Células T autólogas transduzidas por lentivírus para expressar receptores de antígeno quimérico específicos de L1CAM no tratamento de pacientes com câncer de próstata neuroendócrino de células pequenas localmente avançado e irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter ≥ 18 anos de idade
• Capaz de compreender e dar consentimento informado por escrito
• Confirmação do diagnóstico de câncer de próstata neuroendócrino de pequenas células (SCNPC) por revisão patológica interna de biópsia inicial ou subsequente ou outro material patológico no Fred Hutchinson Cancer Center/Universidade de Washington
• Anteriormente tratado com um regime de quimioterapia à base de platina para SCNPC
• Os participantes podem não ter recebido terapia anterior ou planejar receber terapia (quimioterapia, imunoterapia e/ou radioterapia) ou ter sido submetidos ou planejar se submeter a uma grande cirurgia nas últimas 3 semanas antes da leucaferese E do início da quimioterapia linfodepletora. Participantes que desenvolveram SCNPC no contexto de terapia prévia de privação androgênica (ADT) (ou seja, castração médica/cirúrgica) podem continuar com ADT a critério do prestador de tratamento
• Evidência de positividade de L1CAM por revisão imuno-histoquímica das amostras de arquivo/tumor fresco do paciente
• Doença metastática ou localmente avançada e irressecável
• Status de desempenho adequado (Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental [ECOG] 0 ou 1)
• Sobrevida esperada > 3 meses
• Os participantes férteis devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz antes, durante e por pelo menos 4 meses após a infusão de células T CAR
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1, conforme determinado por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)
• Hemoglobina > 9 g/dL (antes da leucaferese)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 por mm^3 (antes da leucaferese)
• Plaquetas > 100.000 por mm^3 (antes da leucaferese)
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (antes da leucaferese)
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) (antes da leucaferese)
• Aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN (antes da leucaferese)
• Alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (antes da leucaferese)
• Fosfatase alcalina ≤ 3,0 x LSN (antes da leucaferese)
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior antes da leucaferese ≤ grau 2 pelos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) do National Cancer Institute (NCI) versão (v) 5.0

Critério de exclusão:

• Os participantes com câncer de pele não melanoma são elegíveis, enquanto os participantes com outras doenças malignas anteriores devem ter tido pelo menos um intervalo livre de doença de 3 anos
• Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo (teste não exigido por protocolo, mas status anotado). Os participantes com HIV tratado adequadamente poderão se inscrever. HIV adequadamente tratado será definido como estando em um regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), contagem de CD4 ≥ 350 células/mcL, carga viral indetectável em testes padrão baseados em reação em cadeia da polimerase (PCR) e não requer antibióticos ou agentes antifúngicos para a prevenção de infecções oportunistas
• Participantes com hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como RNA do HCV é detectado). Participantes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis. Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se tiverem sido tratados com intenção curativa e sua carga viral PCR da hepatite C for negativa
• História conhecida de angina instável ou infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses ou arritmia cardíaca clinicamente significativa (exceto fibrilação atrial estável) que requer terapia antiarrítmica
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipotensão clinicamente significativa, doença arterial coronariana sintomática não controlada ou fração de ejeção documentada < 35%
• História conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ativa clinicamente significativa ou outra doença respiratória crônica moderada a grave presente dentro de 6 meses
• Participantes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar. Serão excluídos aqueles com volume expiratório forçado (VEF1) < 50% do previsto ou capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (corrigido) < 40%. Pacientes com dispneia > grau 1 em repouso ou saturação de oxigênio < 94% em ar ambiente (repouso)
• Infecção que requer uso de antibiótico intravenoso dentro de 2 semanas após leucaferese ou infecção ativa não controlada
• Nível sérico basal de sódio < 130 mEq/L
• O participante da pesquisa não está recebendo terapia com esteróides administrada sistemicamente. É permitida terapia de reposição fisiológica de glicocorticóides para tratamento da insuficiência adrenal (≤ 10 mg diários de prednisona ou equivalente)
• História de doença autoimune que requer terapia imunossupressora nos últimos 5 anos
• Outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento

• História conhecida de metástases cerebrais.

  • Nota: A imagem cerebral não é necessária para determinar a elegibilidade. No entanto, isto deve ser realizado se houver suspeita clínica de metástases cerebrais.