Klinisk studie av SM3321 hos pasienter med residiverende/refraktær avansert malignitet

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre.
2. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet urespektable lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
3. Pasientens sykdom utvikler seg etter å ha mottatt adekvat standardbehandling eller er intolerant overfor standardbehandling eller har ingen effektive standardbehandlingsalternativer tilgjengelig.
4. Forsøkspersonene i denne studien må ha minst én evaluerbar lesjon (basert på RECIST v1.1).
5. Forventet overlevelse ≥12 uker
6. ECOG PS scorer 0-2 poeng

7. Funksjonen til de store organene er i utgangspunktet normal, og laboratorieundersøkelsen innen 7 dager eller mindre før første administrasjon oppfyller følgende standarder:

   a) Leverfunksjon:

   • ASAT/ALT ≤ 2,5 × ULN (ULN= øvre normalgrense);Hvis levermetastaser oppstår, ASAT/ALT≤5×ULN;
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Eller i tilfeller av Gilbert syndrom ≤3 × ULN; b) Blodrutine (ingen hematopoetisk vekstfaktor eller blodtransfusjon ble brukt innen 2 uker før påmelding):
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   • Blodplateantall ≥100×10^9/L;
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L. c) Nyrefunksjon:
   • Kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen). d) Koagulasjonsfunksjon:
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 3 dager før første gangs bruk av studiemedikamentet; Kvalifiserte forsøkspersoner (menn og kvinner) som er fertile (definert som seksuelt modne og biologisk fertile) må samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet osv.) med partneren sin i løpet av studieperioden og i minst 6 måneder etter siste dose.
9. Villig til å delta i klinisk forskning, forstå og signere informert samtykke, og følge opp og etterleve forskningsprosedyrer i tide.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot SM3321 eller dets formuleringskomponenter.

2. Har tidligere mottatt følgende antitumorbehandling:

   1. Kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller annen behandling mot kreft innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første administrasjonen av forsøksbehandlingen, med unntak av følgende:

      • anti-programmert død reseptor-1 / programmert død reseptor-ligand 1 antistoffer brukt innen 1,5 måneder;
      • nitrosourea eller mitomycin elueringsperiode ≤6 uker;
      • Utvaskingsperiode for fluoropyrimidin eller småmolekylære legemidler ≤5 halveringstider eller 2 uker (avhengig av hva som er lengst);
      • Utvaskingsperioden for urtebehandlinger med kreftindikasjoner er ≤2 uker.
   2. Strålebehandling mottatt innen 4 uker før første dosering av studiebehandlingen, noe som tillater en enkelt fraksjonert strålebehandling for symptomlindring.
   3. Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst annen klinisk studie og mottatt prøvemedisinen innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
3. Større kirurgi innen 28 dager før dosering eller større kirurgi forventet i løpet av studieperioden.
4. Det var akutt toksisitet fra tidligere antitumorbehandling som ikke hadde returnert til ≤ grad 1 eller baseline-nivåer spesifisert av inklusjonskriteriene før første administrasjon (basert på NCI-CTCAE v5.0).

5. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

   1. Forlenget QTc (ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel), mann >450 ms/kvinne >470 ms, eller medfødt lang QT-syndrom;
   2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ble vurdert ved Multiple-Gated Acquisition (MUGA) eller ECHO;
   3. noe av følgende i de 6 månedene før screening: > Grad 2 ventrikulær arytmi, alvorlig/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York heart Association (NYHA) III eller Grad IV), koronar bypasstransplantasjon, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, eller forbigående iskemisk angrep;
   4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg). Hvis blodtrykket kan kontrolleres innenfor grensene ovenfor ved antihypertensiv terapi, vil personer med hypertensjon i anamnesen bli tatt opp i studien.,

