Étude clinique du SM3321 chez des patients atteints d'une tumeur maligne avancée récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus.
2. Sujets présentant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non respectables confirmées histologiquement ou cytologiquement.
3. La maladie du sujet progresse après avoir reçu un traitement standard adéquat ou est intolérant au traitement standard ou ne dispose d'aucune option de traitement standard efficace.
4. Les sujets de cette étude doivent avoir au moins une lésion évaluable (basée sur RECIST v1.1).
5. Survie attendue ≥12 semaines
6. ECOG PS marque 0-2 points

7. Le fonctionnement des principaux organes est fondamentalement normal et l'examen de laboratoire effectué dans les 7 jours ou moins précédant la première administration répond aux normes suivantes :

   a) Fonction hépatique :

   • AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (LSN = limite supérieure de la normale) ; en cas de métastases hépatiques, AST/ALT ≤ 5 × LSN ;
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ; Ou en cas de syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN ; b) Routine sanguine (aucun facteur de croissance hématopoïétique ni transfusion sanguine n'a été utilisé dans les 2 semaines précédant l'inscription) :
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   • Numération plaquettaire ≥100×10^9/L ;
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L. c) Fonction rénale :
   • Clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée par la formule Cockcroft-Gault). d) Fonction de coagulation :
   • Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN.
8. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse négatif dans les 3 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; Les sujets éligibles (hommes et femmes) fertiles (définis comme sexuellement matures et biologiquement fertiles) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leur partenaire pendant la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
9. Disposé à participer à la recherche clinique, à comprendre et à signer un consentement éclairé, ainsi qu'à suivre et à respecter les procédures de recherche à temps.

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue au SM3321 ou à ses composants de formulation.

2. A déjà reçu le traitement antitumoral suivant :

   1. Chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou autre thérapie anticancéreuse dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant l'administration initiale du traitement expérimental, à l'exception des cas suivants :

      • anticorps anti-récepteur de mort programmé-1 / ligand-récepteur de mort programmé 1 utilisés dans un délai de 1,5 mois ;
      • période d'élution de la nitrosourée ou de la mitomycine ≤ 6 semaines ;
      • Période d'élimination de la fluoropyrimidine ou des médicaments ciblés à petites molécules ≤ 5 demi-vies ou 2 semaines (selon la période la plus longue) ;
      • La période de sevrage pour les traitements à base de plantes ayant des indications anticancéreuses est ≤ 2 semaines.
   2. Radiothérapie reçue dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, permettant une radiothérapie fractionnée unique pour le soulagement des symptômes.
   3. Le sujet a participé à toute autre étude clinique et a reçu le médicament d'essai dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
3. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'administration ou intervention chirurgicale majeure attendue pendant la période d'étude.
4. Il y avait une toxicité aiguë due à un traitement antitumoral antérieur qui n'était pas revenu à un grade ≤ 1 ou aux niveaux de base spécifiés par les critères d'inclusion avant la première administration (basés sur NCI-CTCAE v5.0).

5. Maladie cardiovasculaire grave ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

   1. QTc prolongé (en utilisant la formule de correction de Fridericia), homme > 450 ms/femme > 470 ms, ou syndrome congénital du QT long ;
   2. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % a été évaluée par acquisition multiple (MUGA) ou ECHO ;
   3. l'un des éléments suivants au cours des 6 mois précédant le dépistage : > Arythmie ventriculaire de grade 2, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) III ou Grade IV), pontage aorto-coronarien, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ou accident ischémique transitoire ;
   4. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg). Si la pression artérielle peut être contrôlée dans les limites ci-dessus par un traitement antihypertenseur, les sujets ayant des antécédents d'hypertension seront admis à l'étude.

