SM3321:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen edennyt pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu epäkunnioittava paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
3. Potilaan sairaus etenee riittävän vakiohoidon jälkeen tai hän ei siedä tavanomaista hoitoa tai hänellä ei ole tehokkaita standardihoitovaihtoehtoja.
4. Tämän tutkimuksen koehenkilöillä on oltava vähintään yksi arvioitava leesio (perustuu RECIST v1.1:een).
5. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa
6. ECOG PS pisteet 0-2 pistettä

7. Tärkeimpien elinten toiminta on pohjimmiltaan normaali, ja laboratoriotutkimus enintään 7 päivää ennen ensimmäistä antoa täyttää seuraavat standardit:

   a) Maksan toiminta:

   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (ULN = normaalin yläraja); Jos maksametastaaseja esiintyy, AST/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Tai Gilbertin oireyhtymän tapauksissa ≤ 3 × ULN; b) Verirutiini (hematopoieettista kasvutekijää tai verensiirtoa ei käytetty 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista):
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   • Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l. c) Munuaisten toiminta:
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla). d) Koagulaatiotoiminto:
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN.
8. Lisääntymisiässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Tukikelpoisten koehenkilöiden (miehet ja naiset), jotka ovat hedelmällisiä (määritelty sukukypsiksi ja biologisesti hedelmällisiksi), tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) käyttämisestä kumppaninsa kanssa tutkimusjakson aikana ja vähintään 6 vuoden ajan. kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
9. Halukas osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen sekä seuraamaan ja noudattamaan tutkimustoimenpiteitä ajoissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia SM3321:lle tai sen koostumuksen komponenteille.

2. Aiemmin saanut seuraavaa kasvainten vastaista hoitoa:

   1. Kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai muu syövän vastainen hoito 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta seuraavia:

      • anti-ohjelmoitu kuolemareseptori-1 / ohjelmoitu kuolemanreseptori-ligandi 1 -vasta-aineet käytetty 1,5 kuukauden sisällä;
      • nitrosourean tai mitomysiinin eluoitumisjakso ≤ 6 viikkoa;
      • Fluoropyrimidiinin tai pienimolekyylisten lääkkeiden poistumisaika ≤5 puoliintumisaikaa tai 2 viikkoa (sen mukaan kumpi on pidempi);
      • Syövän indikaatioiden yrttihoitojen poistumisaika on ≤2 viikkoa.
   2. Sädehoito, joka saatiin 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, mikä mahdollistaa yhden fraktioidun sädehoidon oireiden lievittämiseksi.
   3. Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen ja saanut koelääkkeen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
3. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen annostusta tai suuri leikkaus, joka on odotettavissa tutkimusjakson aikana.
4. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutui akuuttia toksisuutta, joka ei ollut palannut ≤ asteen 1 tai lähtötason tasoille, jotka määriteltiin sisällyttämiskriteerien mukaan ennen ensimmäistä antoa (NCI-CTCAE v5.0:n perusteella).

5. Hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

   1. Pidentynyt QTc (käyttämällä Friderician korjauskaavaa), miehillä > 450 ms/naaras > 470 ms tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
   2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % arvioitiin moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai ECHO:lla;
   3. jokin seuraavista seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana: > asteen 2 kammiorytmi, vaikea/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänassosiaatio (NYHA) III tai Grade IV), sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, tai ohimenevä iskeeminen kohtaus;
   4. Hallitsematon kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg). Jos verenpainetta voidaan pitää yllä yllä mainituissa rajoissa verenpainetta alentavalla hoidolla, tutkimukseen otetaan koehenkilöt, joilla on ollut verenpainetauti.

