Topisk Pentoxifyllin; Metformin versus Betamethason i behandlingen af ​​alopecia areata.

Alopecia areata (AA) er en almindelig vævsspecifik autoimmun sygdom karakteriseret ved ikke-skræmmende hårtab.

Alopecia areata påvirker omkring 2,1% af befolkningen på et tidspunkt af deres liv. Det rammer både mænd og kvinder uden væsentlig forskel. Alopecia areata kan forekomme i alle aldre med en højeste forekomst i tyverne og trediverne, men jo yngre anfaldet er, jo mere alvorligt er sygdomsforløbet.

Alopecia areata er underopdelt i 3 undergrupper afhængigt af omfanget og stedet for hårtab; disse er pletvis alopecia areata, alopecia totalis og alopecia universalis. Den mest almindelige præsentation er pletvis alopecia areata, der viser sig som en afrundet eller oval pletter af hårtab.

Dermoskopi er et ikke-invasivt værktøj, der hjælper med at diagnosticere alopecia areata. Karakteristiske dermoskopiske træk i AA omfatter sorte prikker (BD'er), gule prikker (YD'er), udråbstegnshår (EH'er) og knækkede hår (BH'er). BD'er og EH'er er de mest specifikke fund i AA og korrelerer med sygdomsaktivitet, hvorimod YD'er ses i alle sygdommens stadier og korrelerer med sygdommens sværhedsgrad.

Forløbet af AA er uforudsigeligt, med spontan remission i løbet af de første 6-12 måneder forekommer hos 30-50% af patienterne.

Det er blevet antaget at være en T-cellemedieret immunresponssygdom gennem CD4+ og CD8+, der krænker immunprivilegiet af den anagene hårsække, hvilket fører til tab af det voksende hårstrå (Islam et al., 2015). Undersøgelser vedrørende patogenesen af ​​AA afslører en indviklet kompleksitet, der involverer flere faktorer, herunder immunologi, genetik, miljøet og potentielt mikrobiomet.

Ydermere kan det være forbundet med andre autoimmune sygdomme såsom skjoldbruskkirtelsygdom, diabetes mellitus type 2, vitiligo, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, inflammatorisk tarmsygdom og leddegigt.

Alopecia areata har en stor indflydelse på patientens livskvalitet, da det påvirker patientens selvværd og hans sociale relationer. Desuden viste det sig at være forbundet med forskellige psykiatriske lidelser såsom depression og generaliseret angstlidelse; hvilket forklarer behovet for tidlig og passende behandling af alopecia areata.

Der er mange behandlingsmodaliteter for AA, herunder topisk behandling, intralæsionale injektioner, systemiske kortikosteroider, systemisk immunsuppressiv som methotrexat eller cyclosporin, excimer-laser og fotokemoterapi. For nylig er der en fremkomst af nye behandlinger for AA såsom; Janus kinaser signaltransducer og aktivator af transkriptionsproteiner (JAK-STAT) hæmmere (baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib, brepocitinib) som en lovende ny klasse af midler, der kan inducere betydelig hårvækst, phosphodiesterase-4 hæmmere (apreumbilast) og , secukinumab og aldesleukin) ser ud til at have begrænset effekt indtil videre. Der er dog ingen ensartet effektiv medicin mod denne sygdom.

I de sidste par år er adskillige topiske midler blevet foreslået som mulige terapeutiske muligheder for pletvis AA, såsom topisk methotrexat og topisk calcipotriol.

Topikale kortikosteroider bruges ofte til behandling af pletvis alopecia areata, potente og moderat potente steroider er førstelinjebehandlingen hos børn og voksne, som ikke kan tolerere intralæsionel steroidinjektion ved pletvis alopecia areata. De har dog en lav succesrate i behandling af alopecia totalis og universalis.

De har forskellige formuleringer (skum, cremer, lotioner, salve og opløsning), som kan bruges og har færre bivirkninger end systemisk terapi.

Kortikosteroider er kendt for at have en stærk hæmmende virkning på aktivering af T-lymfocytter, forudsat at AA er en T-celle-medieret autoimmun respons, hvilket mindsker inflammationen omkring hårløgsregionen, hvilket tillader hårsækkene at komme ind i en normal hårcyklus.