6. Antécédents concomitants d’infection chronique ou active sévère :

   1. Le sujet souffre d'une hépatite B active, définie comme : Si l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) est positif, l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) doit être testé pour le virus de l'hépatite B (VHB). L'ADN du VHB était supérieur à la limite inférieure quantitative. valeur.
   2. Le sujet a une hépatite C active, définie comme : si les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont positifs, l'acide ribonucléique (ARN) du VHC doit être testé et l'ARNVHC est positif ;
   3. Connu pour être atteint du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou du virus de l'immunodéficience humaine (virus de l'immunodéficience humaine). Les sujets infectés par le VIH peuvent être éligibles à la participation à l'étude si le nombre de lymphocytes T CD4+ est ≥ 350 cellules/µL et s'il n'y a pas d'antécédents d'infection opportuniste, car défini par le SIDA.
   4. d'autres infections chroniques graves, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications infectieuses, bactériémie, pneumonie grave ou complications de tuberculose active, dans les 4 semaines précédant l'administration initiale du SM3321 ; Ou une infection active incontrôlée ou une fièvre inexpliquée > 38 °C est survenue dans les 7 ans. jours avant la première administration du SM3321.

7. Comorbidités non contrôlées telles que :

   1. Sujets présentant des tumeurs primaires actives connues ou des métastases du système nerveux central (SNC) ; Remarque : les sujets présentant des tumeurs/métastases primaires du SNC précédemment traitées peuvent participer à l'étude, à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 2 semaines, qu'ils ne présentent aucune preuve de nouveau BMS ou élargissement du BMS, et ont reçu pour la première fois du SM3321. La dose de stéroïdes n'a pas été augmentée au cours des 14 premiers jours pour gérer les symptômes du SNC. Les sujets présentant une méningite cancéreuse ou une propagation de la pia ou une compression de la moelle épinière ont été exclus de cette étude même s'ils étaient cliniquement stables.
   2. connu pour avoir d'autres tumeurs malignes actuellement avancées ou ayant nécessité un traitement agressif au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané autre que le mélanome ou du carcinome épidermoïde, du carcinome du sein/du col de l'utérus in situ, du carcinome superficiel de la vessie et d'autres cancers in situ qui ont été traités radicalement et ne présentent aucun signe de récidive de la maladie) ;
   3. Des antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription ;
   4. Malnutrition importante, telle que la nécessité de solutions nutritionnelles intraveineuses. Patients présentant une malnutrition stable pendant plus de 4 semaines après correction avant que la première dose du médicament à l'étude puisse être inscrite ;
   5. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques ou anomalies dans les tests de laboratoire qui peuvent augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'utilisation du produit à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre le sujet inéligible à la participation à l’étude.
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. avez des antécédents de maladie auto-immune active, telle que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, ou avez reçu une corticothérapie systémique à long terme (à des doses supérieures à 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant à la première administration du médicament à l'étude. Les exceptions incluent : les maladies thyroïdiennes auto-immunes cliniquement stables ; Recevoir une corticothérapie inhalée ou topique, telle que l'administration intraoculaire, intra-articulaire et intranasale d'un équivalent de prednisone ≤ 10 mg par jour ; Utilisation à court terme de corticostéroïdes (pas plus de 7 jours) pour un traitement préventif (par exemple, pour prévenir une hypersensibilité aux produits de contraste ou des maladies allergiques non auto-immunes) ; ainsi qu'un traitement substitutif (par exemple, thyroxine pour l'hypothyroïdie, insuline pour le diabète, remplacement des physiocorticoïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire).
10. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
11. Reçu des médicaments immunomodulateurs systémiques, tels que la thymosine, l'IL-2 et l'IFN, dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
12. Les personnes qui ont des antécédents évidents de troubles mentaux et qui prennent des médicaments pour se soigner.
13. Les personnes ayant des antécédents d’abus ou de consommation de drogues.
14. Recevez ou recevrez un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude.
15. L'enquêteur estime que le sujet peut présenter d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude et d'interférer avec sa participation au processus global de l'étude, notamment des problèmes de santé antérieurs ou existants, des traitements anormaux ou des tests de laboratoire, et le refus du sujet de se conformer à toutes les procédures. , les restrictions et exigences des études.