Autologe T-cellen lentiviraal getransduceerd om L1CAM-specifieke chimere antigeenreceptoren tot expressie te brengen bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde en niet-reseceerbare of gemetastaseerde kleincellige neuro-endocriene prostaatkanker
26 maart 2025 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center
Een Fase I veiligheids- en haalbaarheidsstudie van cellulaire immunotherapie voor neuro-endocriene prostaatkanker in een extensief stadium van kleincellige cellen met behulp van autologe T-cellen die lentiviraal zijn getransduceerd om L1CAM-specifieke chimere antigeenreceptor tot expressie te brengen
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis autologe CD8+ en CD4+ lentiviraal getransduceerd om L1CAM-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) en EGFRt-mutatiespecifieke T-cellen tot expressie te brengen en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met kleincellige neuro-endocriene prostaat kanker (SCNPC) die zich heeft verspreid naar nabijgelegen weefsel of lymfeklieren (lokaal gevorderd) en niet operatief kan worden verwijderd (niet-reseceerbaar) of die zich heeft verspreid vanaf de plaats waar de ziekte voor het eerst begon (primaire locatie) naar andere plaatsen in het lichaam (metastatisch).
CAR T-celtherapie is een vorm van behandeling waarbij de T-cellen van een patiënt (een soort cel van het immuunsysteem) in het laboratorium worden veranderd, zodat ze tumorcellen kunnen aanvallen.
T-cellen worden uit het bloed van een patiënt gehaald.
Vervolgens wordt in het laboratorium het gen voor een speciale receptor die zich bindt aan een bepaald eiwit op de tumorcellen van de patiënt aan de T-cellen toegevoegd.
Sommige vaste tumorcellen hebben een EGFR-eiwit op hun oppervlak en T-cellen kunnen worden gemodificeerd met een receptor, een zogenaamde chimere antigeenreceptor (CAR), om dit eiwit te helpen herkennen en deze tumorcellen te doden.
Grote aantallen CAR T-cellen worden in het laboratorium gekweekt en via een infuus aan de patiënt toegediend voor de behandeling van bepaalde vormen van kanker.
Deze L1CAM-EGFRt-mutatiespecifieke T-cellen kunnen het immuunsysteem van het lichaam helpen L1CAM-EGFRt lokaal gevorderde en niet-reseceerbare of metastatische kleincellige neuro-endocriene prostaatkankertumorcellen te identificeren en te doden.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Computertomografie
- Procedure: Biospecimen-collectie
- Geneesmiddel: Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Fludarabine
- Procedure: Leukaferese
- Geneesmiddel: Bendamustine
- Procedure: Echocardiografie
- Procedure: Multigated Acquisitie Scan
- Procedure: Biopsie
- Procedure: Botten scan
- Procedure: Röntgenfoto's
- Procedure: Brugtherapie
- Biologisch: T-celreceptor-gemanipuleerde T-cellen
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van autologe L1CAM-specifieke CAR+EGFRt+ T-cellen.
Patiënten ondergaan leukaferese om mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's) te verkrijgen voor de productie van T-celproducten en kunnen overbruggingstherapie ondergaan naar goeddunken van de behandelend arts die het onderzoek doet. Patiënten ondergaan vervolgens lymfodendepleterende chemotherapie met cyclofosfamide intraveneus (IV) en fludarabine IV op dagen -5, -4 en -33 of bendamustine als monotherapie op dagen -4 en -3, naar goeddunken van de behandelende arts en/of hoofdonderzoeker (PI). . Patiënten krijgen op dag 0 een autologe L1CAM-specifieke CAR+EGFRt+ T-celinfusie. Op basis van de ziekterespons en persistentie van CAR T-cellen kunnen patiënten aanvullende lymfodendepletiechemotherapie en een autologe L1CAM-specifieke CAR+EGFRt+ T-celinfusie krijgen zodra 6 weken en niet later dan 24 weken na de eerste infusie, of naar goeddunken van de PI. Patiënten ondergaan tijdens de screening een echocardiografie (ECHO) of een multigated acquisition scan (MUGA). Patiënten ondergaan gedurende de hele proef röntgenfoto's, computertomografie (CT), botscan en bloedmonsterafname. Bovendien kunnen patiënten tijdens de proef een weefselbiopsie ondergaan.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten gedurende 3 maanden maandelijks gevolgd, daarna elke 3 maanden tot maximaal 12 maanden en daarna jaarlijks tot 15 jaar lang jaarlijks vervolgonderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
- Bevestiging van de diagnose van kleincellige neuro-endocriene prostaatkanker (SCNPC) door interne pathologische beoordeling van initiële of daaropvolgende biopsie of ander pathologisch materiaal bij het Fred Hutchinson Cancer Center/Universiteit van Washington
- Eerder behandeld met een op platina gebaseerd chemotherapieregime voor SCNPC
- Het is mogelijk dat deelnemers niet eerder therapie hebben gekregen of niet van plan zijn therapie te krijgen (chemotherapie, immunotherapie en/of bestralingstherapie) of dat ze een grote operatie hebben ondergaan of van plan zijn te ondergaan in de laatste 3 weken voorafgaand aan de leukaferese EN het starten van chemotherapie met lymfodepletie. Deelnemers die SCNPC hebben ontwikkeld in de context van eerdere androgeendeprivatietherapie (ADT) (d.w.z. medische/chirurgische castratie) kunnen doorgaan met ADT, naar goeddunken van hun behandelende zorgverlener
