이마티닙, 생식 계열 RUNX1 결핍 참가자의 RUNX1 활동 증가

• 포함 기준 - 영향을 받은 참가자만 해당
• 영향을 받은 참가자는 병력에 따라 확인된 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 생식계열 RUNX1 변이체가 있어야 합니다. 병원성에 대한 ClinGen 전문 변종 큐레이션 패널(37) 기준이 활용될 것입니다.
• 영향을 받은 참가자는 비정상적인 ISTH-BAT 점수의 병력, 항출혈 약물(예: amicar), 또는 혈소판 수혈 병력.
• 이마티닙 치료 시작 후 최소 9개월 이내에 NIH 진단검사의학과(DLM)에서 확인한 정상적인 골수 형태, 유세포 분석 및 세포 유전학.
• 정상 TSO500(정상 TSO500 결과는 이차 체세포 돌연변이가 5% 이상 VAF가 없는 것으로 정의됨)은 이마티닙 치료 시작 후 최소 9개월 이내에 가장 최근의 생검에서 NCI Lab of Path에 의해 확인되었습니다.
• 영향을 받은 참가자는 알약을 삼킬 수 있어야 하며 상당한 GI 흡수 장애는 의심되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 앓고 있는 참가자는 6개월 이내에 바이러스 수치가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 HAART 약물이 이마티닙과 상호작용하지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있고 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않는 억제 요법을 받고 있는 참가자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 억제요법 약물은 이마티닙과 상호작용하지 않을 수 있습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 오랜 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 치유된 상태여야 합니다. 현재 치료 중이며 HCV 바이러스 수치가 검출되지 않는 활동성 HCV 감염 참가자가 자격이 있습니다. 스크리닝 시 알려지지 않은 HCV가 발견되면 해당 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.

포함 기준 - 영향을 받지 않은 참가자만 해당

• 혈통 또는 분자 검사를 통해 영향을 받지 않은 가족 구성원 또는 RUNX1 돌연변이가 없는 건강한 지원자 발의자와 관련된 참가자만 분자 검사를 제공해야 합니다.
• 혈소판 억제 약물의 마지막 투여는 등록 및 연구 샘플 확보 최소 2주 전이었습니다.

포함 기준 - 모든 참가자

• 나이 >=18세.
• ECOG 수행 상태 <=2(Karnofsky >=60%).

• 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >= 3,000/mcL
  • 절대호중구수 >= 1,500/mcL
  • 혈소판 >= 65,000/mcL(수혈 지원 없음)
  • 총 빌리루빈이 정상적인 제도적 한계 이내이거나 길버트 증후군 참가자의 경우 제도적 정상 상한치 <= 3X
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 X 제도적 정상 상한치
  • 크레아티닌은 정상적인 제도적 한계 내에서

또는

--크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 기관의 정상 수준보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 참가자의 경우 m^2입니다.

• NIDDK CKD-EPI 방정식 GFR = 141 X min(Scr /kappa, 1)^alpha X max(Scr /kappa, 1)^-1.209 X 0.993^나이 X 1.018 [여성인 경우] X 1.159 [흑인인 경우] 여기서 Scr은 혈청 크레아티닌(mg/dL), kappa는 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9, 알파는 여성의 경우 -0.329, 남성의 경우 -0.411입니다. Scr /kappa의 최소값 또는 1을 나타내고, max는 Scr /kappa의 최대값 또는 1을 나타냅니다.

• 참고: GFR은 1.73m^2당 mL/min으로 표시되고, Scr은 mg/dL로 표시되는 혈청 크레아티닌이며, 연령은 연도로 표시되며, 카파는 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9, 알파는 여성의 경우 -0.329, -0.411입니다. 남성의 경우 min은 Scr/kappa의 최소값 또는 1을 나타내고, max는 Scr/kappa의 최대값 또는 1을 나타냅니다. 인종은 자체 식별됩니다. 성별은 출생 시의 성별로 정의되며, 트랜스젠더의 경우 12개월 동안 호르몬 치료를 받은 후 스스로 확인됩니다.

  • 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 모유수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
  • 참가자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준 - 모든 참가자

• 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
• 이전에 혈액암 관련 치료를 받은 참가자
• 혈소판 수나 기능에 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 아스피린 및 항혈소판 약물)을 받고 있는 참가자
• 집에서 의료 서비스를 받을 수 없는 참가자.
• 임신(스크리닝 시 가임기 여성을 대상으로 실시한 베타-HCG 혈청 또는 소변 임신검사로 확인).

제외 기준 - 영향을 받은 참가자만 해당

• 첫 번째 이마티닙 투여 후 30일 이내에 베이스라인 Illumina TSO500 테스트에서 5% VAF 이상의 2차 체세포 돌연변이가 있는 참가자
• 연구에 사용된 이마티닙 또는 기타 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.

• 다음을 포함하는 병용 약물:

  --CYP3A4 대사 억제제 또는 유도제인 약물이 필요한 참가자. 이는 이마티닙 혈장 수치를 변화시킬 수 있습니다.

• 병력, 신체 검사, 화학 작용으로 평가된 조절되지 않는 병발성 질환 또는 연구 요구 사항 준수, 결과 해석을 제한하거나 참가자에게 위험을 증가시킬 수 있는 상황
• 다음과 같은 심장 질환이 있는 참가자: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥.