Miejscowa pentoksyfilina; Metformina kontra betametazon w leczeniu łysienia plackowatego.

Łysienie plackowate (AA) jest częstą, tkankowo specyficzną chorobą autoimmunologiczną, charakteryzującą się nieblizującym wypadaniem włosów.

Łysienie plackowate dotyka w pewnym momencie życia około 2,1% populacji. Dotyczy zarówno mężczyzn, jak i kobiet, bez znaczących różnic. Łysienie plackowate może wystąpić w każdym wieku, ze szczytem zachorowań w latach dwudziestych i trzydziestych, jednak im młodszy atak, tym cięższy przebieg choroby.

Łysienie plackowate dzieli się na 3 podgrupy w zależności od rozległości i miejsca wypadania włosów; są to łysienie plackowate, łysienie całkowite i łysienie uniwersalne. Najczęstszym objawem jest niejednolite łysienie plackowate, które objawia się zaokrąglonymi lub owalnymi plamami wypadania włosów.

Dermoskopia jest nieinwazyjną metodą wspomagającą diagnostykę łysienia plackowatego. Charakterystyczne cechy dermoskopowe w AA obejmują czarne kropki (BD), żółte kropki (YD), włosy z wykrzyknikami (EH) i połamane włosy (BH). BD i EH są najbardziej specyficznymi objawami w AA i korelują z aktywnością choroby, podczas gdy YD występują na wszystkich etapach choroby i korelują z ciężkością choroby.

Przebieg AA jest nieprzewidywalny, a samoistna remisja w ciągu pierwszych 6-12 miesięcy występuje u 30-50% chorych.

Postawiono hipotezę, że jest to choroba z odpowiedzią immunologiczną za pośrednictwem limfocytów T na CD4+ i CD8+, która narusza przywilej immunologiczny mieszków włosowych w fazie anagenu, prowadząc do utraty rosnącej łodygi włosa (Islam i in., 2015). Badania dotyczące patogenezy AA ujawniają złożoną złożoność obejmującą wiele czynników, w tym immunologię, genetykę, środowisko i potencjalnie mikrobiom.

Ponadto może być powiązana z innymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak choroby tarczycy, cukrzyca typu 2, bielactwo nabyte, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca, nieswoiste zapalenie jelit i reumatoidalne zapalenie stawów.

Łysienie plackowate ma ogromny wpływ na jakość życia pacjenta, ponieważ wpływa na jego samoocenę i jego relacje społeczne. Co więcej, stwierdzono związek z różnymi zaburzeniami psychicznymi, takimi jak depresja i uogólnione zaburzenia lękowe; co wyjaśnia potrzebę wczesnego i odpowiedniego leczenia łysienia plackowatego.

Istnieje wiele metod leczenia AA, w tym leczenie miejscowe, zastrzyki do zmian chorobowych, kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo, leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym, takie jak metotreksat lub cyklosporyna, laser ekscymerowy i fotochemioterapia. Ostatnio pojawiło się nowe leczenie AA, takie jak; Przetwornik sygnału kinaz janusowych i aktywator białek transkrypcyjnych (JAK-STAT) inhibitory (baricytynib, ritlecitinib, deuruxolitinib, brepocitinib) jako obiecująca nowa klasa środków mogących indukować znaczny odrost włosów, inhibitory fosfodiesterazy-4 (apremilast) i leki biologiczne (dupilumab , secukinumab i aldesleukina) wydają się mieć jak dotąd ograniczoną skuteczność. Nie ma jednak jednolicie skutecznego leku na tę chorobę.

W ciągu ostatnich kilku lat zaproponowano kilka środków do stosowania miejscowego jako możliwych opcji terapeutycznych w przypadku niejednolitego AA, takich jak miejscowo stosowany metotreksat i miejscowo kalcypotriol.

W leczeniu łysienia plackowatego często stosuje się miejscowe kortykosteroidy. Silne i średnio silne steroidy stanowią leczenie pierwszego rzutu u dzieci i dorosłych, którzy nie tolerują doogniskowego wstrzyknięcia steroidów w przypadku łysienia plackowatego. Mają jednak niski wskaźnik skuteczności w leczeniu łysienia całkowitego i uniwersalnego.

Mają różne formuły (pianki, kremy, płyny, maści i roztwory), które można stosować i mają mniej skutków ubocznych niż terapia ogólnoustrojowa.

Wiadomo, że kortykosteroidy mają silne działanie hamujące na aktywację limfocytów T, pod warunkiem, że AA jest odpowiedzią autoimmunologiczną, w której pośredniczą komórki T, zmniejszając w ten sposób stan zapalny wokół cebulki włosowej, umożliwiając mieszkom włosowym wejście w normalny cykl włosowy.

