Autologiczne komórki T transdukowane lentiwirusowo w celu ekspresji chimerycznych receptorów antygenowych specyficznych dla L1CAM w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym lub przerzutowym drobnokomórkowym neuroendokrynnym rakiem prostaty
26 marca 2025 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center
Badanie bezpieczeństwa i wykonalności fazy I immunoterapii komórkowej w rozległym stadium drobnokomórkowego neuroendokrynnego raka prostaty z wykorzystaniem autologicznych komórek T transdukowanych lentiwirusowo w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu specyficznego dla L1CAM
W tym badaniu fazy I bada się skutki uboczne i najlepszą dawkę autologicznych CD8+ i CD4+ transdukowanych lentiwirusowo w celu ekspresji specyficznego dla L1CAM chimerycznego receptora antygenu (CAR) i komórek T specyficznych dla mutacji EGFRt oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z drobnokomórkową neuroendokrynną prostatą rak (SCNPC), który rozprzestrzenił się do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych (miejscowo zaawansowany) i nie można go usunąć chirurgicznie (nieoperacyjny) lub rozprzestrzenił się z miejsca, gdzie się zaczął (miejsce pierwotne) do innych miejsc w organizmie (przerzuty).
Terapia komórkami T CAR to rodzaj leczenia, podczas którego limfocyty T pacjenta (rodzaj komórek układu odpornościowego) są poddawane w laboratorium zmianom tak, aby atakowały komórki nowotworowe.
Komórki T pobiera się z krwi pacjenta.
Następnie w laboratorium do limfocytów T dodaje się gen specjalnego receptora, który wiąże się z określonym białkiem komórek nowotworowych pacjenta.
Niektóre komórki nowotworu litego mają na swojej powierzchni białko EGFR, a komórki T można modyfikować za pomocą receptora zwanego chimerycznym receptorem antygenu (CAR), aby pomóc w rozpoznaniu tego białka i zabiciu tych komórek nowotworowych.
W laboratorium hoduje się dużą liczbę komórek T CAR i podaje się je pacjentowi w postaci infuzji w celu leczenia niektórych nowotworów.
Te komórki T specyficzne dla mutacji L1CAM-EGFRt mogą pomóc układowi odpornościowemu zidentyfikować i zabić komórki nowotworowe L1CAM-EGFRt lokalnie zaawansowanego i nieresekcyjnego lub przerzutowego drobnokomórkowego neuroendokrynnego raka prostaty.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Procedura: Tomografii komputerowej
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Lek: Cyklofosfamid
- Lek: Fludarabina
- Procedura: Leukafereza
- Lek: Bendamustyna
- Procedura: Echokardiografia
- Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
- Procedura: Biopsja
- Procedura: Skan kości
- Procedura: Obrazowanie rentgenowskie
- Procedura: Terapia mostowa
- Biologiczny: Komórki T. Komórki T zmodyfikowane za pomocą receptora
Szczegółowy opis
ZARYS: Jest to badanie ze zwiększaniem dawki autologicznych limfocytów T CAR+EGFRt+ specyficznych dla L1CAM.
Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu uzyskania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) do wytworzenia produktu zawierającego limfocyty T i mogą zostać poddani terapii pomostowej według uznania lekarza prowadzącego biorącego udział w badaniu. Następnie pacjenci poddawani są chemioterapii limfodeplecyjnej z użyciem cyklofosfamidu dożylnie (IV) i fludarabiny dożylnie w dniach -5, -4 i -33 lub bendamustyny w monoterapii w dniach -4 i -3, według uznania prowadzącego klinicysty i/lub głównego badacza (PI). . Pacjenci otrzymują autologiczny wlew komórek T CAR+EGFRt+ specyficzny dla L1CAM w dniu 0. W zależności od odpowiedzi choroby i utrzymywania się komórek T CAR, pacjenci mogą otrzymać dodatkową chemioterapię na limfodeplecję i autologiczny wlew komórek T CAR+EGFRt+ specyficznych dla L1CAM już po 6 tygodni i nie później niż 24 tygodnie po pierwszej infuzji lub według uznania lekarza prowadzącego. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są echokardiografii (ECHO) lub wielobramkowemu skanowi akwizycyjnemu (MUGA). W trakcie badania pacjenci poddawani są prześwietleniom rentgenowskim, tomografii komputerowej (CT), skanowi kości i pobieraniu próbek krwi. Dodatkowo w ramach badania pacjenci mogą zostać poddani biopsji tkanki.
Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są kontrolowani co miesiąc przez 3 miesiące, następnie co 3 miesiące do 12 miesięcy, a następnie mogą być poddawani długoterminowej obserwacji raz w roku przez maksymalnie 15 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
- Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
- Potwierdzenie rozpoznania drobnokomórkowego neuroendokrynnego raka prostaty (SCNPC) poprzez wewnętrzną ocenę patologiczną wstępnej lub kolejnej biopsji lub innego materiału patologicznego w Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington
- Wcześniej leczony schematem chemioterapii na bazie platyny z powodu SCNPC
- Uczestnicy mogli nie być wcześniej leczeni lub nie planować leczenia (chemioterapii, immunoterapii i/lub radioterapii) albo przeszli lub planują poddać się poważnej operacji w ciągu ostatnich 3 tygodni przed leukaferezą ORAZ rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej. Uczestnicy, u których rozwinął się SCNPC w kontekście wcześniejszej terapii deprywacji androgenów (ADT) (tj. kastracja medyczna/chirurgiczna) mogą kontynuować leczenie ADT według uznania lekarza prowadzącego
- Dowód na dodatni wynik L1CAM na podstawie przeglądu immunohistochemicznego archiwalnych/świeżych próbek nowotworu od pacjenta
- Choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana i nieoperacyjna
- Odpowiedni stan sprawności (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 lub 1)
- Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące
- Uczestnicy z płodnością muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 4 miesiące po wlewie komórek T CAR
- Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, określona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub tomografii emisyjnej pozytonowej (PET)
- Hemoglobina > 9 g/dL (przed leukaferezą)
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 na mm^3 (przed leukaferezą)
- Płytki krwi > 100 000 na mm^3 (przed leukaferezą)
- Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (przed leukaferezą)
- Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN u pacjentów ze znanym zespołem Gilberta) (przed leukaferezą)
- Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x GGN (przed leukaferezą)
- Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN (przed leukaferezą)
- Fosfataza alkaliczna ≤ 3,0 x GGN (przed leukaferezą)
- Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem przed leukaferezą ≤ stopnia 2 według National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC), wersja (v) 5,0
Kryteria wyłączenia:
- Kwalifikują się uczestnicy z rakiem skóry niebędącym czerniakiem, natomiast uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi muszą mieć co najmniej 3-letni okres wolny od choroby
- Uczestnicy z aktywnym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (test nie jest wymagany zgodnie z protokołem, ale status odnotowany). Do udziału w badaniu zostaną dopuszczone osoby z odpowiednio leczonym wirusem HIV. Odpowiednio leczony wirus HIV zostanie zdefiniowany jako pacjent stosujący stabilny schemat wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), liczba CD4 ≥ 350 komórek/mcL, miano wirusa niewykrywalne w standardowych testach opartych na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i niewymagające stosowania antybiotyków lub leki przeciwgrzybicze stosowane w profilaktyce infekcji oportunistycznych
- Uczestnicy z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowanym jako wykrycie RNA HCV). Kwalifikują się uczestnicy, którzy przebyli zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Do udziału kwalifikują się uczestnicy, którzy w przeszłości przebyli zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli byli leczeni w celach leczniczych, a miano wirusa zapalenia wątroby typu C w badaniu PCR jest ujemne
- Znana historia niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub klinicznie istotna arytmia serca (inna niż stabilne migotanie przedsionków) wymagająca leczenia antyarytmicznego
- zastoinowa niewydolność serca (CHF), klinicznie istotne niedociśnienie, niekontrolowana objawowa choroba wieńcowa lub udokumentowana frakcja wyrzutowa < 35% według New York Heart Association (NYHA)
- Znana historia klinicznie istotnej aktywnej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub innej umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej choroby układu oddechowego występującej w ciągu 6 miesięcy
- Uczestnicy, u których na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego stwierdzono klinicznie istotną dysfunkcję płuc, powinni przejść badanie czynności płuc. Osoby z natężoną objętością wydechową (FEV1) < 50% przewidywanej lub pojemnością dyfuzyjną dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowaną) < 40% zostaną wykluczone. Pacjenci z dusznością spoczynkową > 1. stopnia lub nasyceniem tlenem < 94% w powietrzu pokojowym (spoczynkowym)
- Zakażenie wymagające dożylnego zastosowania antybiotyków w ciągu 2 tygodni od leukaferezy lub niekontrolowane aktywne zakażenie
- Wyjściowy poziom sodu w surowicy < 130 mEq/l
- Uczestnik badania nie jest leczony systemowo sterydami. Dopuszczalna jest fizjologiczna terapia zastępcza glukokortykoidami w leczeniu niewydolności nadnerczy (≤ 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę)
- Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 5 lat
- Inne współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych
Znana historia przerzutów do mózgu.
- Uwaga: obrazowanie mózgu nie jest wymagane do ustalenia kwalifikowalności. Należy to jednak wykonać, jeśli istnieje kliniczne podejrzenie przerzutów do mózgu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (autologiczne komórki T CAR+EGFRt+ specyficzne dla L1CAM)
Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu uzyskania PBMC do wytwarzania produktów zawierających limfocyty T i mogą zostać poddani terapii pomostowej według uznania lekarza prowadzącego badanie.
Następnie pacjenci poddawani są chemioterapii limfodeplecyjnej z użyciem cyklofosfamidu IV i fludarabiny IV w dniach -5, -4 i -33 lub bendamustyny w monoterapii w dniach -4 i -3, według uznania prowadzącego lekarza i/lub PI.
Pacjenci otrzymują autologiczny wlew komórek T CAR+EGFRt+ specyficzny dla L1CAM w dniu 0. W zależności od odpowiedzi choroby i utrzymywania się komórek T CAR, pacjenci mogą otrzymać dodatkową chemioterapię na limfodeplecję i autologiczny wlew komórek T CAR+EGFRt+ specyficznych dla L1CAM już po 6 tygodni i nie później niż 24 tygodnie po pierwszej infuzji lub według uznania lekarza prowadzącego.
Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są także badaniu ECHO lub MUGA.
Przez cały okres trwania badania pacjenci poddawani są prześwietleniom rentgenowskim, tomografii komputerowej, skanowi kości i pobieraniu próbek krwi.
Dodatkowo w ramach badania pacjenci mogą zostać poddani biopsji tkanki.
|
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się leukaferezie
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji tkanki
Inne nazwy:
Przeprowadź scyntygrafię kości
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu klatki piersiowej
Inne nazwy:
Poddaj się terapii pomostowej
Biorąc pod uwagę autologiczne komórki T CAR+EGFRt+ specyficzne dla L1CAM IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po ostatniej infuzji komórek T chimerycznego receptora antygenu (CAR).
|
Toksyczność obserwowana na każdym poziomie dawki zostanie podsumowana pod względem rodzaju (zajęty narząd lub ustalenia laboratoryjne, takie jak bezwzględna liczba neutrofilów), nasilenia (wg National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 5.0 oraz nadir lub maksymalne wartości dla pomiarów laboratoryjnych), data wystąpienia i przypisanie.
Zostaną utworzone tabele podsumowujące te toksyczności i skutki uboczne według poziomu dawki.
|
Do 12 miesięcy po ostatniej infuzji komórek T chimerycznego receptora antygenu (CAR).
|
|
Wskaźniki toksyczności ograniczające dawkę
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od ostatniej infuzji komórek T CAR
|
Toksyczność obserwowana na każdym poziomie dawki zostanie podsumowana pod względem rodzaju (zajęty narząd lub ustalenia laboratoryjne, takie jak bezwzględna liczba neutrofilów), ciężkości (według NCI CTCAE wersja 5.0 i wartości najniższe lub maksymalne dla pomiarów laboratoryjnych), daty wystąpienia i przypisania. .
Zostaną utworzone tabele podsumowujące te toksyczności i skutki uboczne według poziomu dawki.
|
W ciągu 28 dni od ostatniej infuzji komórek T CAR
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy od ostatniej infuzji komórek T CAR
|
Zostanie określona przy użyciu RECIST wersja 1.1 i podsumowana dla każdego poziomu dawki, a także liczba i procent odpowiedzi łącznie dla różnych poziomów dawek.
|
Do 12 miesięcy od ostatniej infuzji komórek T CAR
|
|
Przeżycie wolne od progresji radiologicznej
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy od ostatniej infuzji komórek T CAR
|
Będzie oceniany przy użyciu kryteriów RECIST wersja 1.1 dotyczących przerzutów do tkanek miękkich i kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3.
Przeżycie i czas do nawrotu/progresji zostaną podsumowane zarówno poprzez połączenie poziomów dawek, jak i w obrębie każdego poziomu dawki.
Obliczy krzywe przeżycia i medianę oczekiwanego czasu przeżycia, korzystając z oszacowania Kaplana-Meiera.
|
Do 12 miesięcy od ostatniej infuzji komórek T CAR
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy od ostatniej infuzji komórek T CAR
|
Będzie oceniany przy użyciu kryteriów RECIST wersja 1.1 dotyczących przerzutów do tkanek miękkich i kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3.
Przeżycie i czas do nawrotu/progresji zostaną podsumowane zarówno poprzez połączenie poziomów dawek, jak i w obrębie każdego poziomu dawki.
Obliczy krzywe przeżycia i medianę oczekiwanego czasu przeżycia, korzystając z oszacowania Kaplana-Meiera.
|
Do 12 miesięcy od ostatniej infuzji komórek T CAR
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Schweizer, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
15 kwietnia 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
15 marca 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
15 marca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 października 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 października 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nowotwory prostaty
- Rak
- Rak, neuroendokrynny
- Rak, Mała Komórka
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Chlorowodorek bendamustyny
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- RG1123589
- NCI-2023-07464 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FH20229 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .