局所ペントキシフィリン;円形脱毛症の治療におけるメトホルミンとベタメタゾン。

円形脱毛症 (AA) は、怖くない脱毛を特徴とする一般的な組織特異的自己免疫疾患です。

円形脱毛症は、人口の約 2.1% が生涯のうちに一度は罹患します。 これは男性と女性の両方に大きな差なく影響を与えます。 円形脱毛症はどの年齢でも発症する可能性があり、発生率のピークは 20 代から 30 代ですが、発作が若ければ若いほど、病気の経過は重篤になります。

円形脱毛症は、脱毛の程度と部位に応じて 3 つのサブグループに分類されます。これらは斑状円形脱毛症、全頭脱毛症、および汎発性脱毛症です。 最も一般的な症状は、円形または楕円形の脱毛斑として現れる斑状円形脱毛症です。

ダーモスコピーは、円形脱毛症の診断に役立つ非侵襲的ツールです。 AA の特徴的な皮膚鏡的特徴には、黒い点 (BD)、黄色の点 (YD)、感嘆符の毛 (EH)、および壊れた毛 (BH) が含まれます。 BD および EH は AA における最も特異的な所見であり、疾患活動性と相関しますが、YD は疾患のすべての段階で見られ、疾患の重症度と相関します。

AA の経過は予測できず、最初の 6 ～ 12 か月の間に自然寛解が患者の 30 ～ 50% に起こります。

これは、成長期の毛包の免疫特権を侵害し、成長中の毛幹の喪失につながる、CD4+ および CD8+ を介した T 細胞媒介免疫応答疾患であるという仮説が立てられています (Islam et al., 2015)。 AAの病因に関する研究は、免疫学、遺伝学、環境、そして潜在的にはマイクロバイオームを含む複数の要因が関与する複雑な複雑性を明らかにしています。

さらに、甲状腺疾患、2 型糖尿病、白斑、全身性エリテマトーデス、乾癬、炎症性腸疾患、関節リウマチなどの他の自己免疫疾患と関連している可能性があります。

円形脱毛症は、患者の自尊心や社会的関係に影響を与えるため、患者の生活の質に大きな影響を与えます。 さらに、うつ病や全般性不安障害などのさまざまな精神疾患と関連していることが判明しました。このことから、円形脱毛症には早期かつ適切な治療が必要であることがわかります。

AAには、局所治療、病巣内注射、全身性コルチコステロイド、メトトレキサートやシクロスポリンなどの全身性免疫抑制剤、エキシマレーザー、光化学療法など、多くの治療法があります。 最近、AA の新しい治療法が登場しています。ヤヌスキナーゼシグナルトランスデューサーおよび転写タンパク質活性化因子（JAK-STAT）阻害剤（バリシチニブ、リトレシチニブ、デュウルキソリチニブ、ブレポシチニブ）は、有意な発毛を誘導できる有望な新クラスの薬剤として、ホスホジエステラーゼ-4阻害剤（アプレミラスト）および生物学的製剤（デュピルマブ） 、セクキヌマブ、アルデスロイキン）は、これまでのところ有効性が限られているようです。 しかし、この病気に一律に効果的な治療法はありません。

過去数年で、局所メトトレキサートや局所カルシポトリオールなど、斑状AAの可能な治療選択肢としていくつかの局所薬剤が提案されました。

局所コルチコステロイドは斑状円形脱毛症の治療に頻繁に使用され、強力および中強力なステロイドは斑状円形脱毛症の病変内ステロイド注射に耐えられない小児および成人の第一選択治療です。 しかし、全頭性脱毛症および汎発性脱毛症の治療における成功率は低いです。

さまざまな製剤（フォーム、クリーム、ローション、軟膏、液剤）があり、使用でき、全身療法よりも副作用が少ないです。

コルチコステロイドは、AA が T 細胞媒介自己免疫応答であることを条件として、T リンパ球の活性化に対して強力な阻害効果を有することが知られており、これにより毛球領域周囲の炎症が軽減され、毛包が正常な毛周期に入ることが可能になります。

