Pentossifillina topica; Metformina contro betametasone nel trattamento dell'alopecia areata.

L'alopecia areata (AA) è una comune malattia autoimmune tessuto-specifica caratterizzata da perdita di capelli non spaventosa.

L’alopecia areata colpisce circa il 2,1% della popolazione in un determinato momento della vita. Colpisce sia i maschi che le femmine senza differenze significative. L’alopecia areata può manifestarsi a qualsiasi età con un picco di incidenza tra i venti e i trent’anni, tuttavia, quanto più giovane è l’attacco, tanto più grave è il decorso della malattia.

L'alopecia areata è suddivisa in 3 sottogruppi a seconda dell'entità e della sede della caduta dei capelli; queste sono l'alopecia areata irregolare, l'alopecia totalis e l'alopecia universalis. La presentazione più comune è l'alopecia areata a chiazze che si presenta come una o più chiazze arrotondate o ovali di perdita di capelli.

La dermoscopia è uno strumento non invasivo che coadiuva la diagnosi dell’alopecia areata. Le caratteristiche dermoscopiche caratteristiche dell'AA includono punti neri (BD), punti gialli (YD), peli con punto esclamativo (EH) e peli rotti (BH). BD ed EH sono i risultati più specifici nell'AA e sono correlati all'attività della malattia, mentre gli YD sono osservati in tutte le fasi della malattia e sono correlati alla gravità della malattia.

Il decorso dell'AA è imprevedibile, con una remissione spontanea durante i primi 6-12 mesi che si verifica nel 30-50% dei pazienti.

È stato ipotizzato che si tratti di una malattia da risposta immunitaria mediata dalle cellule T attraverso CD4+ e CD8+ che violano il privilegio immunitario del follicolo pilifero in fase anagen, portando alla perdita del fusto del capello in crescita (Islam et al., 2015). Gli studi riguardanti la patogenesi dell’AA rivelano un’intricata complessità che coinvolge molteplici fattori tra cui l’immunologia, la genetica, l’ambiente e potenzialmente il microbioma.

Inoltre, può essere associata ad altre malattie autoimmuni come la malattia della tiroide, il diabete mellito di tipo 2, la vitiligine, il lupus eritematoso sistemico, la psoriasi, la malattia infiammatoria intestinale e l'artrite reumatoide.

L'alopecia areata ha un impatto importante sulla qualità della vita del paziente poiché influisce sull'autostima del paziente e sulle sue relazioni sociali. Inoltre, è risultato essere associato a diversi disturbi psichiatrici come la depressione e il disturbo d’ansia generalizzato; il che spiega la necessità di un trattamento precoce e appropriato per l’alopecia areata.

Esistono molte modalità di trattamento per l'AA tra cui trattamento topico, iniezioni intralesionali, corticosteroidi sistemici, immunosoppressori sistemici come metotrexato o ciclosporina, laser ad eccimeri e fotochemioterapia. Recentemente stanno emergendo nuovi trattamenti per l'AA come; Gli inibitori del trasduttore di segnale e attivatore delle proteine ​​di trascrizione (JAK-STAT) delle Janus chinasi (baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib, brepocitinib) come una nuova promettente classe di agenti che possono indurre una significativa ricrescita dei capelli, gli inibitori della fosfodiesterasi-4 (apremilast) e i farmaci biologici (dupilumab , secukinumab e aldesleukin) sembrano avere finora un'efficacia limitata. Tuttavia, non esiste un farmaco uniformemente efficace per questa malattia.

Negli ultimi anni sono stati suggeriti diversi agenti topici come possibili opzioni terapeutiche per l’AA a chiazze, come il metotrexato topico e il calcipotriolo topico.

I corticosteroidi topici sono frequentemente utilizzati nel trattamento dell'alopecia areata a chiazze, gli steroidi potenti e moderatamente potenti sono il trattamento di prima linea nei bambini e negli adulti che non tollerano l'iniezione intralesionale di steroidi nell'alopecia areata a chiazze. Tuttavia, hanno un basso tasso di successo nel trattamento dell’alopecia totale e universale.

Hanno varie formulazioni (schiume, creme, lozioni, unguenti e soluzioni) che possono essere utilizzate e hanno meno effetti collaterali rispetto alla terapia sistemica.

È noto che i corticosteroidi hanno un forte effetto inibitorio sull'attivazione dei linfociti T, poiché l'AA è una risposta autoimmune mediata dalle cellule T, diminuendo così l'infiammazione intorno alla regione del bulbo pilifero, consentendo ai follicoli piliferi di entrare in un normale ciclo pilifero.

Gli effetti collaterali delle formulazioni topiche di corticosteroidi includono; follicolite, che è la più comune, iper/ipopigmentazione postinfiammatoria, atrofia e teleangectasia.

La pentossifillina (PTX) è un derivato della metilxantina, che agisce come inibitore della fosfodiesterasi ed è utilizzato principalmente nei disturbi microcircolatori. La pentossifillina ha anche un effetto immunomodulatore attraverso l'inibizione di diverse citochine tra cui TNF-α, IL-1 e IL-6 che svolgono un ruolo nell'infiammazione. È stato anche dimostrato che sopprime le cellule B, le cellule T e i neutrofili, oltre a diminuire l'espressione delle molecole di adesione endoteliale.

Il PTX orale è stato utilizzato in disturbi dermatologici come l'alopecia areata con effetti benefici. Per quanto ne sappiamo, non esiste alcuno studio precedente riportato sull'uso di PTX topico nel trattamento dell'AA, tuttavia, esiste solo uno studio che ha utilizzato PTX intralesionale nel trattamento dell'AA a chiazze. In questo studio il PTX intralesionale è stato provato sia da solo che in combinazione con il triamcinolone acetonide (TRA) intralesionale rispetto al triamcinolone acetonide intralesionale da solo. Questo studio ha rilevato che l'uso combinato di farmaci (TRA e PTX) ha ottenuto i migliori risultati, seguito dal solo PTX e poi dal solo triamcinolone acetonide (rispettivamente 72,0%, 60,0% e 32,0%).

La metformina è comunemente usata come trattamento di prima linea per il diabete di tipo 2. Riduce i livelli di glucosio migliorando la sensibilità dei tessuti periferici all'insulina, diminuendo la gluconeogenesi del fegato e riducendo l'assorbimento del glucosio a livello intestinale. Recentemente, diversi studi hanno riportato l’utilità della metformina nel trattamento di diverse malattie autoimmuni come la sclerodermia e il lupus eritematoso sistemico grazie alle sue azioni immunomodulatorie, come una nuova versione di un vecchio farmaco.

La metformina può modulare il sistema immunitario aumentando l’enzima proteina chinasi cellulare attivata dall’AMP (AMPK) che inibisce le vie di segnalazione intracellulare Janus chinasi/trasduttori di segnale e attivatori della trascrizione (JAK-STAT) e il bersaglio dei mammiferi della rapamicina (mTOR). L’inibizione della via mTOR previene la proliferazione e la differenziazione dei linfociti T in cellule T citotossiche, che sono le principali cause di distruzione del follicolo pilifero nell’AA. Promuove inoltre la proliferazione delle cellule T regolatorie (Treg); che svolgono un ruolo cruciale nel mantenimento del privilegio immunitario dei follicoli piliferi poiché producono il fattore di crescita trasformante-1 (TGF-1) che contribuisce a mantenere il privilegio immunitario.

L'inibizione della via JAK-STAT da parte della metformina previene la produzione di citochine, inclusi l'interferone gamma (IFN-γ) e l'interleuchina 17 (IL-17). La produzione di queste citochine è necessaria per far crollare lo stato di privilegio immunitario del follicolo pilifero. Inoltre, è stato scoperto che la metformina migliora la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali del follicolo pilifero, favorendo la rigenerazione del follicolo pilifero.

La metformina orale è stata utilizzata in diverse malattie dermatologiche come l'acne ormonale, l'idrosadenite suppurativa (HS) e l'acantosi nigricans in cui può agire migliorando l'iperinsulinemia. Inoltre, è stato trovato efficace se utilizzato localmente nel trattamento del melasma con un effetto equivalente alla crema a tripla combinazione (TCC) e all'acne vulgaris.

È interessante notare che, in un singolo caso clinico, è stato riportato che la metformina topica ha avuto successo nel trattamento dell’alopecia cicatriziale centrifuga centrale.

Recentemente, Kokhabi et al., 2023 hanno ipotizzato che la metformina topica possa essere efficace nell’AA grazie alle sue azioni antinfiammatorie e immunomodulanti, tuttavia, per quanto ne sappiamo, non sono stati ancora condotti studi clinici e tale ipotesi deve ancora essere approfondita. essere dimostrato da studi futuri.