6. Samtidig historie med alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon:

   1. Personen har aktiv hepatitt B, definert som: Hvis HepatittB overflateantigen (HBsAg) er positivt, bør hepatittB-virus (HBV) Deoksyribonukleinsyre (DNA) testes for HepatittB-virus (HBV). HBV-DNA var høyere enn den nedre grensen for kvantitativ verdi.
   2. Personen har aktiv hepatitt C, definert som: hvis antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV) er positive, bør HCV-ribonukleinsyre (RNA) testes, og HCVRNA er positivt;
   3. Kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller humant immunsviktvirus (humant immunsviktvirus) Hiv-infiserte personer kan være kvalifisert for studiedeltakelse hvis CD4+ T-celletallet er ≥350 celler/µL og det ikke er noen historie med opportunistisk infeksjon som definert av AIDS.
   4. andre alvorlige kroniske infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for smittsomme komplikasjoner, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse eller aktiv tuberkulosekomplikasjoner, innen 4 uker før førstegangs administrering av SM3321;eller en ukontrollert aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38 °C oppstod innen 7 dager før første administrasjon av SM3321.

7. Ukontrollerte komorbiditeter som:

   1. Personer med kjente aktive primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Merk: Forsøkspersoner med tidligere behandlede primære CNS-svulster/metastaser kan delta i studien, forutsatt at de er klinisk stabile i minst 2 uker, har ingen bevis for ny BMS- eller BMS-forstørrelse, og ble først dosert med SM3321. Steroiddosen ble ikke økt i løpet av de første 14 dagene for å håndtere CNS-symptomer. Forsøkspersoner med kreftmeningitt eller pia-spredning eller ryggmargskompresjon ble ekskludert fra denne studien selv om de var klinisk stabile.
   2. kjent for å ha andre maligniteter som for øyeblikket er langt fremskredne eller har krevd aggressiv behandling i løpet av de siste 5 årene (unntatt for ikke-melanom hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, bryst-/cervikalkarsinom in situ, overfladisk blærekarsinom og andre in situ-kreftformer som har blitt behandlet radikalt og har ingen tegn på tilbakefall av sykdom);
   3. En historie med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før innmelding;
   4. Betydelig underernæring, som behov for intravenøse ernæringsløsninger. Pasienter med stabil underernæring i mer enn 4 uker etter korrigering før den første dosen av studiemedikamentet kunne registreres;
   5. Andre akutte eller kroniske medisinske tilstander eller abnormiteter i laboratorietesting som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller bruk av studieproduktet, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for å delta i studien.
8. Gravide eller ammende kvinner.
9. Har en historie med aktiv autoimmun sykdom, slik som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, eller har mottatt langvarig systemisk steroidbehandling (ved doser høyere enn 10 mg prednison daglig ekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før til den første administreringen av studiemedikamentet. Unntak inkluderer: klinisk stabil autoimmun skjoldbrusk sykdom; Motta inhalert eller lokal kortikosteroidbehandling, slik som intraokulær, intraartikulær og intranasal administrering av prednisonekvivalent ≤10 mg daglig; Kortvarig bruk av kortikosteroider (ikke mer enn 7 dager) for forebyggende behandling (for eksempel for å forhindre overfølsomhet overfor kontrastmidler eller ikke-autoimmune allergiske sykdommer); Samt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for diabetes, fysiokortikoid erstatning for binyre- eller hypofysesvikt).
10. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
11. Mottok systemiske immunmodulerende legemidler, som tymosin, IL-2 og IFN, innen 14 dager før første administrering av studiemedikamentet.
12. Personer som har en klar historie med psykiske lidelser og tar medisiner for behandling.
13. Personer med en historie med narkotikamisbruk eller -bruk.
14. Motta eller vil motta levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller planlegger å motta levende vaksine i løpet av studien.
15. Etterforskeren mener at forsøkspersonen kan ha andre faktorer som kan påvirke studieresultatene og forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den totale studieprosessen, inkludert tidligere eller eksisterende medisinske tilstander, unormale behandlinger eller laboratorietester, og forsøkspersonens manglende vilje til å følge alle prosedyrer. , studiebegrensninger og krav.