イマチニブは生殖細胞系RUNX1欠損症の参加者のRUNX1活性を増加させる

• 参加基準 - 影響を受ける参加者のみ
• 罹患した参加者は、病歴により病原性が確認された、または病原性の可能性がある生殖系列RUNX1バリアントを持っている必要があります。 ClinGen 専門家変異体キュレーションパネル (37) の病原性基準が利用されます。
• 影響を受けた参加者は、異常なISTH-BATスコアの履歴、抗出血薬の使用（例: amicar)、または血小板輸血の病歴。
• 正常な骨髄形態、フローサイトメトリーおよび細胞遺伝学が、イマチニブ治療開始から少なくとも9か月以内にNIH検査医学部門（DLM）によって確認された。
• 正常な TSO500 (正常な TSO500 結果は、VAF 5% 以上の二次的体細胞変異がないことと定義される) が、イマチニブ治療開始から少なくとも 9 か月以内の最新の生検でパスの NCI Lab によって確認された。
• 影響を受ける参加者は錠剤を飲み込むことができなければならず、重大な消化管吸収不良が疑われることはない
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に罹患し、6か月以内にウイルス量が検出不能で効果的な抗レトロウイルス療法を受けている参加者は、HAART治療薬がイマチニブと相互作用しない場合、この試験の参加資格がある。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠があり、HBVウイルス量が検出されず抑制療法を受けている参加者がこの試験の参加資格がある。 抑制療法薬はイマチニブと相互作用しない可能性があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴が遠い参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 活動性 HCV 感染症を患い、現在治療を受けているが、HCV ウイルス量が検出されない参加者が対象となります。 スクリーニングで未知の HCV が検出された場合、これらの参加者は研究の資格がありません。

参加基準 - 影響を受けていない参加者のみ

• 罹患していない家族または血統または分子検査による RUNX1 変異のない健康なボランティア 発端者と血縁関係のある参加者のみが分子検査を行う必要があります。
• 血小板阻害薬の最終投与は、登録および研究サンプル取得の少なくとも 2 週間前でした。

参加基準 - すべての参加者

• 年齢は 18 歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス <=2 (カルノフスキー >=60%)。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球数 >= 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • 血小板数 >= 65,000/mcL (輸血サポートなし)
  • ギルバート症候群の参加者の総ビリルビンが施設の正常限度内、または施設の正常上限の 3 倍以下である
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 X 制度上の正常値の上限
  • クレアチニンは通常の制度的制限内にある

または

--クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える参加者の場合は m^2。

• NIDDK CKD-EPI 式 GFR = 141 X min (Scr /kappa, 1)^alpha X max(Scr /kappa, 1)^-1.209 X 0.993^年齢 X 1.018 [女性の場合] X 1.159 [黒人の場合] ここで、Scr は血清クレアチニン (mg/dL)、カッパは女性の場合 0.7、男性の場合 0.9、アルファは女性の場合 -0.329、男性の場合 -0.411、最小は Scr /kappa の最小値または 1 を示し、max は Scr /kappa または 1 の最大値を示します。

• 注: GFR は 1.73 m^2 あたりの mL/min で表され、Scr は mg/dL で表された血清クレアチニン、年齢は年で表され、カッパは女性で 0.7、男性で 0.9、アルファは女性で -0.329、-0.411 です。男性の場合、min は Scr /kappa の最小値または 1 を示し、max は Scr /kappa または 1 の最大値を示します。人種は自己識別されます。 性別は出生時の性別と定義され、トランスジェンダーの場合は12か月のホルモン治療後に自己識別されます。

  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前および治験薬の最後の投与後30日間、効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。
  • 授乳中の参加者は、治験治療の開始から治験薬の最後の投与後30日間まで母乳育児を中止する意思がなければなりません。
  • 参加者の理解力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準 - すべての参加者

• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 以前に血液悪性腫瘍による治療を受けた参加者
• 血小板数や機能に影響を与える可能性のある薬剤（アスピリンや抗血小板薬など）を投与されている参加者
• 自宅で医療を受けることができない参加者。
• 妊娠（スクリーニング時に妊娠の可能性のある女性に対して実施されるβ-HCG血清または尿妊娠検査で確認される）。

除外基準 - 影響を受ける参加者のみ

• イマチニブの初回投与後30日以内のベースラインイルミナTSO500検査で5%VAF以上の二次性体細胞変異を有する参加者
• -研究で使用されたイマチニブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• 以下を含む併用薬:

  --イマチニブの血漿レベルを変化させる可能性があるため、CYP3A4代謝の阻害剤または誘導剤である薬剤の投与を必要とする参加者。

• 病歴、身体検査、化学反応によって評価される制御不能な併発疾患、または研究要件の遵守や結果の解釈を制限する可能性がある、または参加者へのリスクを増大させる可能性がある状況
• 以下の心臓疾患のある参加者：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈。