Estudio clínico de SM3321 en pacientes con neoplasia maligna avanzada en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 años o más.
2. Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos irrespetables confirmados histológicamente o citológicamente.
3. La enfermedad del sujeto progresa después de recibir un tratamiento estándar adecuado o es intolerante al tratamiento estándar o no tiene opciones de tratamiento estándar efectivas disponibles.
4. Los sujetos de este estudio deben tener al menos una lesión evaluable (según RECIST v1.1).
5. Supervivencia esperada ≥12 semanas
6. Puntuación ECOG PS 0-2 puntos

7. La función de los órganos principales es básicamente normal y el examen de laboratorio dentro de los 7 días o menos antes de la primera administración cumple con los siguientes estándares:

   a) Función hepática:

   • AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (LSN = límite superior de lo normal); si se produce metástasis hepática, AST/ALT≤5 × LSN;
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN; o en casos de síndrome de Gilbert ≤3 × LSN; b) Rutina de sangre (no se utilizó factor de crecimiento hematopoyético ni transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción):
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L. c) Función renal:
   • Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault). d) Función de coagulación:
   • Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.
8. Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 3 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Los sujetos elegibles (hombres y mujeres) que sean fértiles (definidos como sexualmente maduros y biológicamente fértiles) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) con su pareja durante el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
9. Dispuesto a participar en investigaciones clínicas, comprender y firmar el consentimiento informado, y dar seguimiento y cumplir puntualmente los procedimientos de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida al SM3321 o sus componentes de formulación.

2. Previamente recibió la siguiente terapia antitumoral:

   1. Quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la administración inicial de la terapia en investigación, excepto lo siguiente:

      • anticuerpos anti-receptor de muerte programada 1/ligando 1 del receptor de muerte programada utilizados en 1,5 meses;
      • período de elución de nitrosourea o mitomicina ≤6 semanas;
      • Período de lavado de fluoropirimidina o fármacos dirigidos a moléculas pequeñas ≤5 vidas medias o 2 semanas (lo que sea más largo);
      • El período de lavado de los tratamientos a base de hierbas con indicaciones anticancerígenas es ≤2 semanas.
   2. Radioterapia recibida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que permite una única radioterapia fraccionada para el alivio de los síntomas.
   3. El sujeto participó en cualquier otro estudio clínico y recibió el fármaco del estudio dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
3. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración o cirugía mayor prevista durante el período del estudio.
4. Hubo toxicidad aguda debido a una terapia antitumoral previa que no había regresado a ≤ grado 1 o a los niveles iniciales especificados por los criterios de inclusión antes de la primera administración (según NCI-CTCAE v5.0).

5. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

   1. QTc prolongado (usando la fórmula de corrección de Fridericia), hombre >450 ms/mujer >470 ms, o síndrome de QT largo congénito;
   2. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% se evaluó mediante adquisición de activación múltiple (MUGA) o ECHO;
   3. cualquiera de los siguientes en los 6 meses previos al cribado: > arritmia ventricular de grado 2, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York (NYHA) III o grado IV), injerto de derivación de arteria coronaria, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, o ataque isquémico transitorio;
   4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica> 160 mmHg o presión arterial diastólica> 100 mmHg). Si la presión arterial se puede controlar dentro de los límites anteriores mediante terapia antihipertensiva, los sujetos con antecedentes de hipertensión serán admitidos en el estudio.

6. Historia concurrente de infección crónica o activa grave:

   1. El sujeto tiene hepatitis B activa, definida como: Si el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo, se debe analizar el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) para detectar el virus de la hepatitis B (VHB). valor.
   2. El sujeto tiene hepatitis C activa, definida como: si los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son positivos, se debe analizar el ácido ribonucleico (ARN) del VHC y el ARNVHC es positivo;
   3. Se sabe que tienen síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o virus de inmunodeficiencia humana (virus de inmunodeficiencia humana). Los sujetos infectados por el VIH pueden ser elegibles para participar en el estudio si el recuento de células T CD4+ es ≥350 células/μL y no hay antecedentes de infección oportunista como definido por el SIDA.
   4. otras infecciones crónicas graves, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones infecciosas, bacteriemia, neumonía grave o complicaciones de tuberculosis activa, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial de SM3321; o se produjo una infección activa no controlada o fiebre inexplicable >38 °C dentro de los 7 días antes de la primera administración de SM3321.

7. Comorbilidades no controladas como:

   1. Sujetos con tumores primarios activos conocidos o metástasis del sistema nervioso central (SNC); Nota: Los sujetos con tumores primarios/metástasis del SNC previamente tratados pueden participar en el estudio, siempre que estén clínicamente estables durante al menos 2 semanas, no tengan evidencia de nuevo BMS o agrandamiento del BMS, y se les administró por primera vez SM3321. La dosis de esteroides no se aumentó durante los primeros 14 días para controlar los síntomas del SNC. Los sujetos con meningitis cancerosa o extensión de la piamadre o compresión de la médula espinal fueron excluidos de este estudio incluso si estaban clínicamente estables.
   2. Se sabe que tiene otras neoplasias malignas que actualmente están avanzadas o que han requerido un tratamiento agresivo en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel no melanoma o carcinoma de células escamosas, carcinoma de mama/cervical in situ, carcinoma de vejiga superficial y otros cánceres in situ que han sido tratados radicalmente y no tienen evidencia de recurrencia de la enfermedad);
   3. Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
   4. Desnutrición significativa, como la necesidad de soluciones nutricionales intravenosas. Se pudieron inscribir pacientes con desnutrición estable durante más de 4 semanas después de la corrección antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
   5. Otras condiciones médicas agudas o crónicas o anomalías en las pruebas de laboratorio que pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o el uso del producto del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el sujeto no elegible para participar en el estudio.
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
9. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune activa, como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, o ha recibido terapia con esteroides sistémicos a largo plazo (en dosis superiores a 10 mg de prednisona equivalente al día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores. hasta la primera administración del fármaco del estudio. Las excepciones incluyen: enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable; Recibir terapia con corticosteroides inhalados o tópicos, como administración intraocular, intraarticular e intranasal de equivalente de prednisona ≤10 mg al día; Uso a corto plazo de corticosteroides (no más de 7 días) como tratamiento preventivo (por ejemplo, para prevenir la hipersensibilidad a los agentes de contraste o enfermedades alérgicas no autoinmunes); así como terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina para el hipotiroidismo, insulina para la diabetes, reemplazo de fisiocorticoides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria).
10. Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
11. Recibió fármacos inmunomoduladores sistémicos, como timosina, IL-2 e IFN, dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Personas que tengan antecedentes claros de trastornos mentales y tomen medicación para su tratamiento.
13. Personas con antecedentes de abuso o uso de drogas.
14. Recibir o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o planea recibir cualquier vacuna viva durante el estudio.
15. El investigador cree que el sujeto puede tener otros factores que podrían afectar los resultados del estudio e interferir con la participación del sujeto en el proceso general del estudio, incluidas condiciones médicas previas o existentes, tratamientos anormales o pruebas de laboratorio, y la falta de voluntad del sujeto para cumplir con todos los procedimientos. , restricciones y requisitos de estudio.