Autologe T-celler Lentiviralt transdusert for å uttrykke L1CAM-spesifikke kimære antigenreseptorer ved behandling av pasienter med lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk småcellet nevroendokrin prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være ≥ 18 år
• Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
• Bekreftelse av småcellet nevroendokrin prostatakreft (SCNPC) diagnose ved intern patologigjennomgang av innledende eller påfølgende biopsi eller annet patologisk materiale ved Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington
• Tidligere behandlet med et platinabasert kjemoterapiregime for SCNPC
• Deltakere kan ikke ha mottatt tidligere terapi eller planlegger å motta terapi (kjemoterapi, immunterapi og/eller strålebehandling) eller har gjennomgått eller planlegger å gjennomgå større operasjoner innen de siste 3 ukene før leukaferese OG initiering av lymfodepletterende kjemoterapi. Deltakere som har utviklet SCNPC i sammenheng med tidligere androgen deprivasjonsterapi (ADT) (dvs. medisinsk/kirurgisk kastrering) kan fortsette på ADT etter skjønn fra behandlende leverandør
• Bevis på L1CAM-positivitet ved immunhistokjemi gjennomgang av pasientens arkiv/ferske tumorprøver
• Metastatisk eller lokalt avansert og uoperabel sykdom
• Tilstrekkelig ytelsesstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 eller 1)
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Fertile deltakere må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode før, under og i minst 4 måneder etter CAR T-celleinfusjonen
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier bestemt ved CT-, MR- eller positronemisjonstomografi (PET) skanning
• Hemoglobin > 9 g/dL (før leukaferese)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 per mm^3 (før leukaferese)
• Blodplater > 100 000 per mm^3 (før leukaferese)
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (før leukaferese)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) (før leukaferese)
• Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN (før leukaferese)
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (før leukaferese)
• Alkalisk fosfatase ≤ 3,0 x ULN (før leukaferese)
• All tidligere behandlingsrelatert toksisitet før leukaferese ≤ grad 2 av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) versjon (v) 5.0

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med ikke-melanom hudkreft er kvalifisert, mens deltakere med andre tidligere maligniteter må ha hatt minst et 3-års sykdomsfritt intervall
• Deltakere med aktivt humant immunsviktvirus (HIV) (testing er ikke nødvendig i henhold til protokoll, men status notert). Deltakere med tilstrekkelig behandlet HIV vil få lov til å melde seg på. Adekvat behandlet HIV vil bli definert som å være på et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), CD4-tall ≥ 350 celler/mcL, upåviselig viral belastning på standard polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert testing og ikke krever antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av opportunistiske infeksjoner
• Deltakere med aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist) infeksjon. Deltakere med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er kvalifisert. Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert hvis de har blitt behandlet med kurativ hensikt og deres hepatitt C PCR-virusmengde er negativ
• Kjent historie med ustabil angina eller hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder eller klinisk signifikant hjertearytmi (annet enn stabil atrieflimmer) som krever antiarytmibehandling
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF), klinisk signifikant hypotensjon, ukontrollert symptomatisk koronararteriesykdom eller en dokumentert ejeksjonsfraksjon på < 35 %
• Kjent historie med klinisk signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller annen moderat til alvorlig kronisk luftveissykdom tilstede innen 6 måneder
• Deltakere med klinisk signifikant lungedysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting. De med et forsert ekspiratorisk volum (FEV1) på < 50 % av forventet eller diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert) < 40 % vil bli ekskludert. Pasienter med > grad 1 dyspné i hvile eller oksygenmetning < 94 % på romluft (hvilende)
• Infeksjon som krever intravenøs bruk av antibiotika innen 2 uker etter leukaferese eller ukontrollert aktiv infeksjon
• Baseline serumnatriumnivå < 130 mEq/L
• Forskningsdeltakeren får ikke systemisk administrert steroidbehandling. Fysiologisk glukokortikoiderstatningsterapi for behandling av binyrebarksvikt er tillatt (≤ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende)
• Anamnese med en autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 5 årene
• Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser

• Kjent historie med hjernemetastaser.

  • Merk: Hjerneavbildning er ikke nødvendig for å avgjøre kvalifisering. Dette bør imidlertid utføres dersom det er klinisk mistanke om hjernemetastaser