Пентоксифиллин для местного применения; Метформин по сравнению с бетаметазоном в лечении очаговой алопеции.

Гнездная алопеция (АА) — распространенное тканеспецифическое аутоиммунное заболевание, характеризующееся нерубцовым выпадением волос.

Очаговая алопеция в течение жизни поражает около 2,1% населения. Оно поражает как мужчин, так и женщин без существенной разницы. Очаговая алопеция может возникнуть в любом возрасте, пик заболеваемости приходится на двадцати-тридцатые годы, однако чем моложе приступ, тем тяжелее течение заболевания.

Очаговая алопеция подразделяется на 3 подгруппы в зависимости от степени и места выпадения волос; это очаговая алопеция, тотальная алопеция и универсальная алопеция. Наиболее частым проявлением является очаговая очаговая алопеция, которая проявляется в виде округлых или овальных участков выпадения волос.

Дерматоскопия – это неинвазивный метод, который помогает диагностировать очаговую алопецию. Характерные дерматоскопические признаки АА включают черные точки (BD), желтые точки (YD), волосы в виде восклицательного знака (EH) и обломанные волосы (BH). BD и EH являются наиболее специфичными проявлениями при АА и коррелируют с активностью заболевания, тогда как YD наблюдаются на всех стадиях заболевания и коррелируют с тяжестью заболевания.

Течение ОА непредсказуемо, спонтанная ремиссия в течение первых 6–12 мес возникает у 30–50% больных.

Было высказано предположение, что это заболевание, опосредованное Т-клеточным иммунным ответом через CD4+ и CD8+, которые нарушают иммунные привилегии анагенного волосяного фолликула, что приводит к потере растущего стержня волоса (Islam et al., 2015). Исследования патогенеза АА выявили сложную сложность, включающую множество факторов, включая иммунологию, генетику, окружающую среду и, возможно, микробиом.

Кроме того, он может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как заболевания щитовидной железы, сахарный диабет 2 типа, витилиго, системная красная волчанка, псориаз, воспалительные заболевания кишечника и ревматоидный артрит.

Очаговая алопеция оказывает серьезное влияние на качество жизни пациента, поскольку влияет на его самооценку и его социальные отношения. Более того, было обнаружено, что оно связано с различными психическими расстройствами, такими как депрессия и генерализованное тревожное расстройство; что объясняет необходимость раннего и соответствующего лечения очаговой алопеции.

Существует множество методов лечения АА, включая местное лечение, внутриочаговые инъекции, системные кортикостероиды, системные иммунодепрессанты, такие как метотрексат или циклоспорин, эксимерный лазер и фотохимиотерапию. Недавно появились новые методы лечения АА, такие как; Ингибиторы преобразователя сигналов янус-киназ и активатора транскрипционных белков (JAK-STAT) (барицитиниб, ритлецитиниб, деуруксолитиниб, брепоцитиниб) как новый многообещающий класс агентов, которые могут вызывать значительное возобновление роста волос, ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (апремиласт) и биологические препараты (дупилумаб , секукинумаб и альдеслейкин), по-видимому, пока имеют ограниченную эффективность. Однако не существует универсального эффективного лекарства от этого заболевания.

За последние несколько лет в качестве возможных вариантов лечения очаговой АА было предложено несколько средств местного применения, таких как местный метотрексат и местный кальципотриол.

Местные кортикостероиды часто используются при лечении очаговой очаговой алопеции. Сильнодействующие и умеренно мощные стероиды являются лечением первой линии у детей и взрослых, которые не переносят внутриочаговые инъекции стероидов при очаговой очаговой алопеции. Однако они имеют низкий уровень успеха в лечении тотальной и универсальной алопеции.

Они имеют различные формы выпуска (пены, кремы, лосьоны, мази и растворы), которые можно использовать и которые имеют меньше побочных эффектов, чем системная терапия.

Известно, что кортикостероиды оказывают сильное ингибирующее действие на активацию Т-лимфоцитов, поскольку АК представляет собой аутоиммунный ответ, опосредованный Т-клетками, тем самым уменьшая воспаление вокруг области волосяной луковицы, позволяя волосяным фолликулам войти в нормальный цикл роста волос.

