국소 펜톡시필린; 원형 탈모증 치료에서 메트포르민과 베타메타손 비교.

원형 탈모증(AA)은 무섭지 않은 탈모를 특징으로 하는 일반적인 조직 특이적 자가면역 질환입니다.

원형 탈모증은 일생 중 한 시점에 인구의 약 2.1%에게 영향을 미칩니다. 큰 차이 없이 남성과 여성 모두에게 영향을 미칩니다. 원형 탈모증은 모든 연령층에서 발생할 수 있으며 20대와 30대에 가장 많이 발생하지만, 발병 시기가 어릴수록 질병 진행 과정이 더욱 심각해집니다.

원형탈모증은 탈모 정도와 부위에 따라 3개의 하위 그룹으로 분류됩니다. 이들은 누덕진 원형 탈모증, 전신 탈모증 및 전신 탈모증입니다. 가장 흔한 증상은 원형 또는 타원형의 탈모 반점으로 나타나는 반점형 탈모증입니다.

피부경검사는 원형 탈모증의 진단을 돕는 비침습적 도구입니다. AA의 특징적인 피부경적 특징에는 검은 점(BD), 노란색 점(YD), 느낌표 털(EH) 및 부러진 털(BH)이 포함됩니다. BD와 EH는 AA에서 가장 구체적인 소견이며 질병 활성도와 상관관계가 있는 반면, YD는 질병의 모든 단계에서 나타나며 질병 심각도와 상관관계가 있습니다.

AA의 경과는 예측할 수 없으며 처음 6~12개월 동안 30~50%의 환자에서 자연 관해가 발생합니다.

이는 성장기 모낭의 면역 특권을 침해하여 성장하는 모발의 손실을 초래하는 CD4+ 및 CD8+를 통한 T 세포 매개 면역 반응 질환이라는 가설이 세워졌습니다(Islam et al., 2015). AA의 발병기전에 관한 연구는 면역학, 유전학, 환경 및 잠재적으로 미생물군집을 포함한 여러 요인이 관련된 복잡한 복잡성을 보여줍니다.

또한 갑상선 질환, 제2형 당뇨병, 백반증, 전신홍반루푸스, 건선, 염증성 장질환, 류마티스 관절염 등 다른 자가면역 질환과도 연관될 수 있습니다.

원형탈모증은 환자의 자존감과 사회적 관계에 영향을 미치기 때문에 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 더욱이 우울증, 범불안장애 등 다양한 정신질환과도 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이는 원형 탈모증에 대한 조기 및 적절한 치료의 필요성을 설명합니다.

국소 치료, 병변 내 주사, 전신 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트 또는 사이클로스포린과 같은 전신 면역억제제, 엑시머 레이저 및 광화학요법을 포함하여 AA에 대한 많은 치료 양식이 있습니다. 최근에는 다음과 같은 AA에 대한 새로운 치료법이 등장하고 있습니다. 야누스 키나제 신호 변환기 및 전사 단백질 활성화제(JAK-STAT) 억제제(바리시티닙, 리틀레시티닙, 데우루소리티닙, 브레포시티닙)는 상당한 모발 재성장을 유도할 수 있는 유망한 새로운 계열의 약물, 포스포디에스테라제-4 억제제(아프레밀라스트) 및 생물학적 제제(두필루맙) , secukinumab 및 aldesleukin)은 지금까지 효능이 제한적인 것으로 보입니다. 그러나 이 질병에 대해 균일하게 효과적인 약물은 없습니다.

지난 몇 년 동안 국소 메토트렉세이트 및 국소 칼시포트리올과 같은 패치형 AA에 대한 가능한 치료 옵션으로 여러 국소 제제가 제안되었습니다.

국소 코르티코스테로이드는 부분형 탈모증의 치료에 자주 사용되며, 강력하고 중간 정도의 효능을 지닌 스테로이드는 부분형 원형 탈모증의 병변 내 스테로이드 주사를 견딜 수 없는 어린이 및 성인의 1차 치료법입니다. 그러나 전두탈모증과 전신탈모증의 치료 성공률은 낮습니다.

다양한 제형(폼, 크림, 로션, 연고, 액제)을 사용할 수 있으며 전신요법에 비해 부작용이 적습니다.

코르티코스테로이드는 AA가 T 세포 매개 자가면역 반응인 경우 T 림프구의 활성화에 강력한 억제 효과가 있어 모낭 부위 주변의 염증을 감소시켜 모낭이 정상적인 모발 주기로 들어갈 수 있도록 하는 것으로 알려져 있습니다.

코르티코스테로이드의 국소 제제의 부작용은 다음과 같습니다. 모낭염은 가장 흔한 염증후 과다/색소침착증, 위축 및 모세혈관확장증입니다.

펜톡시필린(PTX)은 메틸크산틴 유도체로 포스포디에스테라제 억제제 역할을 하며 주로 미세순환 장애에 사용됩니다. Pentoxifylline은 또한 염증에 역할을 하는 TNF-α, IL-1 및 IL-6를 포함한 여러 사이토카인을 억제하여 면역조절 효과가 있습니다. 또한 B 세포, T 세포 및 호중구를 억제하고 내피 접착 분자의 발현을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

경구용 PTX는 원형 탈모증과 같은 피부 질환에 유익한 효과로 사용되어 왔습니다. 우리가 아는 한, AA 치료에 국소 PTX를 사용한다고 보고된 이전 연구는 없었지만, 패치형 AA 치료에 병변 내 PTX를 사용한 연구는 단 하나뿐입니다. 이 연구에서는 병변 내 PTX를 단독으로 시도하거나 병변 내 트리암시놀론 아세토나이드(TRA)와 병용하여 사용하는 것과 병변 내 트리암시놀론 아세토나이드를 단독으로 사용하는 방법을 모두 시도했습니다. 이 연구에서는 복합 약물 사용(TRA & PTX)이 가장 좋은 결과를 보였으며, PTX 단독, 트리암시놀론 아세토나이드 단독(각각 72.0%, 60.0%, 32.0%)이 그 뒤를 이었습니다.

메트포르민은 일반적으로 제2형 당뇨병의 1차 치료제로 사용됩니다. 말초 조직의 인슐린 민감성을 개선하고 간의 포도당 생성을 감소시키며 장내 포도당 흡수를 감소시켜 포도당 수치를 감소시킵니다. 최근 여러 연구에서 메트포르민의 면역조절 작용으로 인해 피부경화증, 전신홍반루푸스 등 다양한 자가면역질환 치료에 메트포르민의 유용성이 기존 약물의 새로운 형태로 보고되었습니다.

메트포르민은 야누스 키나제/신호 변환기 및 전사 활성화제(JAK-STAT)와 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR) 세포내 신호 전달 경로를 억제하는 세포성 AMP 활성화 단백질 키나제(AMPK) 효소를 증가시켜 면역체계를 조절할 수 있습니다. mTOR 경로의 억제는 T 림프구가 AA에서 모낭 파괴의 주요 원인인 세포독성 T 세포로의 증식 및 분화를 방지합니다. 또한 조절 T 세포(Treg)의 증식을 촉진합니다. 모낭은 면역 특권 유지에 기여하는 형질전환 성장 인자-1(TGF-1)을 생성하므로 모낭의 면역 특권을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다.

메트포르민에 의한 JAK-STAT 경로의 억제는 인터페론 감마(IFN-γ) 및 인터루킨 17(IL-17)을 포함한 사이토카인의 생성을 방지합니다. 이러한 사이토카인의 생산은 모낭의 면역 특권 상태를 무너뜨리는 데 필요합니다. 또한 메트포르민은 모낭줄기세포의 증식과 분화를 촉진해 모낭 재생을 돕는 것으로 나타났다.

경구용 메트포르민은 호르몬성 여드름, 화농한선염(HS), 흑색 극세포증과 같은 다양한 피부 질환에 사용되어 고인슐린혈증 개선을 통해 작용할 수 있습니다. 또한 삼중 복합 크림(TCC) 및 심상성 여드름과 동등한 효과로 기미 치료에 국소적으로 사용하면 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.

흥미롭게도 국소 메트포르민은 단일 증례 보고에서 중추성 반흔성 탈모증 치료에 성공한 것으로 보고되었습니다.

최근 Kokhabi 등(2023)은 국소 메트포르민이 항염증 및 면역 조절 작용으로 인해 AA에 효과적일 수 있다는 가설을 세웠습니다. 그러나 우리가 아는 한 아직 임상 시험이 수행되지 않았으며 그러한 가설은 여전히 ​​필요합니다. 향후 연구를 통해 입증될 것입니다.