Paikallinen pentoksifylliini; Metformiini versus beetametasoni hiustenlähtö Areatan hoidossa.

Alopecia areata (AA) on yleinen kudosspesifinen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista ei-pelottava hiustenlähtö.

Alopecia areata vaikuttaa noin 2,1 %:iin väestöstä jossain vaiheessa elämää. Se vaikuttaa sekä miehiin että naisiin ilman merkittäviä eroja. Alopecia areata voi ilmaantua missä tahansa iässä, ja esiintyvyys on huipussaan 20- ja 30-vuotiailla, mutta mitä nuorempi kohtaus, sitä vakavampi taudin kulku.

Alopecia areata on jaettu 3 alaryhmään riippuen hiustenlähdön laajuudesta ja paikasta; nämä ovat hajanainen alopecia areata, alopecia totalis ja alopecia universalis. Yleisin esitys on hajanainen hiustenlähtö areata, joka esiintyy pyöreänä tai soikeana hiustenlähtönä.

Dermoskopia on ei-invasiivinen työkalu, joka auttaa diagnosoimaan hiustenlähtö areatan. AA:n tyypillisiä dermoskooppisia piirteitä ovat mustat pisteet (BD), keltaiset pisteet (YD), huutomerkkikarvat (EH) ja katkenneet karvat (BH). BD:t ja EH:t ovat tarkimmat löydökset AA:ssa ja korreloivat taudin aktiivisuuden kanssa, kun taas YD:t havaitaan kaikissa taudin vaiheissa ja korreloivat taudin vaikeusasteen kanssa.

AA:n kulku on arvaamaton, ja spontaani remissio ensimmäisten 6-12 kuukauden aikana tapahtuu 30-50 %:lla potilaista.

Sen on oletettu olevan T-soluvälitteinen immuunivastesairaus CD4+:n ja CD8+:n kautta, mikä rikkoo anageenikarvatuppien immuunioikeuksia, mikä johtaa kasvavan hiusvarren menettämiseen (Islam et al., 2015). AA:n patogeneesia koskevat tutkimukset paljastavat monimutkaisen monimutkaisuuden, johon liittyy useita tekijöitä, mukaan lukien immunologia, genetiikka, ympäristö ja mahdollisesti mikrobiomi.

Lisäksi se voi liittyä muihin autoimmuunisairauksiin, kuten kilpirauhasen sairauteen, tyypin 2 diabetekseen, vitiligoon, systeemiseen lupus erythematosukseen, psoriaasiin, tulehdukselliseen suolistosairauteen ja nivelreumaan.

Alopecia areatalla on suuri vaikutus potilaan elämänlaatuun, koska se vaikuttaa potilaan itsetuntoon ja hänen sosiaalisiin suhteisiinsa. Lisäksi sen havaittiin liittyvän erilaisiin psykiatrisiin häiriöihin, kuten masennukseen ja yleistyneeseen ahdistuneisuushäiriöön; mikä selittää varhaisen ja asianmukaisen hoidon tarpeen hiustenlähtöön.

AA:n hoitoon on monia hoitomuotoja, mukaan lukien paikallinen hoito, leesionin sisäiset injektiot, systeemiset kortikosteroidit, systeemiset immunosuppressantit, kuten metotreksaatti tai syklosporiini, eksimeerilaser ja valokemoterapia. Viime aikoina on ilmaantunut uusia AA-hoitoja, kuten; Janus-kinaasien signaalimuunnin ja transkriptioproteiinien (JAK-STAT) estäjien (baritsitinibi, ritlesitinibi, deuruksolitinibi, brepositinibi) aktivaattori lupaavana uudeksi aineryhmäksi, joka voi indusoida merkittävää karvankasvua, fosfodiesteraasi-4-estäjät ja biologiset dupili-inhibiittorit (apremilast) , sekukinumabi ja aldesleukiini) vaikuttavat olleen toistaiseksi rajallinen teho. Tälle taudille ei kuitenkaan ole yhtä tehokasta lääkettä.

Muutaman viime vuoden aikana useita paikallisia aineita on ehdotettu mahdollisiksi terapeuttisiksi vaihtoehdoiksi hajanaiselle AA:lle, kuten paikallinen metotreksaatti ja paikallinen kalsipotrioli.

Paikallisia kortikosteroideja käytetään usein hajanaisen alopecia areatan hoidossa, voimakkaat ja kohtalaisen voimakkaat steroidit ovat ensisijainen hoito lapsille ja aikuisille, jotka eivät siedä leesionaalista steroidi-injektiota hajanaisessa alopesia areatassa. Niiden onnistumisprosentti alopecia totaliksen ja universaliksen hoidossa on kuitenkin alhainen.

Niillä on erilaisia ​​formulaatioita (vaahdot, voiteet, emulsiot, voiteet ja liuos), joita voidaan käyttää ja joilla on vähemmän sivuvaikutuksia kuin systeemisellä hoidolla.

Kortikosteroideilla tiedetään olevan voimakas inhiboiva vaikutus T-lymfosyyttien aktivaatioon edellyttäen, että AA on T-soluvälitteinen autoimmuunivaste, mikä vähentää tulehdusta hiuspolttoalueen ympärillä, jolloin karvatupet pääsevät normaaliin hiuskiertoon.

Kortikosteroidien paikallisten formulaatioiden sivuvaikutuksia ovat; follikuliitti, joka on yleisin, tulehduksen jälkeinen hyper/hypopigmentaatio, atrofia ja telangiektasia.

Pentoksifylliini (PTX) on metyyliksantiinijohdannainen, joka toimii fosfodiesteraasin estäjänä ja jota käytetään ensisijaisesti mikroverenkiertohäiriöissä. Pentoksifylliinillä on myös immunomoduloiva vaikutus useiden sytokiinien, mukaan lukien TNF-a:n, IL-1:n ja IL-6:n, inhiboimisen kautta, joilla on rooli tulehduksessa. Sen on myös osoitettu suppressoivan B-soluja, T-soluja ja neutrofiilejä sekä vähentävän endoteelin adheesiomolekyylien ilmentymistä.

Suun kautta otettavaa PTX:tä on käytetty ihosairauksissa, kuten hiustenlähtö areatassa, ja sillä on hyödyllisiä vaikutuksia. Tietojemme mukaan aiempaa tutkimusta ei ole raportoitu paikallisen PTX:n käytöstä AA:n hoidossa, mutta on vain yksi tutkimus, jossa käytettiin intralesionaalista PTX:tä hajallisen AA:n hoidossa. Tässä tutkimuksessa intralesionaalista PTX:ää kokeiltiin sekä yksinään että yhdistelmänä leesionsisäisen triamsinoloniasetonidin (TRA) kanssa verrattuna intralesionaaliseen triamsinoloniasetonidin yksinään. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että yhdistetyllä lääkkeiden käytöllä (TRA & PTX) saavutettiin parhaat tulokset, mitä seurasi pelkkä PTX ja sitten pelkkä triamsinoloniasetonidi (vastaavasti 72,0 %, 60,0 % ja 32,0 %).

Metformiinia käytetään yleisesti tyypin 2 diabeteksen ensilinjan hoitona. Se alentaa glukoositasoja parantamalla perifeeristen kudosten herkkyyttä insuliinille, vähentämällä maksan glukoneogeneesiä ja vähentämällä glukoosin imeytymistä suolistosta. Äskettäin useat tutkimukset raportoivat metformiinin hyödyllisyydestä erilaisten autoimmuunisairauksien, kuten skleroderman ja systeemisen lupus erythematosuksen, hoidossa sen immunomoduloivien toimintojensa vuoksi, vanhan lääkkeen uutena tarjouksena.

Metformiini voi moduloida immuunijärjestelmää lisäämällä solun AMP-aktivoitua proteiinikinaasi (AMPK) -entsyymiä, joka estää Janus-kinaasi/signaalimuuntimia ja transkription aktivaattoreita (JAK-STAT) ja nisäkäskohdetta Rapamysiinin (mTOR) solunsisäisten signaalireittien avulla. mTOR-reitin esto estää T-lymfosyyttien lisääntymisen ja erilaistumisen sytotoksisiksi T-soluiksi, jotka ovat pääasiallisia syitä karvatupen tuhoutumiseen AA:ssa. Se edistää myös säätelevien T-solujen (Tregs) lisääntymistä; joilla on ratkaiseva rooli karvatuppien immuunijärjestelmän ylläpitämisessä, koska ne tuottavat transformoivaa kasvutekijä-1:tä (TGF-1), joka edistää immuunijärjestelmän ylläpitämistä.

JAK-STAT-reitin esto metformiinilla estää sytokiinien, mukaan lukien gamma-interferoni (IFN-y) ja interleukiini 17 (IL-17), tuotantoa. Näiden sytokiinien tuotanto on välttämätöntä karvatupen immuunipuolustustilan romahtamiseksi. Lisäksi metformiinin havaittiin tehostavan karvatupen kantasolujen lisääntymistä ja erilaistumista, mikä auttoi karvatupen uusiutumista.

Oraalista metformiinia on käytetty erilaisissa dermatologisissa sairauksissa, kuten hormonaalinen akne, hidradenitis suppurativa (HS) ja acanthosis nigricans, joissa se voi vaikuttaa parantamalla hyperinsulinemiaa. Lisäksi sen todettiin olevan tehokas, kun sitä käytettiin paikallisesti melasman hoidossa, jolla on vastaava vaikutus kuin kolminkertainen yhdistelmävoide (TCC) ja akne vulgaris.

Mielenkiintoista on, että paikallisen metformiinin ilmoitettiin onnistuneen hoidettaessa sentraalista sentrifugaalista cicatricial-alopeciaa yhdessä tapausraportissa.

Kokhabi et al., 2023, olettivat äskettäin, että paikallisesti käytettävä metformiini voi olla tehokas AA:ssa sen anti-inflammatoristen ja immunomoduloivien vaikutusten vuoksi, mutta parhaan tietomme mukaan kliinisiä tutkimuksia ei ole vielä tehty, ja tällainen hypoteesi on edelleen tarpeen todistettava tulevilla tutkimuksilla.