Autologe T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um L1CAM-spezifische chimäre Antigenrezeptoren bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem und nicht resezierbarem oder metastasiertem kleinzelligem neuroendokrinen Prostatakrebs zu exprimieren

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Kann verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Bestätigung der Diagnose von kleinzelligem neuroendokrinen Prostatakrebs (SCNPC) durch interne pathologische Überprüfung der ersten oder nachfolgenden Biopsie oder anderen pathologischen Materials am Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington
• Zuvor mit einer platinbasierten Chemotherapie gegen SCNPC behandelt
• Die Teilnehmer haben möglicherweise keine vorherige Therapie erhalten oder planen eine Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Strahlentherapie) oder haben sich innerhalb der letzten 3 Wochen vor der Leukapherese UND dem Beginn einer lymphodepletierenden Chemotherapie einer größeren Operation unterzogen oder planen eine solche. Teilnehmer, die SCNPC im Rahmen einer vorherigen Androgendeprivationstherapie (ADT) entwickelt haben (d. h. (medizinische/chirurgische Kastration) können die ADT nach Ermessen ihres behandelnden Arztes fortsetzen
• Nachweis der L1CAM-Positivität durch immunhistochemische Untersuchung der archivierten/frischen Tumorproben des Patienten
• Metastasierte oder lokal fortgeschrittene und nicht resezierbare Erkrankung
• Angemessener Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 oder 1)
• Erwartetes Überleben > 3 Monate
• Fruchtbare Teilnehmer müssen bereit sein, vor, während und für mindestens 4 Monate nach der CAR-T-Zell-Infusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1-Kriterien, bestimmt durch CT, MRT oder Positronenemissionstomographie (PET).
• Hämoglobin > 9 g/dl (vor der Leukapherese)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 pro mm^3 (vor der Leukapherese)
• Blutplättchen > 100.000 pro mm^3 (vor der Leukapherese)
• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (vor der Leukapherese)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom) (vor der Leukapherese)
• Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN (vor der Leukapherese)
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (vor der Leukapherese)
• Alkalische Phosphatase ≤ 3,0 x ULN (vor der Leukapherese)
• Alle mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten vor der Leukapherese ≤ Grad 2 gemäß den Common Toxicity Criteria (CTC) des National Cancer Institute (NCI), Version (v) 5.0

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit nicht-melanozytärem Hautkrebs sind teilnahmeberechtigt, während Teilnehmer mit anderen früheren bösartigen Erkrankungen mindestens ein krankheitsfreies Intervall von 3 Jahren gehabt haben müssen
• Teilnehmer mit aktivem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Tests gemäß Protokoll nicht erforderlich, Status jedoch angegeben). Teilnehmer mit ausreichend behandelter HIV-Infektion dürfen sich anmelden. Als ausreichend behandeltes HIV wird definiert, wenn es sich um eine stabile hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) handelt, die CD4-Zahl ≥ 350 Zellen/mcL beträgt, die Viruslast bei Standardtests auf der Basis der Polymerasekettenreaktion (PCR) nicht nachweisbar ist und keine Antibiotika erforderlich sind Antimykotika zur Vorbeugung opportunistischer Infektionen
• Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktiver Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als HCV-RNA wird nachgewiesen). Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mit kurativer Absicht behandelt wurden und ihre Hepatitis-C-PCR-Viruslast negativ ist
• Bekannte Vorgeschichte einer instabilen Angina pectoris oder eines Myokardinfarkts (MI) innerhalb von 6 Monaten oder einer klinisch signifikanten Herzrhythmusstörung (außer stabilem Vorhofflimmern), die eine Antiarrhythmie-Therapie erfordert
• New York Heart Association (NYHA) kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse III oder IV, klinisch signifikante Hypotonie, unkontrollierte symptomatische koronare Herzkrankheit oder eine dokumentierte Ejektionsfraktion von < 35 %
• Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten aufgetreten ist
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter Lungenfunktionsstörung, wie anhand der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung festgestellt, sollten sich einem Lungenfunktionstest unterziehen. Personen mit einem forcierten Exspirationsvolumen (FEV1) von < 50 % der vorhergesagten oder einer Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert) < 40 % werden ausgeschlossen. Patienten mit Dyspnoe > Grad 1 in Ruhe oder Sauerstoffsättigung < 94 % in der Raumluft (Ruhe)
• Infektion, die eine intravenöse Antibiotikagabe innerhalb von 2 Wochen nach der Leukapherese oder einer unkontrollierten aktiven Infektion erfordert
• Ausgangsnatriumspiegel im Serum < 130 mEq/L
• Der Forschungsteilnehmer erhält keine systemisch verabreichte Steroidtherapie. Eine physiologische Glukokortikoid-Ersatztherapie zur Behandlung der Nebenniereninsuffizienz ist zulässig (≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich)
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die in den letzten 5 Jahren eine immunsuppressive Therapie erforderte
• Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss der Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten

• Bekannte Vorgeschichte von Hirnmetastasen.

  • Hinweis: Zur Feststellung der Eignung ist keine Bildgebung des Gehirns erforderlich. Dies sollte jedoch erfolgen, wenn der klinische Verdacht auf Hirnmetastasen besteht