Побочные эффекты кортикостероидов для местного применения включают; фолликулит, который является наиболее распространенным, поствоспалительная гипер/гипопигментация, атрофия и телеангиэктазии.

Пентоксифиллин (ПТХ) представляет собой производное метилксантина, которое действует как ингибитор фосфодиэстеразы и в основном используется при нарушениях микроциркуляции. Пентоксифиллин также оказывает иммуномодулирующее действие за счет ингибирования нескольких цитокинов, включая TNF-α, IL-1 и IL-6, которые играют роль в воспалении. Также было показано, что он подавляет В-клетки, Т-клетки и нейтрофилы, а также снижает экспрессию молекул эндотелиальной адгезии.

Пероральный ПТХ использовался при дерматологических заболеваниях, таких как очаговая алопеция, с положительным эффектом. Насколько нам известно, ни в одном предыдущем исследовании не сообщалось об использовании местного ПТК при лечении АА, однако существует только одно исследование, в котором применялся внутриочаговый ПТК при лечении очаговой АА. В этом исследовании внутриочаговый ПТХ был опробован как отдельно, так и в сочетании с внутриочаговым триамцинолона ацетонидом (TRA) по сравнению с внутриочаговым триамцинолона ацетонидом. Это исследование показало, что комбинированное применение препаратов (TRA и PTX) дало лучшие результаты, за ним следовал только PTX, а затем только триамцинолона ацетонид (72,0%, 60,0% и 32,0% соответственно).

Метформин обычно используется в качестве лечения первой линии при диабете 2 типа. Он снижает уровень глюкозы за счет улучшения чувствительности периферических тканей к инсулину, уменьшения глюконеогенеза в печени и снижения всасывания глюкозы в кишечнике. Недавно в нескольких исследованиях сообщалось о полезности метформина при лечении различных аутоиммунных заболеваний, таких как склеродермия и системная красная волчанка, благодаря его иммуномодулирующему действию, как новой версии старого препарата.

Метформин может модулировать иммунную систему за счет увеличения клеточного фермента AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), который ингибирует янус-киназу/преобразователи сигнала и активаторы транскрипции (JAK-STAT) и мишень рапамицина (mTOR) внутриклеточных сигнальных путей млекопитающих. Ингибирование пути mTOR предотвращает пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов в цитотоксические Т-клетки, которые являются основными причинами разрушения волосяных фолликулов при АА. Он также способствует пролиферации регуляторных Т-клеток (Tregs); которые играют решающую роль в поддержании иммунных привилегий волосяных фолликулов, поскольку они производят трансформирующий фактор роста-1 (TGF-1), который способствует поддержанию иммунных привилегий.

Ингибирование пути JAK-STAT метформином предотвращает выработку цитокинов, включая гамма-интерферон (IFN-γ) и интерлейкин 17 (IL-17). Производство этих цитокинов необходимо для нарушения иммунного статуса волосяного фолликула. Более того, было обнаружено, что метформин усиливает пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток волосяного фолликула, способствуя регенерации волосяного фолликула.

Пероральный метформин использовался при различных дерматологических заболеваниях, таких как гормональные угри, гнойный гидраденит (ГС) и черный акантоз, при которых он может действовать путем улучшения гиперинсулинемии. Кроме того, он оказался эффективным при местном применении при лечении мелазмы с эффектом, эквивалентным тройному комбинированному крему (TCC) и обыкновенным угрям.

Интересно, что в одном отчете о случае местного применения метформина сообщалось об успешном лечении центральной центробежной рубцовой алопеции.

Недавно Kokhabi et al., 2023 выдвинули гипотезу, что метформин для местного применения может быть эффективен при АА благодаря его противовоспалительному и иммуномодулирующему действию, однако, насколько нам известно, клинические испытания еще не проводились, и такая гипотеза все еще требует подтверждения. быть подтверждено будущими исследованиями.