Аутологичные Т-клетки, лентивирусно трансдуцированные для экспрессии L1CAM-специфичных химерных антигенных рецепторов при лечении пациентов с местнораспространенным и неоперабельным или метастатическим мелкоклеточным нейроэндокринным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Участники должны быть старше 18 лет.
• Способен понять и дать письменное информированное согласие
• Подтверждение диагноза мелкоклеточного нейроэндокринного рака простаты (SCNPC) путем анализа внутренних патологий первоначальной или последующей биопсии или другого патологического материала в Онкологическом центре Фреда Хатчинсона/Университет Вашингтона
• Ранее лечился химиотерапией на основе платины по поводу SCNPC.
• Участники, возможно, не получали предшествующую терапию или не планировали получать терапию (химиотерапию, иммунотерапию и/или лучевую терапию), а также перенесли или планируют пройти серьезную операцию в течение последних 3 недель до лейкафереза ​​И начала лимфодеплетирующей химиотерапии. Участники, у которых развился SCNPC в контексте предшествующей андрогенной депривационной терапии (АДТ) (т.е. медицинская/хирургическая кастрация) могут продолжать АДТ по усмотрению лечащего врача.
• Доказательства положительного результата L1CAM при иммуногистохимическом анализе архивных/свежих образцов опухоли пациента
• Метастатическое или местно-распространенное и неоперабельное заболевание.
• Адекватный статус работоспособности (Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG] 0 или 1)
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
• Участники с репродуктивной функцией должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции до, во время и в течение как минимум 4 месяцев после инфузии CAR Т-клеток.
• Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1, определяемыми с помощью КТ, МРТ или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
• Гемоглобин > 9 г/дл (до лейкафереза)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 1500 на мм^3 (до лейкафереза)
• Тромбоциты > 100 000 на мм^3 (до лейкафереза)
• Креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (до лейкафереза)
• Билирубин < 1,5 x ВГН (< 3 x ВГН у пациентов с известным синдромом Жильбера) (до лейкафереза)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН (до лейкафереза)
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН (до лейкафереза)
• Щелочная фосфатаза ≤ 3,0 x ВГН (до лейкафереза)
• Все токсичности, связанные с предшествующим лечением, до лейкафереза ​​≤ степени 2 по общим критериям токсичности (CTC) Национального института рака (NCI), версия (v) 5.0.

Критерий исключения:

• Право на участие в программе имеют участники с немеланомным раком кожи, в то время как участники с другими предшествующими злокачественными новообразованиями должны иметь как минимум 3-летний период без заболеваний.
• Участники с активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не требуется согласно протоколу, но статус отмечается). Участникам с адекватным лечением ВИЧ будет разрешено принять участие. Адекватно леченный ВИЧ будет определяться как находящийся на стабильном режиме высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), число CD4 ≥ 350 клеток/мкл, неопределяемая вирусная нагрузка при стандартном тестировании на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) и не требующий применения антибиотиков или противогрибковые средства для профилактики оппортунистических инфекций
• Участники с активным гепатитом B (определяемым как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или с известным активным вирусом гепатита C (определяемым как обнаружение РНК HCV). Право на участие имеют участники с предшествующей инфекцией вируса гепатита B (HBV). Участники с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если они проходили лечение с целью лечения и их вирусная нагрузка на гепатит С с помощью ПЦР отрицательная.
• Известный анамнез нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев или клинически значимой сердечной аритмии (кроме стабильной фибрилляции предсердий), требующих антиаритмической терапии.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимая гипотония, неконтролируемая симптоматическая ишемическая болезнь сердца или документально подтвержденная фракция выброса < 35%.
• Известный анамнез клинически значимой активной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или другого хронического респираторного заболевания средней или тяжелой степени, возникшего в течение 6 месяцев.
• Участники с клинически значимой легочной дисфункцией, определенной на основании истории болезни и физического осмотра, должны пройти тестирование функции легких. Будут исключены лица, у которых объем форсированного выдоха (ОФВ1) < 50 % от прогнозируемого или диффузионная способность по монооксиду углерода (DLCO) (скорректированная) < 40 %. Пациенты с одышкой > 1 степени в покое или сатурацией кислорода < 94% на комнатном воздухе (в покое)
• Инфекция, требующая внутривенного применения антибиотиков в течение 2 недель после лейкафереза ​​или неконтролируемая активная инфекция.
• Исходный уровень натрия в сыворотке < 130 мэкв/л
• Участник исследования не получает системной стероидной терапии. Для лечения надпочечниковой недостаточности разрешена заместительная терапия физиологическими глюкокортикоидами (преднизолон или его эквивалент в дозе 10 мг в день).
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее иммуносупрессивной терапии в течение последних 5 лет.
• Другие сопутствующие медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут затруднить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующим обследованиям.

• Известная история метастазов в головной мозг.

  • Примечание. Для определения соответствия критериям визуализация мозга не требуется. Однако это следует сделать, если есть клиническое подозрение на метастазы в головной мозг.