Skutki uboczne miejscowych preparatów kortykosteroidów obejmują; najczęstsze zapalenie mieszków włosowych, pozapalna hiper/hipopigmentacja, atrofia i teleangiektazje.

Pentoksyfilina (PTX) jest pochodną metyloksantyny, która działa jako inhibitor fosfodiesterazy i jest stosowana przede wszystkim w zaburzeniach mikrokrążenia. Pentoksyfilina ma również działanie immunomodulujące poprzez hamowanie kilku cytokin, w tym TNF-α, IL-1 i IL-6, które odgrywają rolę w zapaleniu. Wykazano również, że hamuje limfocyty B, limfocyty T i neutrofile, a także zmniejsza ekspresję cząsteczek adhezyjnych śródbłonka.

Doustny PTX jest stosowany w leczeniu chorób dermatologicznych, takich jak łysienie plackowate, z korzystnym skutkiem. O ile nam wiadomo, w żadnym wcześniejszym badaniu nie opisano stosowania miejscowej PTX w leczeniu AA, jednakże istnieje tylko jedno badanie, w którym stosowano PTX dozmianowo w leczeniu niejednolitego AA. W tym badaniu próbowano zastosować PTX do zmiany chorobowej zarówno samodzielnie, jak i w skojarzeniu z acetonidem triamcynolonu (TRA) podawanym do zmiany chorobowej w porównaniu z samym acetonidem triamcynolonu podawanym do zmiany chorobowej. Badanie to wykazało, że najlepsze wyniki dało łączne stosowanie leków (TRA i PTX), następnie sam PTX, a następnie sam acetonid triamcynolonu (odpowiednio 72,0%, 60,0% i 32,0%).

Metformina jest powszechnie stosowana jako lek pierwszego rzutu w leczeniu cukrzycy typu 2. Obniża poziom glukozy poprawiając wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę, zmniejszając glukoneogenezę w wątrobie i zmniejszając wchłanianie glukozy w jelitach. Niedawno w kilku badaniach wykazano przydatność metforminy w leczeniu różnych chorób autoimmunologicznych, takich jak twardzina skóry i toczeń rumieniowaty układowy, ze względu na jej działanie immunomodulujące, jako nowej odsłony starego leku.

Metformina może modulować układ odpornościowy poprzez zwiększenie aktywności komórkowego enzymu kinazy białkowej aktywowanej przez AMP (AMPK), który hamuje kinazę Janus/przetworniki sygnału i aktywatory transkrypcji (JAK-STAT) oraz wewnątrzkomórkowy cel rapamycyny (mTOR). Zahamowanie szlaku mTOR zapobiega proliferacji i różnicowaniu limfocytów T do cytotoksycznych limfocytów T, które są główną przyczyną niszczenia mieszków włosowych w AA. Promuje także proliferację regulatorowych limfocytów T (Tregs); odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu przywilejów immunologicznych mieszków włosowych, ponieważ wytwarzają transformujący czynnik wzrostu-1 (TGF-1), który przyczynia się do utrzymania przywilejów immunologicznych.

Hamowanie szlaku JAK-STAT przez metforminę zapobiega wytwarzaniu cytokin, w tym interferonu gamma (IFN-γ) i interleukiny 17 (IL-17). Produkcja tych cytokin jest konieczna, aby załamać status uprzywilejowania immunologicznego mieszków włosowych. Ponadto stwierdzono, że metformina wzmaga proliferację i różnicowanie komórek macierzystych mieszków włosowych, wspomagając regenerację mieszków włosowych.

Doustną metforminę stosowano w leczeniu różnych chorób dermatologicznych, takich jak trądzik hormonalny, ropne zapalenie gruczołów potowych (HS) i rogowacenie ciemne, w których może działać poprzez poprawę hiperinsulinemii. Ponadto stwierdzono, że jest skuteczny, gdy jest stosowany miejscowo w leczeniu melasmy, z efektem równoważnym działaniu kremu potrójnego (TCC) i trądzikowi pospolitemu.

Co ciekawe, w jednym opisie przypadku doniesiono, że stosowana miejscowo metformina była skuteczna w leczeniu centralnego łysienia bliznowatego odśrodkowego.

Niedawno Kokhabi i wsp., 2023 postawili hipotezę, że miejscowa metformina może być skuteczna w leczeniu AA ze względu na jej działanie przeciwzapalne i immunomodulujące, jednak zgodnie z naszą najlepszą wiedzą nie przeprowadzono jeszcze żadnych badań klinicznych i hipoteza ta wymaga jeszcze potwierdzenia zostać udowodnione w przyszłych badaniach.