6. Samanaikainen vakava krooninen tai aktiivinen infektio:

   1. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B, joka määritellään seuraavasti: Jos hepatiittiB-pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen, hepatiittiB-virus (HBV) Deoksiribonukleiinihappo (DNA) tulee testata hepatiittiB-viruksen (HBV) varalta. HBV-DNA oli korkeampi kuin kvantitatiivisen alaraja. arvo.
   2. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti C, joka määritellään seuraavasti: jos hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineet ovat positiivisia, HCV:n ribonukleiinihappo (RNA) tulee testata ja HCVRNA on positiivinen;
   3. Tiedetään, että hänellä on hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai ihmisen immuunikatovirus (ihmisen immuunikatovirus). Hiv-tartunnan saaneet henkilöt voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, jos CD4+ T-solujen määrä on ≥350 solua /µL eikä opportunistisia infektioita ole esiintynyt. AIDSin määrittelemä.
   4. muut vakavat krooniset infektiot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon tartuntakomplikaatioiden, bakteremian, vaikean keuhkokuumeen tai aktiivisen tuberkuloosikomplikaatioiden vuoksi, 4 viikon sisällä ennen SM3321:n ensimmäistä antoa; Tai hallitsematon aktiivinen infektio tai selittämätön kuume yli 38 °C:n sisällä tapahtui 7:n sisällä päivää ennen SM3321:n ensimmäistä antoa.

7. Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, kuten:

   1. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) primaarisia kasvaimia tai etäpesäkkeitä; Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu primaarisia keskushermoston kasvaimia/etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa, eikä niillä ole näyttöä uudet BMS- tai BMS-laajennukset, ja heille annettiin ensin SM3321. Steroidiannosta ei lisätty ensimmäisten 14 päivän aikana keskushermoston oireiden hallitsemiseksi.Koehenkilöt, joilla oli syöpämäinen aivokalvontulehdus tai pia-leveys tai selkäytimen kompressio, suljettiin pois tästä tutkimuksesta, vaikka ne olisivat kliinisesti stabiileja.
   2. joilla tiedetään olevan muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat tällä hetkellä edenneet tai jotka ovat vaatineet aggressiivista hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihon tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä, rinta-/kohdunkaulansyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä ja muut in situ -syövät, jotka on hoidettu radikaalisti, eikä niillä ole merkkejä taudin uusiutumisesta);
   3. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
   4. Merkittävä aliravitsemus, kuten suonensisäisten ravitsemusratkaisujen tarve. Potilaat, joilla oli vakaa aliravitsemus yli 4 viikon ajan korjauksen jälkeen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, voitiin ottaa mukaan;
   5. Muut akuutit tai krooniset sairaudet tai poikkeavuudet laboratoriotesteissä, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen käyttöön liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan tehdä koehenkilöstä ei kelpaa osallistumaan tutkimukseen.
8. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
9. sinulla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti, tai olet saanut pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäiseen antoon. Poikkeuksia ovat: kliinisesti stabiili autoimmuunikilpirauhassairaus; Saat inhaloitavaa tai paikallista kortikosteroidihoitoa, kuten intraokulaarista, nivelensisäistä ja intranasaalista prednisonia ekvivalenttia ≤ 10 mg päivässä; Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö (enintään 7 päivää) ennaltaehkäisevään hoitoon (esimerkiksi yliherkkyyden ehkäisemiseksi varjoaineille tai ei-autoimmuuniallergisille sairauksille);Sekä korvaushoito (esim. tyroksiini kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliini diabetekseen, fysiokortikoidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan).
10. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
11. Sai systeemisiä immunomoduloivia lääkkeitä, kuten tymosiinia, IL-2:ta ja IFN:ää, 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
12. Ihmiset, joilla on selkeä mielenterveyden häiriöhistoria ja jotka käyttävät hoitoon lääkkeitä.
13. Ihmiset, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai -käyttöä.
14. Saat tai saat elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunnittelet saavasi minkä tahansa elävän rokotteen tutkimuksen aikana.
15. Tutkija uskoo, että koehenkilöllä voi olla muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin ja häiritä tutkittavan osallistumista koko tutkimusprosessiin, mukaan lukien aiemmat tai olemassa olevat sairaudet, poikkeavat hoidot tai laboratoriotutkimukset sekä tutkittavan haluttomuus noudattaa kaikkia menettelytapoja , opiskelurajoitukset ja -vaatimukset.