Badanie kliniczne SM3321 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie zaawansowanym nowotworem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsi.
2. Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie niepozornymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
3. Choroba pacjenta postępuje po otrzymaniu odpowiedniego standardowego leczenia lub pacjent nie toleruje standardowego leczenia lub nie ma dostępnych skutecznych standardowych opcji leczenia.
4. Uczestnicy tego badania muszą mieć co najmniej jedną zmianę dającą się ocenić (na podstawie RECIST v1.1).
5. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni
6. Wynik ECOG PS 0-2 punkty

7. Czynność głównych narządów jest w zasadzie prawidłowa, a badanie laboratoryjne przeprowadzone w ciągu 7 dni lub mniej przed pierwszym podaniem spełnia następujące normy:

   a) Funkcja wątroby:

   • AST/ALT ≤ 2,5 × GGN (GGN = górna granica normy); W przypadku wystąpienia przerzutów do wątroby AST/ALT ≤ 5 × GGN;
   • bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × GGN;lub w przypadku zespołu Gilberta ≤3 × GGN; b) Badania krwi (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem nie stosowano hematopoetycznego czynnika wzrostu ani nie przetaczano krwi):
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • Liczba płytek krwi ≥100×10^9/l;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l. c) Funkcja nerek:
   • Klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta). d) Funkcja krzepnięcia:
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 3 dni przed pierwszym użyciem badanego leku; Kwalifikujące się uczestniczki (mężczyźni i kobiety), które są płodne (zdefiniowane jako dojrzałe płciowo i biologicznie płodne), muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (metody hormonalnej lub barierowej albo abstynencja itp.) ze swoim partnerem przez okres badania i przez co najmniej 6 lat. miesięcy po ostatniej dawce.
9. Chęć wzięcia udziału w badaniach klinicznych, zrozumienia i podpisania świadomej zgody oraz terminowego monitorowania i przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na SM3321 lub składniki jego preparatu.

2. Wcześniej otrzymałem następującą terapię przeciwnowotworową:

   1. Chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszym podaniem terapii badanej, z wyjątkiem następujących przypadków:

      • przeciwciała przeciwko receptorowi programowanej śmierci-1 / receptorowi programowanej śmierci-ligandowi 1 użyte w ciągu 1,5 miesiąca;
      • okres elucji nitrozomocznika lub mitomycyny ≤6 tygodni;
      • Okres wymywania fluoropirymidyny lub leków celowanych drobnocząsteczkowo ≤5 okresów półtrwania lub 2 tygodnie (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
      • Okres wymywania w przypadku terapii ziołowych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi wynosi ≤2 tygodnie.
   2. Radioterapia zastosowana w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, umożliwiająca pojedynczą frakcjonowaną radioterapię w celu złagodzenia objawów.
   3. Pacjent brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym i otrzymał badany lek w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem leku lub poważny zabieg chirurgiczny spodziewany w okresie badania.
4. Wystąpiła ostra toksyczność po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie powróciła do ≤ stopnia 1 lub poziomów wyjściowych określonych na podstawie kryteriów włączenia przed pierwszym podaniem (na podstawie NCI-CTCAE v5.0).

5. Niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   1. Wydłużony odstęp QTc (stosując wzór korekty Fridericii), u mężczyzn > 450 ms/u kobiet > 470 ms lub wrodzony zespół długiego odstępu QT;
   2. Frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% oceniano za pomocą akwizycji wielobramkowej (MUGA) lub ECHO;
   3. którekolwiek z poniższych objawów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: > komorowe zaburzenia rytmu stopnia 2., ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (NYHA) III lub stopień IV), pomostowanie aortalno-wieńcowe, zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy, lub przejściowy atak niedokrwienny;
   4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg). Jeżeli za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej ciśnienie krwi będzie można kontrolować w powyższych granicach, do badania zostaną dopuszczone osoby z nadciśnieniem w wywiadzie.,

