Aktuelt pentoxifyllin; Metformin versus betametason i behandling av alopecia areata.

Alopecia areata (AA) er en vanlig vevsspesifikk autoimmun sykdom karakterisert ved ikke-skremt hårtap.

Alopecia areata påvirker rundt 2,1 % av befolkningen på et tidspunkt i livet. Det påvirker både menn og kvinner uten vesentlig forskjell. Alopecia areata kan oppstå i alle aldre med en toppforekomst i tjue- og trettiårene, men jo yngre angrepet er, desto mer alvorlig er sykdomsforløpet.

Alopecia areata er delt inn i 3 undergrupper avhengig av omfanget og stedet for hårtap; disse er flekkvis alopecia areata, alopecia totalis og alopecia universalis. Den vanligste presentasjonen er flekkvis alopecia areata som viser seg som en avrundet eller oval flekker av hårtap.

Dermoskopi er et ikke-invasivt verktøy som hjelper diagnosen alopecia areata. Karakteristiske dermoskopiske trekk i AA inkluderer svarte prikker (BDs), gule prikker (YDs), utropstegnshår (EHs) og ødelagte hår (BHs). BD-er og EH-er er de mest spesifikke funnene i AA og korrelerer med sykdomsaktivitet, mens YD-er sees i alle stadier av sykdommen og korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad.

Forløpet av AA er uforutsigbart, med spontan remisjon i løpet av de første 6-12 månedene forekommer hos 30-50 % av pasientene.

Det har blitt antatt å være en T-cellemediert immunresponssykdom gjennom CD4+ og CD8+ som bryter immunprivilegiet til den anagene hårsekken, noe som fører til tap av det voksende hårstrået (Islam et al., 2015). Studier angående patogenesen av AA avslører en intrikat kompleksitet som involverer flere faktorer, inkludert immunologi, genetikk, miljøet og potensielt mikrobiomet.

Videre kan det være assosiert med andre autoimmune sykdommer som skjoldbruskkjertelsykdom, diabetes mellitus type 2, vitiligo, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom og revmatoid artritt.

Alopecia areata har stor innvirkning på pasientens livskvalitet da det påvirker pasientens selvtillit og hans sosiale relasjoner. Dessuten ble det funnet å være assosiert med forskjellige psykiatriske lidelser som depresjon og generalisert angstlidelse; som forklarer behovet for tidlig og hensiktsmessig behandling for alopecia areata.

Det finnes mange behandlingsformer for AA, inkludert lokal behandling, intralesjonelle injeksjoner, systemiske kortikosteroider, systemisk immunsuppressiv som metotreksat eller ciklosporin, excimer-laser og fotokjemoterapi. Nylig har det dukket opp nye behandlinger for AA som; Janus kinaser signaltransduser og aktivator av transkripsjonsproteiner (JAK-STAT)-hemmere (baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib, brepocitinib) som en lovende ny klasse av midler som kan indusere betydelig hårvekst, fosfodiesterase-4-hemmere (apreumbilast) og , secukinumab og aldesleukin) ser ut til å ha begrenset effekt så langt. Imidlertid er det ingen enhetlig effektiv medisin for denne sykdommen.

I løpet av de siste årene har flere aktuelle midler blitt foreslått som mulige terapeutiske alternativer for ujevn AA, slik som topisk metotreksat og lokal kalsipotriol.

Aktuelle kortikosteroider brukes ofte i behandling av flekkvis alopecia areata, potente og moderat potente steroider er førstelinjebehandlingen hos barn og voksne som ikke kan tolerere intralesjonell steroidinjeksjon i flekkvis alopecia areata. Imidlertid har de en lav suksessrate i behandling av alopecia totalis og universalis.

De har ulike formuleringer (skum, kremer, lotioner, salve og oppløsning) som kan brukes og har færre bivirkninger enn systemisk terapi.

Kortikosteroider er kjent for å ha en sterk hemmende effekt på aktivering av T-lymfocytter, forutsatt at AA er en T-celle-mediert autoimmun respons og reduserer dermed betennelsen rundt hårpæreregionen, og lar hårsekkene gå inn i en normal hårsyklus.

