中国の進行性ALK+ NSCLCにおける第一選択治療としてのロルラチニブ

包含基準:

CROWN 基準 (CC) コホートの包含基準

研究に登録する資格を得るには、被験者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 診断：

   1. 研究対象集団：米国癌合同委員会（AJCC）v 7.0による局所進行性［（ステージIIIB/Cは集学的治療に適さない）］または転移性（ステージIV）であると組織学的または細胞学的に確認された診断を受けた患者、ALK状態であるALK陽性NSCLC Ventana ULTRA または XT プラットフォームで実行される Ventana ALK (D5F3) コンパニオン診断 (CDx) IHC 検査、FISH、PCR、次世代シーケンシング (NGS)、または循環腫瘍 DNA (ctDNA) によって決定されます。

   2. 腫瘍要件: 以前に照射されていない、RECIST v. 1.1 ごとに少なくとも 1 つの頭蓋外測定可能な標的病変。 CNS 転移は、無症状かつ以下の場合に許容されます。

      1. 未治療で現在コルチコステロイド治療を必要としていない、または10 mg QDプレドニゾンまたは同等量の安定用量または漸減用量を投与されている。または
      2. 局所治療は、無作為化前に放射線療法または手術の急性影響から完全に回復し、神経学的に安定した状態でこれらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも 4 週間中止した場合に完了している。または
      3. 磁気共鳴画像法（MRI）で可視化された軟髄膜疾患（LMD）または癌性髄膜炎（CM）の場合、またはベースラインのCSF陽性細胞診が利用可能な場合。
   3. 組織の要件: すべての患者は、無作為化の前に、保存用のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織標本を入手し、収集する必要があります。 保存された組織が入手できない場合は、必須の de novo 生検を実行する必要があります。
2. 分子標的薬（ALK TKIなど）、血管新生阻害剤、免疫療法、または化学療法を含む、進行性疾患（ステージIIIB/Cでは集学的治療に適さない）または転移性疾患（ステージIV）に対する全身性NSCLC治療歴がない。 NSCLC の初期段階に対する以前の治療は、無作為化の 12 か月以上前に完了した場合にのみ許可されます。
3. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0、1、または 2。
4. 年齢 18 歳以上。

5. 以下を含む適切な骨髄機能:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 または ≥1.5 x 109/L;
   2. 血小板 ≥100,000/mm3 または ≥100 x 109/L;
   3. ヘモグロビン≧9 g/dL。

6. 以下を含む適切な膵臓機能:

   1. 血清総アミラーゼ ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)*;
   2. 血清リパーゼ ≤1.5 x ULN。 *総アミラーゼが 1.5 x ULN を超えるが、膵臓アミラーゼが ULN 内にある場合、患者は登録できます。

7. 以下を含む適切な腎機能:

   ａ．血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または施設の標準的な方法を使用して計算した推定クレアチニンクリアランス≧60 mL/分。

8. 以下を含む適切な肝機能:

   1. 総血清ビリルビン ≤1.5 x ULN;
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5.0 x ULN)。
9. 以前の放射線療法の急性影響は、治験責任医師の判断で患者の安全性リスクを構成しない AE を除き、ベースライン重症度または CTCAE グレード ≤1 まで解決されました。

10. 血清妊娠検査（妊娠の可能性のある女性の場合）スクリーニングでは陰性。 妊娠の可能性がない女性患者は、次の基準のうち少なくとも 1 つを満たさなければなりません。

    1. 以下のように定義される閉経後の状態に達した：別の病理学的または生理学的原因がなく、定期的な月経が少なくとも連続12ヶ月停止している（これは、必要に応じて血清卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルで閉経後状態を確認することで確認できます）。
    2. 記録された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けたことがある。
    3. 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性患者（卵管結紮のある女性患者を含む）は、妊娠の可能性があると考えられます。
11. 患者（または法的に認められる代理人）が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、個人的に署名され、日付が記載されたインフォームドコンセント文書の証拠。
12. 計画された訪問、治療計画、臨床検査、その他の手順に喜んで従うことができる。

思いやりのある利用 (CU) コホートの包含基準

1. CCコホートと同様にALK陽性NSCLCと診断されたが、上記のCCコホート選択基準2〜9を満たしていない。
2. 進行性疾患（ステージIIIB/Cでは集学的治療には適さない）または転移性疾患（ステージIV）に対するALK TKI治療（アレクチニブ、ブリガチニブなど）を行ったことがない。
3. 血清妊娠検査（妊娠の可能性のある女性の場合）スクリーニングでは陰性。
4. 患者（または法的に認められる代理人）が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、個人的に署名され、日付が記載されたインフォームドコンセント文書の証拠。
5. 計画された訪問、治療計画、臨床検査、その他の手順に喜んで従うことができる。

除外基準:

