局所進行性切除不能または転移性小細胞神経内分泌前立腺がん患者の治療において、レンチウイルスによって形質導入されL1CAM特異的キメラ抗原受容体を発現する自己T細胞
2025年3月26日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
L1CAM特異的キメラ抗原受容体を発現するようにレンチウイルス形質導入された自己T細胞を用いた、進展期小細胞神経内分泌前立腺がんに対する細胞免疫療法の第I相安全性および実現可能性研究
この第 I 相試験では、L1CAM 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) および EGFRt 変異特異的 T 細胞を発現するようにレンチウイルス形質導入された自己 CD8+ および CD4+ の副作用と最適用量を研究し、それらが小細胞神経内分泌前立腺患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。近くの組織またはリンパ節に広がったがん（局所進行がん）、手術で除去できないがん（切除不能がん）、または最初に発生した場所（原発部位）から体の他の場所に広がったがん（転移がん）。
CAR T 細胞療法は、患者の T 細胞 (免疫系細胞の一種) が腫瘍細胞を攻撃するように研究室で変更される治療法です。
T細胞は患者の血液から採取されます。
次に、患者の腫瘍細胞上の特定のタンパク質に結合する特別な受容体の遺伝子が、研究室の T 細胞に追加されます。
一部の固形腫瘍細胞はその表面に EGFR タンパク質を持っており、T 細胞をキメラ抗原受容体 (CAR) と呼ばれる受容体で修飾することで、このタンパク質を認識してこれらの腫瘍細胞を死滅させることができます。
特定のがんの治療のために、大量の CAR T 細胞が研究室で増殖され、点滴によって患者に投与されます。
これらの L1CAM-EGFRt 変異特異的 T 細胞は、体の免疫系が局所進行性および切除不能または転移性の小細胞神経内分泌前立腺がんの L1CAM-EGFRt 腫瘍細胞を特定して殺すのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
概要: これは、自己 L1CAM 特異的 CAR+EGFRt+ T 細胞の用量漸増研究です。
患者は、T細胞生成物製造用の末梢血単核球（PBMC）を取得するために白血球除去療法を受けます。また、研究の担当臨床医の裁量でブリッジ療法を受ける場合もあります。 その後、患者は治療臨床医および/または主任研究者 (PI) の裁量により、-5、-4、-33 日目にシクロホスファミドの静脈内投与 (IV) とフルダラビン IV によるリンパ球除去化学療法を受けるか、-4 日目と -3 日目に単剤ベンダムスチンによるリンパ球除去化学療法を受ける。 。 患者は0日目に自家L1CAM特異的CAR+EGFRt+T細胞注入を受ける。疾患反応とCAR T細胞の持続に基づいて、患者は追加のリンパ球除去化学療法と6日目に自家L1CAM特異的CAR+EGFRt+T細胞注入を受ける場合がある。最初の注入後 24 週間以内、または PI の裁量により。 患者はスクリーニング中に心エコー検査 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) を受けます。 患者は試験期間中、X線画像検査、コンピューター断層撮影（CT）、骨スキャン、血液サンプルの採取を受けます。 さらに、患者は試験中に組織生検を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は毎月3か月間追跡調査され、その後は3か月ごとに最大12か月間追跡され、その後は最長15年間まで毎年長期追跡調査を受けることができます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上である必要があります
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができる
- ワシントン大学フレッド・ハッチンソンがんセンターにおける初回またはその後の生検またはその他の病理材料の内部病理検査による小細胞神経内分泌前立腺がん（SCNPC）診断の確認
- 過去にSCNPCに対してプラチナベースの化学療法レジメンで治療を受けている
- 参加者は、以前に治療を受けていないか、治療（化学療法、免疫療法および/または放射線療法）を受ける予定がない、または白血球除去療法およびリンパ球除去化学療法の開始前の過去3週間以内に大手術を受けたことがないか、受ける予定がある場合があります。 以前のアンドロゲン除去療法（ADT）の状況でSCNPCを発症した参加者（すなわち、 医学的/外科的去勢）は、治療提供者の裁量によりADTを継続することができます。
- 患者のアーカイブ/新鮮腫瘍サンプルの免疫組織化学検査による L1CAM 陽性の証拠
- 転移性または局所進行性の切除不能な疾患
- 適切なパフォーマンスステータス (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 または 1)
- 予想生存期間 > 3 か月
- 妊娠可能な参加者は、CAR T 細胞注入前、注入中、および注入後の少なくとも 4 か月間、効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。
- CT、MRI、または陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンによって決定される、RECIST v1.1 基準に基づく測定可能な疾患
- ヘモグロビン > 9 g/dL (白血球除去前)
- 絶対好中球数 (ANC) > 1,500/mm^3 (白血球除去前)
- 血小板 > 100,000/mm^3 (白血球除去前)
- クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (白血球除去療法前)
- ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (既知のギルバート症候群患者では ≤ 3 x ULN) (白血球除去療法前)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3.0 x ULN (白血球除去前)
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3.0 x ULN (白血球除去療法前)
- アルカリホスファターゼ ≤ 3.0 x ULN (白血球除去療法前)
- 白血球除去療法前のすべての治療関連毒性が国立がん研究所 (NCI) 共通毒性基準 (CTC) バージョン (v) 5.0 によるグレード 2 以下である
除外基準:
- 非黒色腫皮膚がんの参加者は資格がありますが、他の悪性腫瘍の既往歴のある参加者は少なくとも 3 年間の無病期間が必要です。
- 活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に罹患している参加者（プロトコルごとに検査は必要ありませんが、ステータスは記録されています）。 HIV の適切な治療を受けた参加者は登録が許可されます。 適切に治療された HIV は、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) の安定したレジメンを受けており、CD4 数 ≥ 350 細胞/mcL、標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの検査でウイルス量が検出されず、抗生物質や抗生物質を必要としないと定義されます。日和見感染症の予防のための抗真菌剤
- 活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性と定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されると定義される）に感染している参加者。 B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴のある参加者は対象となります。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は、治癒目的で治療を受けており、C型肝炎のPCRウイルス量が陰性であれば参加資格がある。
- -6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞（MI）の既知の病歴、または抗不整脈療法を必要とする臨床的に重大な不整脈（安定した心房細動以外）
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）、臨床的に重大な低血圧、制御されていない症候性冠動脈疾患、または文書化された駆出率<35%
- -臨床的に重大な活動性慢性閉塞性肺疾患（COPD）、または6か月以内に存在する他の中等度から重度の慢性呼吸器疾患の既知の病歴
- 病歴や身体検査によって臨床的に重大な肺機能不全があると判断された参加者は、肺機能検査を受ける必要があります。 努力呼気量 (FEV1) が予測値の 50% 未満、または一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 (修正) が 40% 未満の人は除外されます。 安静時にグレード1以上の呼吸困難がある患者、または室内空気（安静時）の酸素飽和度が94％未満の患者
- 白血球除去療法後2週間以内に抗生物質の静脈内投与が必要な感染症または制御されていない活動性感染症
- ベースライン血清ナトリウム濃度 < 130 mEq/L
- 研究参加者は全身投与されたステロイド療法を受けていません。 副腎機能不全の管理のための生理学的グルココルチコイド補充療法は許可されています（プレドニゾンまたは同等品を毎日 10 mg 以下）
- 過去5年以内に免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患の病歴がある
- 研究者の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究手順やフォローアップ検査の完了を妨げたりする可能性があると考えられる、その他の併発の医学的または精神医学的状態
脳転移の既知の病歴。
- 注: 適格性を判断するために脳画像検査は必要ありません。 ただし、臨床的に脳転移の疑いがある場合には実施する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療 (自家 L1CAM 特異的 CAR+EGFRt+ T 細胞)
患者は、T細胞生成物製造用のPBMCを取得するために白血球除去療法を受け、研究の担当臨床医の裁量でブリッジング療法を受ける場合があります。
その後、患者は、治療する臨床医および/またはPIの裁量により、-5、-4、および-33日目にシクロホスファミドIVおよびフルダラビンIVによるリンパ球除去化学療法を受けるか、-4および-3日目に単剤ベンダムスチンによるリンパ球除去化学療法を受ける。
患者は0日目に自家L1CAM特異的CAR+EGFRt+T細胞注入を受ける。疾患反応とCAR T細胞の持続に基づいて、患者は追加のリンパ球除去化学療法と6日目に自家L1CAM特異的CAR+EGFRt+T細胞注入を受ける場合がある。最初の注入後 24 週間以内、または PI の裁量により。
患者はスクリーニング中に ECHO または MUGA も受けます。
患者は試験期間中、X線画像検査、CT、骨スキャン、血液サンプルの採取を受けます。
さらに、患者は試験中に組織生検を受ける場合があります。
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CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