Bivirkninger af topiske formuleringer af kortikosteroider omfatter; folliculitis, det er den mest almindelige postinflammatoriske hyper/hypopigmentering, atrofi og telangiektasi.

Pentoxifylline (PTX) er et methylxanthinderivat, der virker som en fosfodiesterasehæmmer, og det bruges primært ved mikrokredsløbsforstyrrelser. Pentoxifyllin har også en immunmodulerende virkning gennem hæmning af adskillige cytokiner, herunder TNF-α, IL-1 og IL-6, der spiller en rolle ved inflammation. Det har også vist sig at undertrykke B-celler, T-celler og neutrofiler samt mindske ekspressionen af ​​endoteladhæsionsmolekyler.

Oral PTX er blevet brugt til dermatologiske lidelser såsom alopecia areata med gavnlige virkninger. Så vidt vi ved, er der ingen tidligere undersøgelse rapporteret om brugen af ​​topisk PTX til behandling af AA, men der er kun én undersøgelse, der brugte intralæsionel PTX til behandling af pletvis AA. I denne undersøgelse blev intralæsionel PTX afprøvet både alene og i kombination med intralæsional triamcinolonacetonid (TRA) versus intralæsional triamcinolonacetonid alene. Denne undersøgelse viste, at den kombinerede medicinbrug (TRA & PTX) havde de bedste resultater efterfulgt af PTX alene og derefter triamcinolonacetonid alene (henholdsvis 72,0 %, 60,0 % og 32,0 %).

Metformin er almindeligt anvendt som førstelinjebehandling til type 2-diabetes. Det reducerer glukoseniveauer ved at forbedre perifere vævs følsomhed over for insulin, mindske leverens glukoneogenese og reducere intestinal glucoseabsorption. For nylig rapporterede adskillige undersøgelser om nytten af ​​metformin til behandling af forskellige autoimmune lidelser såsom sklerodermi og systemisk lupus erythematosus på grund af dets immunmodulerende virkninger, som en ny aftale af et gammelt lægemiddel.

Metformin kan modulere immunsystemet ved at øge det cellulære AMP-aktiverede proteinkinase (AMPK) enzym, der hæmmer Janus kinase/signal transducere og aktivatorer af transkription (JAK-STAT) og pattedyrsmål for Rapamycin (mTOR) intracellulære signalveje. Hæmning af mTOR-vejen forhindrer proliferation og differentiering af T-lymfocytter til cytotoksiske T-celler, som er de førende årsager til ødelæggelse af hårsækkene i AA. Det fremmer også spredningen af ​​regulatoriske T-celler (Tregs); som spiller en afgørende rolle i at opretholde immunprivilegiet for hårsækkene, da de producerer transformerende vækstfaktor-1 (TGF-1), der bidrager til at opretholde immunprivilegiet.

Inhibering af JAK-STAT-vejen med metformin forhindrer produktionen af ​​cytokiner, herunder interferon gamma (IFN-y) og interleukin 17 (IL-17). Produktionen af ​​disse cytokiner er nødvendig for at kollapse hårsækkens immunprivilegiestatus. Desuden blev metformin fundet at øge spredningen og differentieringen af ​​hårsækkens stamceller, hvilket hjælper med at regenerere hårsækkene.

Oral metformin er blevet brugt til forskellige dermatologiske sygdomme, såsom hormonal acne, hidradenitis suppurativa (HS) og acanthosis nigricans, hvor det kan virke ved at forbedre hyperinsulinemi. Derudover blev det fundet effektivt, når det blev brugt topisk til behandling af melasma med en effekt svarende til triple kombinationscreme (TCC) og acne vulgaris.

Interessant nok blev topisk metformin rapporteret at være vellykket til behandling af central centrifugal Cicatricial alopeci i en enkelt case-rapport.

For nylig har Kokhabi et al., 2023 antaget, at topisk metformin kan være effektiv i AA på grund af dets anti-inflammatoriske og immunmodulerende virkninger, men efter vores bedste viden er der endnu ikke udført kliniske forsøg, og en sådan hypotese skal stadig bevises af fremtidige undersøgelser.