以下の特徴/状態のいずれかを示す被験者は、この臨床研究には含まれません。

1. 脊髄圧迫は、患者が治療により良好な疼痛コントロールを達成しており、無作為化前の 4 週間に神経学的機能が安定化または回復している場合を除きます。
2. ランダム化前4週間以内に大手術を受けた患者。 小規模な外科手術（ポート挿入など）は除外されませんが、創傷が適切に治癒するまで十分な時間が経過している必要があります。
3. -ランダム化前2週間以内の放射線療法（定位的または部分的な脳照射を含む）。 無作為化前4週間以内に全脳照射を完了した患者、または無作為化前48時間以内に中枢神経系外での緩和的放射線療法を完了した患者も研究には含まれない。
4. 経口薬を服用できないなどの胃腸の異常。静脈内栄養補給の必要性。胃全切除やラップバンドなどの吸収に影響を与える以前の外科的処置。活動性の炎症性胃腸疾患、慢性下痢、症候性憩室疾患;過去6か月以内に進行性の消化性潰瘍疾患の治療を受けている。吸収不良症候群。
5. 薬物またはその製剤中の成分を研究するために重度の過敏症があることが知られている、またはその疑いがある。
6. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）（例、既知のHBs抗原またはHCV抗体陽性の場合）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全を含む、活動性かつ臨床的に重大な細菌、真菌、またはウイルス感染症症候群（エイズ）関連の病気。

7. 臨床的に重大な血管（動脈と静脈の両方）および非血管の心臓病（活動性または登録前3か月以内）。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

   1. 脳血管障害/脳卒中（一過性脳虚血発作-TIAを含む）、心筋梗塞、不安定狭心症などの動脈疾患。
   2. 脳静脈血栓症、症候性肺塞栓症などの静脈疾患。
   3. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス ≥ II）、第 2 度または第 3 度の房室ブロック（ペーシングされていない場合）、または PR > 220 ミリ秒の任意の房室ブロックなどの非血管性心臓疾患。またはNCI CTCAEグレード≧​​2の進行中の不整脈、任意のグレードの制御不能な心房細動、50bpm未満と定義される徐脈（長距離ランナーなど患者が健康である場合を除く）、QTcを備えた機械読み取り心電図（ECG） >470ミリ秒、または先天性QT延長症候群。
8. -無作為化前の先月に、研究者の判断による急性膵炎の素因（例、制御されていない高血糖、現在の胆石症）を有する患者。
9. -肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎、および肺線維症の病歴を含む、広範な播種性、両側性、またはグレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の病歴。
10. -無作為化前の過去3年以内の活動性悪性腫瘍（NSCLC、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、または現在治療を必要としない上皮内がん以外）の証拠。

11. ロルラチニブの初回投与前の12日以内に、以下の食品または医薬品のいずれかを同時使用した場合（食品または医薬品が上記のカテゴリーのいずれかに該当するか疑問がある場合は、スポンサーに相談してください）。

    1. 既知の強力なCYP3A阻害剤（例、強力なCYP3A阻害剤：グレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連柑橘類[例、セビリアオレンジ、ザボン]、ボセプレビル、コビシスタット、コニバプタン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、リトナビル単独およびダノプレビル、エルビテグラビル、またはインジナビルとの併用）またはロピナビル、パリタプレビル、オムビタスビル、ダサブビル、サキナビル、チプラナビル、テラプレビル、トロレアンドマイシン、およびボリコナゾール。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤（該当する場合）の局所使用は許可されています。
    2. アステミゾール*、テルフェナジン*、シサプリド*、ピモジド、キニジン、タクロリムス、シクロスポリン、シロリムス、アルフェンタニル、フェンタニル（経皮パッチを含む）または麦角アルカロイド（エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン）などの、狭い治療指数を持つ既知のCYP3A基質（*米国から販売中止）市場）。
    3. 既知の強力な CYP3A 誘導剤 (例、カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート)。 d. 狭い治療指数を持つ既知の P-gp 基質 (例、ジゴキシン)。
12. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動、あるいは研究参加や治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある検査異常を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究者の判断により、患者をこの研究に参加させるのは不適切であると考えられる。
13. 研究の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである患者とその家族、治験責任医師の監督下にある施設スタッフ、または研究の実施に直接関与するファイザーの従業員である患者（家族を含む）。
14. -研究参加前および/または研究参加中の2週間以内に治験薬を含む他の研究に参加した。
15. 妊娠中の女性患者;授乳中の女性患者。妊娠可能な男性患者および妊娠の可能性のある女性患者で、治験期間中、本治験実施計画書に概説されている非常に効果的な避妊法を使用する意思がない、または使用できない患者で、治験終了後、男性の場合は少なくとも97日間、女性の場合は35日間使用する。ロルラチニブのもとでの治験製品の最後の用量。