コルチコステロイドの局所製剤の副作用には次のものがあります。毛嚢炎、これは最も一般的なもので、炎症後の色素沈着過剰/色素沈着低下、萎縮、毛細血管拡張症です。

ペントキシフィリン (PTX) はメチルキサンチン誘導体で、ホスホジエステラーゼ阻害剤として作用し、主に微小循環障害に使用されます。 ペントキシフィリンは、炎症に関与する TNF-α、IL-1、IL-6 などのいくつかのサイトカインの阻害を通じて免疫調節効果もあります。 また、B 細胞、T 細胞、好中球を抑制し、内皮接着分子の発現を減少させることも示されています。

経口 PTX は、円形脱毛症などの皮膚疾患に使用され、有益な効果をもたらしています。 私たちの知る限り、AAの治療における局所PTXの使用を報告した以前の研究はありませんが、斑状AAの治療において病変内PTXを使用した研究は1件だけあります。 この研究では、病変内 PTX を単独および病変内トリアムシノロン アセトニド (TRA) と組み合わせて、対病巣内トリアムシノロン アセトニド単独の両方を試しました。 この研究では、薬剤の併用 (TRA と PTX) が最も良い結果をもたらし、次いで PTX 単独、次にトリアムシノロン アセトニド単独 (それぞれ 72.0%、60.0%、32.0%) であることがわかりました。

メトホルミンは、2 型糖尿病の第一選択治療として一般的に使用されます。 インスリンに対する末梢組織の感受性を改善し、肝臓の糖新生を減少させ、腸でのグルコース吸収を減少させることにより、グルコースレベルを低下させます。 最近、いくつかの研究で、古い薬の新たな薬として、免疫調節作用による強皮症や全身性エリテマトーデスなどのさまざまな自己免疫疾患の治療におけるメトホルミンの有用性が報告されました。

メトホルミンは、ヤヌスキナーゼ/シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 (JAK-STAT) および哺乳類ラパマイシン標的 (mTOR) 細胞内シグナル伝達経路を阻害する細胞の AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) 酵素を増加させることにより、免疫系を調節できます。 mTOR 経路の阻害は、AA における毛包破壊の主な原因である T リンパ球の増殖と細胞傷害性 T 細胞への分化を防ぎます。 また、制御性 T 細胞 (Treg) の増殖も促進します。毛包は免疫特権の維持に寄与するトランスフォーミング成長因子-1 (TGF-1) を生成するため、毛包の免疫特権を維持する上で重要な役割を果たします。

メトホルミンによる JAK-STAT 経路の阻害は、インターフェロン ガンマ (IFN-γ) やインターロイキン 17 (IL-17) などのサイトカインの産生を防ぎます。 これらのサイトカインの産生は、毛包の免疫特権状態を崩壊させるために必要です。 さらに、メトホルミンは毛包幹細胞の増殖と分化を促進し、毛包の再生を助けることがわかりました。

経口メトホルミンは、ホルモン性ざ瘡、化膿性汗腺炎（HS）、黒色表皮症などのさまざまな皮膚疾患に使用されており、高インスリン血症の改善を通じて作用すると考えられています。 さらに、トリプル コンビネーション クリーム (TCC) と同等の効果を持つ肝斑や尋常性座瘡の治療に局所的に使用すると効果的であることがわかりました。

興味深いことに、局所メトホルミンは、単一の症例報告で中枢性遠心性瘢痕性脱毛症の治療に成功したと報告されています。

最近、Kokhabi et al., 2023 は、局所メトホルミンがその抗炎症作用と免疫調節作用により AA に効果があるのではないかという仮説を立てましたが、私たちの知る限り、臨床試験はまだ実施されておらず、そのような仮説はまだ確立する必要があります。今後の研究で証明されるでしょう。