Topisches Pentoxifyllin; Metformin versus Betamethason bei der Behandlung von Alopecia Areata.

Alopecia areata (AA) ist eine häufige gewebespezifische Autoimmunerkrankung, die durch nicht erschreckenden Haarausfall gekennzeichnet ist.

Etwa 2,1 % der Bevölkerung sind im Laufe ihres Lebens von Alopecia areata betroffen. Es betrifft sowohl Männer als auch Frauen ohne signifikanten Unterschied. Alopecia areata kann in jedem Alter auftreten, wobei die Häufigkeit in den Zwanzigern und Dreißigern am höchsten ist. Je jünger der Anfall ist, desto schwerwiegender ist der Krankheitsverlauf.

Alopecia areata wird je nach Ausmaß und Ort des Haarausfalls in drei Untergruppen unterteilt; Dies sind die fleckige Alopecia areata, die Alopecia totalis und die Alopecia universalis. Die häufigste Erscheinung ist die fleckige Alopecia areata, die sich als runde oder ovale(n) Fleck(e) mit Haarausfall zeigt.

Dermatoskopie ist ein nichtinvasives Instrument, das die Diagnose von Alopecia areata unterstützt. Zu den charakteristischen dermatoskopischen Merkmalen bei AA gehören schwarze Punkte (BDs), gelbe Punkte (YDs), Ausrufezeichen-Haare (EHs) und gebrochene Haare (BHs). BDs und EHs sind die spezifischsten Befunde bei AA und korrelieren mit der Krankheitsaktivität, wohingegen YDs in allen Stadien der Krankheit auftreten und mit der Schwere der Erkrankung korrelieren.

Der Verlauf der AA ist unvorhersehbar; bei 30–50 % der Patienten kommt es in den ersten 6–12 Monaten zu einer spontanen Remission.

Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass es sich um eine T-Zell-vermittelte Immunreaktionserkrankung durch CD4+ und CD8+ handelt, die das Immunprivileg des Anagen-Haarfollikels verletzt und zum Verlust des wachsenden Haarschafts führt (Islam et al., 2015). Studien zur Pathogenese von AA offenbaren eine komplexe Komplexität, an der mehrere Faktoren beteiligt sind, darunter Immunologie, Genetik, Umwelt und möglicherweise das Mikrobiom.

Darüber hinaus kann es mit anderen Autoimmunerkrankungen wie Schilddrüsenerkrankungen, Diabetes mellitus Typ 2, Vitiligo, systemischem Lupus erythematodes, Psoriasis, entzündlichen Darmerkrankungen und rheumatoider Arthritis in Verbindung gebracht werden.

Alopecia areata hat einen großen Einfluss auf die Lebensqualität des Patienten, da es sein Selbstwertgefühl und seine sozialen Beziehungen beeinträchtigt. Darüber hinaus wurde ein Zusammenhang mit verschiedenen psychiatrischen Störungen wie Depressionen und generalisierten Angststörungen festgestellt; Dies erklärt die Notwendigkeit einer frühzeitigen und angemessenen Behandlung der Alopecia areata.

Es gibt viele Behandlungsmodalitäten für AA, darunter topische Behandlung, intraläsionale Injektionen, systemische Kortikosteroide, systemische Immunsuppressiva wie Methotrexat oder Ciclosporin, Excimer-Laser und Photochemotherapie. In letzter Zeit gibt es neue Behandlungsmöglichkeiten für AA, wie zum Beispiel: Janus-Kinasen-Signalwandler und Aktivator von Transkriptionsproteinen (JAK-STAT), Inhibitoren (Baricitinib, Ritlecitinib, Deuruxolitinib, Brepocitinib) als vielversprechende neue Klasse von Wirkstoffen, die ein signifikantes Nachwachsen der Haare induzieren können, Phosphodiesterase-4-Inhibitoren (Apremilast) und die Biologika (Dupilumab). , Secukinumab und Aldesleukin) scheinen bisher nur eine begrenzte Wirksamkeit zu haben. Es gibt jedoch kein einheitlich wirksames Medikament gegen diese Krankheit.

In den letzten Jahren wurden mehrere topische Wirkstoffe als mögliche Therapieoptionen für fleckige AA vorgeschlagen, wie z. B. topisches Methotrexat und topisches Calcipotriol.

Topische Kortikosteroide werden häufig bei der Behandlung von fleckiger Alopecia areata eingesetzt. Starke und mäßig wirksame Steroide sind die Erstbehandlung bei Kindern und Erwachsenen, die eine intraläsionale Steroidinjektion bei fleckiger Alopecia areata nicht vertragen. Ihre Erfolgsquote bei der Behandlung von Alopecia totalis und universalis ist jedoch gering.

Sie verfügen über verschiedene Formulierungen (Schäume, Cremes, Lotionen, Salben und Lösungen), die angewendet werden können und weniger Nebenwirkungen haben als eine systemische Therapie.

Es ist bekannt, dass Kortikosteroide eine starke hemmende Wirkung auf die Aktivierung von T-Lymphozyten haben, vorausgesetzt, AA ist eine T-Zell-vermittelte Autoimmunreaktion, wodurch die Entzündung um die Haarzwiebelregion verringert wird und Haarfollikel in einen normalen Haarzyklus eintreten können.

Zu den Nebenwirkungen topischer Kortikosteroidformulierungen gehören: Follikulitis, das ist die häufigste Form, postinflammatorische Hyper-/Hypopigmentierung, Atrophie und Teleangiektasie.

Pentoxifyllin (PTX) ist ein Methylxanthin-Derivat, das als Phosphodiesterase-Hemmer wirkt und vor allem bei Mikrozirkulationsstörungen eingesetzt wird. Pentoxifyllin hat auch eine immunmodulatorische Wirkung durch die Hemmung mehrerer Zytokine, darunter TNF-α, IL-1 und IL-6, die bei Entzündungen eine Rolle spielen. Es wurde auch gezeigt, dass es B-Zellen, T-Zellen und Neutrophile unterdrückt und die Expression endothelialer Adhäsionsmoleküle verringert.

Orales PTX wurde bei dermatologischen Erkrankungen wie Alopecia areata mit positiver Wirkung eingesetzt. Nach unserem besten Wissen gibt es keine frühere Studie über die Verwendung von topischem PTX bei der Behandlung von AA. Allerdings gibt es nur eine Studie, in der intraläsionales PTX bei der Behandlung von fleckiger AA eingesetzt wurde. In dieser Studie wurde intraläsionales PTX sowohl allein als auch in Kombination mit intraläsionalem Triamcinolonacetonid (TRA) im Vergleich zu intraläsionalem Triamcinolonacetonid allein getestet. Diese Studie ergab, dass der kombinierte Drogenkonsum (TRA und PTX) die besten Ergebnisse erzielte, gefolgt von PTX allein und dann Triamcinolonacetonid allein (72,0 %, 60,0 % bzw. 32,0 %).

Metformin wird häufig als Erstbehandlung bei Typ-2-Diabetes eingesetzt. Es senkt den Glukosespiegel, indem es die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes gegenüber Insulin verbessert, die Glukoneogenese der Leber verringert und die Glukoseabsorption im Darm verringert. Kürzlich berichteten mehrere Studien über den Nutzen von Metformin bei der Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen wie Sklerodermie und systemischem Lupus erythematodes aufgrund seiner immunmodulatorischen Wirkung als Neuauflage eines alten Medikaments.

Metformin kann das Immunsystem modulieren, indem es das zelluläre AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK)-Enzym erhöht, das die intrazellulären Signalwege Januskinase/Signalwandler und Transkriptionsaktivatoren (JAK-STAT) und Säugetierziel von Rapamycin (mTOR) hemmt. Die Hemmung des mTOR-Signalwegs verhindert die Proliferation und Differenzierung von T-Lymphozyten in zytotoxische T-Zellen, die die Hauptursache für die Zerstörung von Haarfollikeln bei AA sind. Es fördert auch die Proliferation regulatorischer T-Zellen (Tregs); Diese spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung des Immunprivilegs der Haarfollikel, da sie den transformierenden Wachstumsfaktor 1 (TGF-1) produzieren, der zur Aufrechterhaltung des Immunprivilegs beiträgt.

Die Hemmung des JAK-STAT-Signalwegs durch Metformin verhindert die Produktion von Zytokinen, einschließlich Interferon-Gamma (IFN-γ) und Interleukin 17 (IL-17). Die Produktion dieser Zytokine ist notwendig, um den Immunprivilegstatus des Haarfollikels zu zerstören. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Metformin die Proliferation und Differenzierung von Haarfollikel-Stammzellen fördert und so die Regeneration der Haarfollikel unterstützt.

Orales Metformin wird bei verschiedenen dermatologischen Erkrankungen wie hormonell bedingter Akne, Hidradenitis suppurativa (HS) und Acanthosis nigricans eingesetzt, bei denen es durch eine Verbesserung der Hyperinsulinämie wirken kann. Darüber hinaus erwies es sich bei topischer Anwendung bei der Behandlung von Melasma als wirksam und hatte die gleiche Wirkung wie eine Dreifachkombinationscreme (TCC) und Akne vulgaris.

Interessanterweise wurde in einem einzigen Fallbericht berichtet, dass topisches Metformin bei der Behandlung zentraler zentrifugaler Narbenalopezie erfolgreich war.

Kürzlich stellten Kokhabi et al., 2023, die Hypothese auf, dass topisches Metformin aufgrund seiner entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Wirkung bei AA wirksam sein könnte. Nach unserem besten Wissen wurden jedoch noch keine klinischen Studien durchgeführt und eine solche Hypothese muss noch durchgeführt werden durch künftige Studien belegt werden.