:

   a) Leverfunktion:

   • ASAT/ALT ≤ 2,5 × ULN (ULN= øvre normalgrænse); Hvis der opstår levermetastaser, ASAT/ALT≤5 × ULN;
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Eller i tilfælde af Gilbert syndrom ≤3 × ULN; b) Blodrutine (ingen hæmatopoietisk vækstfaktor eller blodtransfusion blev brugt inden for 2 uger før tilmelding):
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   • Blodpladeantal ≥100×10^9/L;
   • Absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L. c) Nyrefunktion:
   • Kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel). d) Koagulationsfunktion:
   • International normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 3 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Berettigede forsøgspersoner (mænd og kvinder), som er fertile (defineret som seksuelt modne og biologisk fertile), skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed osv.) med deres partner i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis.
9. Villig til at deltage i klinisk forskning, forstå og underskrive informeret samtykke og følge op og overholde forskningsprocedurer til tiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for SM3321 eller dets formuleringskomponenter.

2. Har tidligere modtaget følgende antitumorbehandling:

   1. Kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller anden anticancerterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før indledende administration af forsøgsbehandlingen, bortset fra følgende:

      • anti-programmeret død receptor-1 / programmeret død receptor-ligand 1 antistoffer brugt inden for 1,5 måneder;
      • nitrosourea eller mitomycin elueringsperiode ≤6 uger;
      • Udvaskningsperiode for fluoropyrimidin eller småmolekylære lægemidler ≤5 halveringstider eller 2 uger (alt efter hvad der er længst);
      • Udvaskningsperioden for urtebehandlinger med kræftindikationer er ≤2 uger.
   2. Strålebehandling modtaget inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, hvilket muliggør en enkelt fraktioneret strålebehandling til symptomlindring.
   3. Forsøgspersonen har deltaget i enhver anden klinisk undersøgelse og har modtaget forsøgslægemidlet inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Større operation inden for 28 dage før dosering eller større operation forventes i løbet af undersøgelsesperioden.
4. Der var akut toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, som ikke var vendt tilbage til ≤ grad 1 eller baseline-niveauer specificeret af inklusionskriterierne før første administration (baseret på NCI-CTCAE v5.0).

5. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   1. Forlænget QTc (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel), mandlig >450 ms/kvinde >470 ms eller medfødt langt QT-syndrom;
   2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% blev vurderet ved Multiple-Gated Acquisition (MUGA) eller ECHO;
   3. nogen af ​​følgende i de 6 måneder før screening: > Grad 2 ventrikulær arytmi, svær/ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (NYHA) III eller Grade IV), koronararterie-bypasstransplantation, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, eller forbigående iskæmisk angreb;
   4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg). Hvis blodtrykket kan kontrolleres inden for ovennævnte grænser ved antihypertensiv terapi, vil forsøgspersoner med en anamnese med hypertension blive optaget i undersøgelsen.,

6. Samtidig historie med alvorlig kronisk eller aktiv infektion:

   1. Forsøgspersonen har aktiv hepatitis B, defineret som: Hvis HepatitisB overfladeantigen (HBsAg) er positivt, bør hepatitisB virus (HBV) Deoxyribonukleinsyre (DNA) testes for HepatitisB virus (HBV). HBV DNA var højere end den nedre grænse for kvantitativ værdi.
   2. Forsøgspersonen har aktiv Hepatitis C, defineret som: hvis Hepatitis C virus (HCV) antistoffer er positive, skal HCV Ribonukleinsyre (RNA) testes, og HCVRNA er positivt;
   3. Kendt for at have erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller Human immundefektvirus (Human immundefektvirus) HIV-inficerede forsøgspersoner kan være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis CD4+ T-celletallet er ≥350 celler/µL, og der ikke er nogen historie med opportunistisk infektion som defineret af AIDS.
   4. andre alvorlige kroniske infektioner, inklusive, men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for infektiøse komplikationer, bakteriemi, svær lungebetændelse eller aktiv tuberkulosekomplikationer, inden for 4 uger før indledende administration af SM3321; Eller en ukontrolleret aktiv infektion eller uforklarlig feber >38 °C opstod inden for 7 dage før første administration af SM3321.

7. Ukontrollerede komorbiditeter såsom:

   1. Forsøgspersoner med kendte aktive primære tumorer eller metastaser i det centrale nervesystem (CNS); Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede primære CNS-tumorer/metastaser kan deltage i undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 2 uger, har ingen tegn på ny BMS- eller BMS-forstørrelse, og blev først doseret med SM3321. Steroiddosis blev ikke øget i løbet af de første 14 dage for at håndtere CNS-symptomer. Forsøgspersoner med cancermeningitis eller pia-spredning eller rygmarvskompression blev udelukket fra denne undersøgelse, selvom de var klinisk stabile.
   2. kendt for at have andre maligniteter, der i øjeblikket er fremskredne eller har krævet aggressiv behandling inden for de seneste 5 år (undtagen for ikke-melanom hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, bryst-/cervikalcarcinom in situ, overfladisk blærecarcinom og andre in situ-kræftformer, der er blevet radikalt behandlet og har ingen tegn på sygdomsgentagelse);
   3. En anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning;
   4. Betydelig underernæring, såsom behovet for intravenøse ernæringsopløsninger. Patienter med stabil underernæring i mere end 4 uger efter korrektion før den første dosis af undersøgelseslægemidlet kunne tilmeldes;
   5. Andre akutte eller kroniske medicinske tilstande eller abnormiteter i laboratorietestning, der kan øge risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller brugen af ​​undersøgelsesproduktet, eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og, efter investigators vurdering, gøre forsøgspersonen ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Har en historie med aktiv autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis, eller har modtaget langvarig systemisk steroidbehandling (ved doser højere end 10 mg prednison dagligt ækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før til den første administration af undersøgelseslægemidlet. Undtagelser omfatter: klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom; Modtag inhaleret eller topisk kortikosteroidbehandling, såsom intraokulær, intraartikulær og intranasal administration af prednisonækvivalent ≤10 mg dagligt; Kortvarig brug af kortikosteroider (ikke mere end 7 dage) til forebyggende behandling (for eksempel for at forhindre overfølsomhed over for kontrastmidler eller ikke-autoimmune allergiske sygdomme); Samt erstatningsterapi (f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme, insulin til diabetes, fysiokortikoid erstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens).
10. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
11. Modtog systemiske immunmodulerende lægemidler, såsom thymosin, IL-2 og IFN, inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
12. Mennesker, der har en klar historie med psykiske lidelser og tager medicin til behandling.
13. Mennesker med en historie med stofmisbrug eller -brug.
14. Modtag eller vil modtage levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at modtage en levende vaccine under undersøgelsen.
15. Efterforskeren mener, at forsøgspersonen kan have andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne og forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den overordnede undersøgelsesproces, herunder tidligere eller eksisterende medicinske tilstande, unormale behandlinger eller laboratorieprøver, og forsøgspersonens manglende vilje til at overholde alle procedurer. , studiebegrænsninger og krav.