白血球除去療法を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
ECHOを受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
組織生検を受ける
他の名前：
骨スキャンを受ける
他の名前：
胸部レントゲンを受ける
他の名前：
ブリッジ療法を受ける
自己 L1CAM 特異的 CAR+EGFRt+ T 細胞の IV 投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最後のキメラ抗原受容体（CAR）T細胞注入後最大12か月
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各用量レベルで観察された毒性は、タイプ（影響を受ける臓器または絶対好中球数などの臨床検査値）、重症度（国立がん研究所 [NCI] 有害事象共通用語基準 [CTCAE] バージョン 5.0 および最下位または最低値による）の観点から要約されます。臨床検査値の最大値）、発症日、および帰属。
これらの毒性と副作用を用量レベルごとにまとめた表が作成されます。
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最後のキメラ抗原受容体（CAR）T細胞注入後最大12か月
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用量制限毒性率
時間枠：最後のCAR T細胞注入から28日以内
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各用量レベルで観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または絶対好中球数などの検査室での測定）、重症度（NCI CTCAE バージョン 5.0 および検査室測定の最下点または最大値による）、発症日および原因の観点から要約されます。 。
これらの毒性と副作用を用量レベルごとにまとめた表が作成されます。
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最後のCAR T細胞注入から28日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な対応
時間枠：最後のCAR T細胞注入後最大12か月
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RECIST バージョン 1.1 を使用して決定され、各用量レベル、および用量レベル全体で結合された反応数とパーセントで要約されます。
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最後のCAR T細胞注入後最大12か月
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X線撮影による無増悪生存期間
時間枠：最後のCAR T細胞注入後最大12か月
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軟部組織転移に関する RECIST v 1.1 基準および前立腺がんワーキング グループ 3 基準を使用して評価されます。
生存および再発/進行までの時間は、用量レベル全体および各用量レベル内でプールすることによって要約されます。
カプラン・マイヤー推定値を使用して、生存曲線と予想生存期間の中央値を計算します。
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最後のCAR T細胞注入後最大12か月
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全生存
時間枠：最後のCAR T細胞注入後最大12か月
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軟部組織転移に関する RECIST v 1.1 基準および前立腺がんワーキング グループ 3 基準を使用して評価されます。
生存および再発/進行までの時間は、用量レベル全体および各用量レベル内でプールすることによって要約されます。
カプラン・マイヤー推定値を使用して、生存曲線と予想生存期間の中央値を計算します。
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最後のCAR T細胞注入後最大12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Schweizer、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年4月15日
一次修了 (推定)
2028年3月15日
研究の完了 (推定)
2028年3月15日
試験登録日
最初に提出
2023年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月17日
最初の投稿 (実際)
2023年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月26日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG1123589
- NCI-2023-07464 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FH20229 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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