Bivirkninger av aktuelle formuleringer av kortikosteroider inkluderer; follikulitt, det vil si den vanligste postinflammatoriske hyper/hypopigmentering, atrofi og telangiektasi.

Pentoksifyllin (PTX) er et metylxantinderivat, som fungerer som en fosfodiesterasehemmer, og det brukes først og fremst ved mikrosirkulasjonsforstyrrelser. Pentoksifyllin har også en immunmodulerende effekt gjennom hemming av flere cytokiner inkludert TNF-α, IL-1 og IL-6 som spiller en rolle i betennelse. Det har også vist seg å undertrykke B-celler, T-celler og nøytrofiler, samt redusere uttrykket av endoteliale adhesjonsmolekyler.

Oral PTX har blitt brukt ved dermatologiske lidelser som alopecia areata med gunstige effekter. Så vidt vi vet er det ingen tidligere studie rapportert om bruk av topisk PTX i behandling av AA, men det er bare én studie som brukte intralesjonell PTX i behandling av ujevn AA. I denne studien ble intralesjonell PTX prøvd både alene og i kombinasjon med intralesjonell triamcinolonacetonid (TRA) versus intralesjonell triamcinolonacetonid alene. Denne studien fant at den kombinerte medikamentbruken (TRA & PTX) hadde de beste resultatene etterfulgt av PTX alene og deretter triamcinolonacetonid alene (henholdsvis 72,0 %, 60,0 % og 32,0 %).

Metformin brukes ofte som førstelinjebehandling for type 2 diabetes. Det reduserer glukosenivåene ved å forbedre perifert vevs følsomhet for insulin, redusere leverens glukoneogenese og redusere intestinal glukoseabsorpsjon. Nylig rapporterte flere studier nytten av metformin i behandling av forskjellige autoimmune lidelser som sklerodermi og systemisk lupus erythematosus på grunn av dets immunmodulerende virkning, som en ny avtale av et gammelt medikament.

Metformin kan modulere immunsystemet ved å øke det cellulære AMP-aktiverte proteinkinase (AMPK) enzymet som hemmer Janus kinase/signaltransdusere og aktivatorer av transkripsjon (JAK-STAT) og pattedyrmål for Rapamycin (mTOR) intracellulære signalveier. Hemming av mTOR-banen forhindrer spredning og differensiering av T-lymfocytter til cytotoksiske T-celler, som er de viktigste årsakene til ødeleggelse av hårsekkene i AA. Det fremmer også spredningen av regulatoriske T-celler (Tregs); som spiller en avgjørende rolle i å opprettholde immunprivilegiet til hårsekkene ettersom de produserer transformerende vekstfaktor-1 (TGF-1) som bidrar til å opprettholde immunprivilegier.

Hemming av JAK-STAT-banen av metformin forhindrer produksjonen av cytokiner, inkludert interferon gamma (IFN-y) og interleukin 17 (IL-17). Produksjonen av disse cytokinene er nødvendig for å kollapse immunprivilegiestatusen til hårsekken. Dessuten ble det funnet at metformin forbedrer spredningen og differensieringen av hårsekkstamceller, og hjelper til med å regenerere hårsekkene.

Oral metformin har blitt brukt i forskjellige dermatologiske sykdommer som hormonell akne, hidradenitis suppurativa (HS) og acanthosis nigricans der det kan virke gjennom å forbedre hyperinsulinemi. I tillegg ble den funnet effektiv når den ble brukt lokalt i behandling av melasma med en tilsvarende effekt som trippelkombinasjonskrem (TCC) og acne vulgaris.

Interessant nok ble aktuell metformin rapportert å være vellykket i behandling av sentral sentrifugal Cicatricial alopecia i en enkelt saksrapport.

Nylig antok Kokhabi et al., 2023 at topisk metformin kan være effektivt i AA på grunn av dets anti-inflammatoriske og immunmodulerende virkninger, men så langt vi vet har ingen kliniske studier blitt utført ennå, og en slik hypotese må fortsatt gjøres. bevises av fremtidige studier.