6. Współistniejąca historia ciężkich, przewlekłych lub aktywnych infekcji:

   1. U pacjenta występuje aktywne zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako: Jeśli antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni, należy zbadać kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). DNA HBV było wyższe niż dolna granica ilościowa wartość.
   2. U pacjenta występuje aktywne zapalenie wątroby typu C, definiowane jako: jeśli przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie, należy zbadać kwas rybonukleinowy (RNA) HCV i wynik HCVRNA jest dodatni;
   3. Wiadomo, że cierpią na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub ludzki wirus niedoboru odporności (ludzki wirus niedoboru odporności).Osoby zakażone wirusem HIV mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli liczba limfocytów T CD4+ wynosi ≥350 komórek/µl i nie ma historii infekcji oportunistycznych, jak zdefiniowane przez AIDS.
   4. inne ciężkie przewlekłe zakażenia, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcyjnych, bakteriemii, ciężkiego zapalenia płuc lub aktywnych powikłań gruźlicy, w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem SM3321; Lub niekontrolowana aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38°C wystąpiła w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem SM3321.

7. Niekontrolowane choroby współistniejące, takie jak:

   1. Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi nowotworami pierwotnymi lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Uwaga: W badaniu mogą brać udział osoby z wcześniej leczonymi pierwotnymi nowotworami/przerzutami do OUN, pod warunkiem, że są stabilne klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie, nie mają dowodów na to, że nowy BMS lub powiększenie BMS, którym po raz pierwszy podano SM3321. Dawka steroidu nie była zwiększana przez pierwsze 14 dni w celu złagodzenia objawów ze strony OUN. Pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, rozsiewem opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego zostali wykluczeni z tego badania, nawet jeśli byli stabilni klinicznie.
   2. u których występują inne nowotwory złośliwe, które są obecnie zaawansowane lub wymagały intensywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry innego niż czerniak lub raka płaskonabłonkowego skóry, raka piersi/szyjki macicy in situ, raka powierzchownego pęcherza moczowego i innych nowotworów in situ, które zostali poddani radykalnemu leczeniu i nie mają dowodów na wznowę choroby);
   3. Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
   4. Znaczące niedożywienie, np. konieczność podawania dożylnych roztworów odżywczych. Do badania można było włączyć pacjentów ze stabilnym niedożywieniem utrzymującym się dłużej niż 4 tygodnie po korekcie przed pierwszą dawką badanego leku;
   5. Inne ostre lub przewlekłe schorzenia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub stosowaniem badanego produktu lub zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik niekwalifikujących się do udziału w badaniu.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Czy u pacjenta występowała w przeszłości aktywna choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń lub pacjent otrzymywał długotrwałą ogólnoustrojową terapię steroidami (w dawkach większych niż odpowiednik prednizonu na dobę 10 mg) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed do pierwszego podania badanego leku. Wyjątki obejmują: klinicznie stabilną autoimmunologiczną chorobę tarczycy; Należy stosować wziewne lub miejscowe leczenie kortykosteroidami, takie jak śródgałkowe, dostawowe i donosowe podawanie prednizonu w ilości odpowiadającej ≤10 mg na dobę; Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów (nie dłużej niż 7 dni) w celach profilaktycznych (np. w celu zapobiegania nadwrażliwości na środki kontrastowe lub nieautoimmunologicznym chorobom alergicznym); a także terapii zastępczej (np. tyroksyna w niedoczynności tarczycy, insulina w cukrzycy, substytucja fizjokortykoidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej).
10. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
11. Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunomodulujące, takie jak tymozyna, IL-2 i IFN, w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
12. Osoby, które mają wyraźną historię zaburzeń psychicznych i przyjmują leki w celu leczenia.
13. Osoby, które w przeszłości nadużywały lub używały narkotyków.
14. Otrzymać lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub planuje otrzymać jakąkolwiek żywą szczepionkę w trakcie badania.
15. Badacz uważa, że ​​u uczestnika mogą występować inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania i zakłócać jego udział w całym procesie badania, w tym wcześniejsze lub istniejące schorzenia, nieprawidłowe leczenie lub badania laboratoryjne oraz niechęć uczestnika do przestrzegania wszystkich procedur , ograniczenia i wymagania dotyczące badań.