- Bewijs van L1CAM-positiviteit door immunohistochemische beoordeling van de archief-/verse tumormonsters van de patiënt
- Gemetastaseerde of lokaal gevorderde en niet-reseceerbare ziekte
- Adequate prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 of 1)
- Verwachte overleving > 3 maanden
- Vruchtbare deelnemers moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de CAR T-celinfusie
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria zoals bepaald door CT-, MRI- of positronemissietomografie (PET)-scan
- Hemoglobine > 9 g/dl (vóór leukaferese)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 per mm^3 (vóór leukaferese)
- Bloedplaatjes > 100.000 per mm^3 (vóór leukaferese)
- Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (vóór leukaferese)
- Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN bij patiënten met bekend Gilbert-syndroom) (vóór leukaferese)
- Aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (vóór leukaferese)
- Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN (vóór leukaferese)
- Alkalische fosfatase ≤ 3,0 x ULN (vóór leukaferese)
- Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit vóór leukaferese ≤ graad 2 volgens de Common Toxicity Criteria (CTC) versie (v) 5.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met niet-melanome huidkanker komen in aanmerking, terwijl deelnemers met andere eerdere maligniteiten een ziektevrij interval van minimaal 3 jaar moeten hebben gehad
- Deelnemers met actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (testen niet vereist volgens protocol, maar status vermeld). Deelnemers met een adequaat behandelde HIV-status mogen zich inschrijven. Adequaat behandeld HIV wordt gedefinieerd als HIV dat een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) volgt, een CD4-aantal ≥ 350 cellen/mcL, een niet-detecteerbare virale belasting bij standaard testen op basis van de polymerasekettingreactie (PCR) en waarbij geen antibiotica of antibiotica nodig zijn. antischimmelmiddelen voor de preventie van opportunistische infecties
- Deelnemers met een actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als reactief met hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA wordt gedetecteerd). Deelnemers met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking. Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als ze curatief zijn behandeld en hun hepatitis C-PCR-virale lading negatief is
- Bekende voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden of klinisch significante hartritmestoornissen (anders dan stabiel atriumfibrilleren) die anti-aritmietherapie vereisen
- New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (CHF), klinisch significante hypotensie, ongecontroleerde symptomatische coronaire hartziekte of een gedocumenteerde ejectiefractie van <35%
- Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante actieve chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere matige tot ernstige chronische luchtwegaandoeningen aanwezig binnen 6 maanden
- Deelnemers met een klinisch significante longfunctiestoornis, zoals vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis en het lichamelijk onderzoek, moeten een longfunctietest ondergaan. Degenen met een geforceerd uitademingsvolume (FEV1) van < 50% van het voorspelde of diffusievermogen voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd) < 40% worden uitgesloten. Patiënten met > graad 1 dyspnoe in rust of zuurstofsaturatie < 94% bij kamerlucht (in rust)
- Infectie waarvoor intraveneus antibioticagebruik nodig is binnen 2 weken na leukaferese of ongecontroleerde actieve infectie
- Basislijn serumnatriumniveau < 130 mEq/l
- Onderzoeksdeelnemer krijgt geen systemisch toegediende behandeling met steroïden. Fysiologische glucocorticoïdsubstitutietherapie voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie is toegestaan (≤ 10 mg prednison per dag of gelijkwaardig)
- Voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte waarvoor behandeling met immunosuppressiva nodig is in de afgelopen 5 jaar
- Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de interpretatie van het onderzoek in de war kunnen brengen of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen belemmeren
Bekende geschiedenis van hersenmetastasen.
- Let op: Beeldvorming van de hersenen is niet vereist om te bepalen of u in aanmerking komt. Dit moet echter wel gebeuren als er een klinische verdenking is op hersenmetastasen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (autologe L1CAM-specifieke CAR+EGFRt+ T-cellen)
Patiënten ondergaan leukaferese om PBMC's te verkrijgen voor de productie van T-celproducten en kunnen naar goeddunken van de behandelende arts in het onderzoek een overbruggingstherapie ondergaan.
Patiënten ondergaan vervolgens lymfodendepleterende chemotherapie met cyclofosfamide IV en fludarabine IV op dagen -5, -4 en -33 of bendamustine als monotherapie op dagen -4 en -3, naar goeddunken van de behandelende arts en/of PI.
Patiënten krijgen op dag 0 een autologe L1CAM-specifieke CAR+EGFRt+ T-celinfusie. Op basis van de ziekterespons en persistentie van CAR T-cellen kunnen patiënten aanvullende lymfodendepletiechemotherapie en een autologe L1CAM-specifieke CAR+EGFRt+ T-celinfusie krijgen zodra 6 weken en niet later dan 24 weken na de eerste infusie, of naar goeddunken van de PI.
Patiënten ondergaan tijdens de screening ook ECHO of MUGA.
Tijdens de proef ondergaan patiënten röntgenfoto's, CT-scans, botscans en bloedmonsterafname.
Bovendien kunnen patiënten tijdens de proef een weefselbiopsie ondergaan.
|
CT ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Onderga leukaferese
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
ECHO ondergaan
Andere namen:
MUGA ondergaan
Andere namen:
Onderga weefselbiopsie
Andere namen:
Onderga een botscan
Andere namen:
X-thorax ondergaan
Andere namen:
Onderga overbruggingstherapie
Gegeven autologe L1CAM-specifieke CAR+EGFRt+ T-cellen IV
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de laatste chimere antigeenreceptor (CAR) T-celinfusie
|
De bij elk dosisniveau waargenomen toxiciteiten zullen worden samengevat in termen van type (aangetast orgaan of laboratoriumbepaling zoals het absolute aantal neutrofielen), ernst (volgens het National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5.0 en nadir of maximumwaarden voor de laboratoriummetingen), datum van aanvang en toeschrijving.
Er zullen tabellen worden gemaakt om deze toxiciteiten en bijwerkingen per dosisniveau samen te vatten.
|
Tot 12 maanden na de laatste chimere antigeenreceptor (CAR) T-celinfusie
|
|
Dosisbeperkende toxiciteitspercentages
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de laatste CAR T-celinfusie
|
De bij elk dosisniveau waargenomen toxiciteiten worden samengevat in termen van type (aangetast orgaan of laboratoriumbepaling zoals het absolute aantal neutrofielen), ernst (volgens NCI CTCAE versie 5.0 en dieptepunt of maximale waarden voor de laboratoriummetingen), datum van aanvang en toeschrijving. .
Er zullen tabellen worden gemaakt om deze toxiciteiten en bijwerkingen per dosisniveau samen te vatten.
|
Binnen 28 dagen na de laatste CAR T-celinfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve reactie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de laatste CAR T-celinfusie
|
Zal worden bepaald met behulp van RECIST versie 1.1 en zal worden samengevat op elk dosisniveau, en het aantal en percentage dat reageert, gecombineerd over de dosisniveaus heen.
|
Tot 12 maanden na de laatste CAR T-celinfusie
|
|
Radiografische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de laatste CAR T-celinfusie
|
Zal worden beoordeeld aan de hand van RECIST v 1.1-criteria voor metastasen in zacht weefsel en criteria van Prostaatkankerwerkgroep 3.
De overleving en de tijd tot terugval/progressie zullen worden samengevat, zowel door samenvoeging over dosisniveaus als binnen elk dosisniveau.
Zal overlevingscurven en de mediaan verwachte overlevingsduur berekenen, met behulp van de Kaplan-Meier-schatting.
|
Tot 12 maanden na de laatste CAR T-celinfusie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de laatste CAR T-celinfusie
|
Zal worden beoordeeld aan de hand van RECIST v 1.1-criteria voor metastasen in zacht weefsel en criteria van Prostaatkankerwerkgroep 3.
De overleving en de tijd tot terugval/progressie zullen worden samengevat, zowel door samenvoeging over dosisniveaus als binnen elk dosisniveau.
Zal overlevingscurven en de mediaan verwachte overlevingsduur berekenen, met behulp van de Kaplan-Meier-schatting.
|
Tot 12 maanden na de laatste CAR T-celinfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Schweizer, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
15 april 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
15 maart 2028
Studie voltooiing (Geschat)
15 maart 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 oktober 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Prostaatneoplasmata
- Carcinoom
- Carcinoom, neuro-endocrien
- Carcinoom, kleine cel
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Bendamustine Hydrochloride
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
Andere studie-ID-nummers
- RG1123589
- NCI-2023-07464 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FH20229 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .