Pentoxifylline topique ; Metformine versus bétaméthasone dans le traitement de l'alopécie areata.

La pelade (AA) est une maladie auto-immune spécifique aux tissus, caractérisée par une chute de cheveux non cicatricielle.

La pelade touche environ 2,1 % de la population à un moment donné de sa vie. Elle touche aussi bien les hommes que les femmes sans différence significative. La pelade peut survenir à tout âge, avec un pic d'incidence dans la vingtaine et la trentaine. Cependant, plus la crise est jeune, plus l'évolution de la maladie est grave.

La pelade est subdivisée en 3 sous-groupes en fonction de l'étendue et du site de la perte de cheveux ; il s’agit de l’alopécie areata inégale, de l’alopécie totale et de l’alopécie universelle. La présentation la plus courante est une alopécie areata inégale qui se présente sous la forme d'une ou plusieurs plaques de perte de cheveux arrondies ou ovales.

La dermoscopie est un outil non invasif qui facilite le diagnostic de la pelade. Les caractéristiques dermoscopiques caractéristiques des AA comprennent les points noirs (BD), les points jaunes (YD), les poils avec point d'exclamation (EH) et les poils cassés (BH). Les BD et les EH sont les résultats les plus spécifiques de l'AA et sont en corrélation avec l'activité de la maladie, tandis que les YD sont observés à tous les stades de la maladie et sont en corrélation avec la gravité de la maladie.

L'évolution de l'AA est imprévisible, avec une rémission spontanée au cours des 6 à 12 premiers mois chez 30 à 50 % des patients.

On a émis l'hypothèse qu'il s'agissait d'une maladie de réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T via CD4+ et CD8+ qui viole le privilège immunitaire du follicule pileux anagène, entraînant la perte de la tige capillaire en croissance (Islam et al., 2015). Les études concernant la pathogenèse de l'AA révèlent une complexité complexe impliquant de multiples facteurs, notamment l'immunologie, la génétique, l'environnement et potentiellement le microbiome.

En outre, il peut être associé à d’autres maladies auto-immunes telles que les maladies thyroïdiennes, le diabète sucré de type 2, le vitiligo, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, les maladies inflammatoires de l’intestin et la polyarthrite rhumatoïde.

La pelade a un impact majeur sur la qualité de vie du patient car elle affecte son estime de soi et ses relations sociales. De plus, il s’est avéré associé à différents troubles psychiatriques tels que la dépression et le trouble d’anxiété généralisée ; ce qui explique la nécessité d’un traitement précoce et adapté de la pelade.

Il existe de nombreuses modalités de traitement de l'AA, notamment le traitement topique, les injections intralésionnelles, les corticostéroïdes systémiques, les immunosuppresseurs systémiques comme le méthotrexate ou la cyclosporine, le laser excimer et la photochimiothérapie. Récemment, de nouveaux traitements contre les AA ont fait leur apparition : Les inhibiteurs du transducteur de signal Janus kinases et activateur des protéines de transcription (JAK-STAT) (baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib, brepocitinib) en tant que nouvelle classe prometteuse d'agents pouvant induire une repousse significative des cheveux, les inhibiteurs de la phosphodiestérase-4 (apremilast) et les produits biologiques (dupilumab , sécukinumab et aldesleukine) semblent avoir jusqu'à présent une efficacité limitée. Cependant, il n’existe pas de médicament uniformément efficace contre cette maladie.

Au cours des dernières années, plusieurs agents topiques ont été suggérés comme options thérapeutiques possibles pour les AA inégaux, tels que le méthotrexate topique et le calcipotriol topique.

Les corticostéroïdes topiques sont fréquemment utilisés dans le traitement de la pelade inégale. Les stéroïdes puissants et modérément puissants constituent le traitement de première intention chez les enfants et les adultes qui ne peuvent pas tolérer l'injection intralésionnelle de stéroïdes dans la pelade inégale. Cependant, ils ont un faible taux de réussite dans le traitement de l’alopécie totale et universelle.

Ils ont diverses formulations (mousses, crèmes, lotions, pommades et solutions) qui peuvent être utilisées et ont moins d'effets secondaires que la thérapie systémique.

Les corticostéroïdes sont connus pour avoir un fort effet inhibiteur sur l'activation des lymphocytes T, à condition que l'AA soit une réponse auto-immune médiée par les lymphocytes T, diminuant ainsi l'inflammation autour de la région du bulbe pileux, permettant ainsi aux follicules pileux d'entrer dans un cycle pileux normal.

Les effets secondaires des formulations topiques de corticostéroïdes comprennent : folliculite, qui est la plus courante, hyper/hypopigmentation post-inflammatoire, atrophie et télangiectasie.

La pentoxifylline (PTX) est un dérivé de la méthylxanthine, qui agit comme un inhibiteur de la phosphodiestérase et est principalement utilisée dans les troubles microcirculatoires. La pentoxifylline a également un effet immunomodulateur en inhibant plusieurs cytokines, dont le TNF-α, l'IL-1 et l'IL-6, qui jouent un rôle dans l'inflammation. Il a également été démontré qu’il supprime les cellules B, les cellules T et les neutrophiles, ainsi que diminue l’expression des molécules d’adhésion endothéliales.

Le PTX oral a été utilisé dans le traitement de troubles dermatologiques tels que la pelade avec des effets bénéfiques. À notre connaissance, aucune étude antérieure n'a rapporté l'utilisation du PTX topique dans le traitement de l'AA. Cependant, il n'existe qu'une seule étude ayant utilisé le PTX intralésionnel dans le traitement des AA inégaux. Dans cette étude, le PTX intralésionnel a été essayé à la fois seul et en association avec l'acétonide de triamcinolone intralésionnel (TRA) versus l'acétonide de triamcinolone intralésionnel seul. Cette étude a révélé que l'utilisation combinée de médicaments (TRA et PTX) donnait les meilleurs résultats, suivie du PTX seul, puis de l'acétonide de triamcinolone seul (72,0 %, 60,0 % et 32,0 %, respectivement).

La metformine est couramment utilisée comme traitement de première intention du diabète de type 2. Il réduit les niveaux de glucose en améliorant la sensibilité des tissus périphériques à l'insuline, en diminuant la gluconéogenèse hépatique et en réduisant l'absorption intestinale du glucose. Récemment, plusieurs études ont rapporté l'utilité de la metformine dans le traitement de différentes maladies auto-immunes telles que la sclérodermie et le lupus érythémateux systémique en raison de ses actions immunomodulatrices, en tant que nouvelle donne d'un ancien médicament.

La metformine peut moduler le système immunitaire en augmentant l'enzyme protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) cellulaire qui inhibe les voies de signalisation intracellulaires Janus kinase/transducteurs de signal et activateurs de transcription (JAK-STAT) et la cible mammifère de la rapamycine (mTOR). L'inhibition de la voie mTOR empêche la prolifération et la différenciation des lymphocytes T en cellules T cytotoxiques, qui sont les principales causes de destruction des follicules pileux chez les AA. Il favorise également la prolifération des cellules T régulatrices (Tregs) ; qui jouent un rôle crucial dans le maintien du privilège immunitaire des follicules pileux, car ils produisent le facteur de croissance transformant 1 (TGF-1) qui contribue au maintien du privilège immunitaire.

L'inhibition de la voie JAK-STAT par la metformine empêche la production de cytokines, notamment l'interféron gamma (IFN-γ) et l'interleukine 17 (IL-17). La production de ces cytokines est nécessaire pour détruire le statut de privilège immunitaire du follicule pileux. De plus, il a été constaté que la metformine améliore la prolifération et la différenciation des cellules souches du follicule pileux, favorisant ainsi la régénération du follicule pileux.

La metformine orale a été utilisée dans différentes maladies dermatologiques telles que l'acné hormonale, l'hidrosadénite suppurée (HS) et l'acanthose nigricans dans lesquelles elle peut agir en améliorant l'hyperinsulinémie. De plus, il s'est avéré efficace lorsqu'il est utilisé localement dans le traitement du mélasma avec un effet équivalent à celui de la crème triple combinaison (TCC) et de l'acné vulgaire.

Il est intéressant de noter que la metformine topique s’est avérée efficace dans le traitement de l’alopécie cicatricielle centrifuge centrale dans un seul rapport de cas.

Récemment, Kokhabi et al., 2023 ont émis l'hypothèse que la metformine topique pourrait être efficace dans le traitement des AA en raison de ses actions anti-inflammatoires et immunomodulatrices. Cependant, à notre connaissance, aucun essai clinique n'a encore été mené et une telle hypothèse reste à confirmer. être prouvé par des études futures.