Imatinibi lisää RUNX1-aktiivisuutta osallistujilla, joilla on sukusolun RUNX1-puutos

• SISÄLTÖPERUSTEET - VAIN OSALLISTUJAT
• Sairastuneilla osallistujilla on oltava historian perusteella vahvistettu patogeeninen tai todennäköinen patogeeninen ituradan RUNX1-variantti. ClinGenin asiantuntijavarianttien kuratointipaneelin (37) patogeenisyyden kriteereitä hyödynnetään.
• Sairastuneilla osallistujilla on oltava kliinisesti merkittäviä verenvuotoja, jotka määritellään aiemman epänormaalin ISTH-BAT-pistemäärän tai verenvuotolääkkeiden käytön (esim. amicar) tai aiempi verihiutaleiden siirto.
• Normaali luuytimen morfologia, virtaussytometria ja sytogenetiikka NIH:n laboratoriolääketieteen laitoksen (DLM) vahvistama vähintään 9 kuukauden kuluessa imatinibihoidon aloittamisesta.
• Normaali TSO500 (normaali TSO500-tulos määritellään sekundaaristen somaattisten mutaatioiden puuttumiseksi 5 % tai enemmän VAF:sta), jonka NCI Lab of Path on vahvistanut viimeisimmässä biopsiassa vähintään 9 kuukauden sisällä imatinibihoidon aloittamisesta.
• Sairastuneiden osallistujien on kyettävä nielemään pillereitä, eikä merkittävää GI-imeytymishäiriötä epäillä
• Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos heidän HAART-lääkityksensä eivät ole vuorovaikutuksessa imatinibin kanssa.
• Osallistujat, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV) ja jotka saavat estävää hoitoa HBV-viruskuormalla, jota ei voida havaita, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Suppressiivisella hoidolla ei välttämättä ole yhteisvaikutuksia imatinibin kanssa.
• Osallistujat, joilla on kaukaa hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on täytynyt hoitaa ja parantua. Osallistujat, joilla on aktiivinen HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa ja joiden HCV-viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelpoisia. Jos seulonnassa havaitaan tuntematon HCV, nämä osallistujat eivät ole kelvollisia tutkimukseen.

SISÄLTÖPERUSTEET – VAIN OSALLISTUJAT, JOITA EIVÄT MUKAAN

• Perheenjäsenet tai terveet vapaaehtoiset, joilla ei ole RUNX1-mutaatiota sukutaulun tai molekyylitestauksen perusteella. Molekyylitesti on suoritettava vain osallistujien, jotka ovat sukulaisia.
• Viimeinen verihiutaleita estävän lääkkeen annos oli vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja tutkimusnäytteen ottoa.

SISÄLTÖPERUSTEET – KAIKKI OSALLISTUJAT

• Ikä >=18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<=2 (Karnofsky >=60 %).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit >= 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • verihiutaleet >= 65 000/mcL (ilman verensiirtotukea)
  • kokonaisbilirubiini normaalin institutionaalisten rajojen sisällä tai <= 3X normaalin laitoksen ylärajaan osallistujille, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

TAI

- kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitoksen normaali.

• NIDDK CKD-EPI -yhtälö GFR = 141 X min (Scr/kappa, 1)^alfa Xmax(Scr/kappa, 1)^-1,209 X 0,993^Ikä X 1,018 [jos nainen] X 1,159 [jos musta] jossa: Scr on seerumin kreatiniini mg/dl, kappa on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, alfa on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä, min ilmaisee Scr /kappa tai 1:n vähimmäisarvon ja max osoittaa Scr /kappa:n maksimiarvon tai 1:n.

• Huomautus: GFR ilmaistaan ​​yksiköissä ml/min per 1,73 m2, Scr on seerumin kreatiniini ilmaistuna mg/dl, ikä on ilmaistu vuosina, kappa on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, alfa on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä min tarkoittaa Scr /kappa:n minimiä tai 1:tä ja max tarkoittaa maksimiarvoa Scr /kappa tai 1:tä. Rotu on itsetunnistettu. Sukupuoli määritellään sukupuoleksi syntyessään ja tunnistetaan sitten 12 kuukauden hormonihoidon jälkeen transsukupuolisille henkilöille.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
  • Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imettäminen tutkimushoidon aloittamisesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
  • Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISPOISTOPERUSTEET – KAIKKI OSALLISTUJAT

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hematologiseen pahanlaatuisuuteen kohdistettua hoitoa
• Osallistujat, jotka saavat verihiutaleiden määrään tai toimintaan vaikuttavia lääkkeitä (esim. aspiriinia ja verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä
• Osallistujat, joilla ei ole pääsyä sairaanhoitoon kotona.
• Raskaus (varmistettu beeta-HCG-seerumin tai virtsan raskaustestillä, joka on tehty hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa).

POISULKOPERUSTEET - VAIN OSALLISTUJAT

• Osallistujat, joilla on sekundaarisia somaattisia mutaatioita, joiden VAF on vähintään 5 % Illumina TSO500 -testauksen perusteella 30 päivän kuluessa ensimmäisen imatinibiannoksen saamisesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin imatinibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.

• Samanaikaiset lääkkeet, jotka sisältävät seuraavat:

  - Osallistujat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, jotka estävät tai indusoivat CYP3A4-metaboliaa, koska ne voivat muuttaa imatinibin plasmapitoisuutta.

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka on arvioitu historian, fyysisen tutkimuksen ja kemian perusteella tai tilanteilla, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, tulosten tulkintaa tai voivat lisätä riskiä osallistujalle
• Osallistujat, joilla on seuraavat sydänsairaudet: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.