Autologe T-celler Lentiviralt transduceret til at udtrykke L1CAM-specifikke kimære antigenreceptorer ved behandling af patienter med lokalt avanceret og uoperabel eller metastatisk småcellet neuroendokrin prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være ≥ 18 år
• Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Bekræftelse af småcellet neuroendokrin prostatacancer (SCNPC) diagnose ved intern patologisk gennemgang af indledende eller efterfølgende biopsi eller andet patologisk materiale ved Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington
• Tidligere behandlet med et platinbaseret kemoterapiregime for SCNPC
• Deltagerne har muligvis ikke modtaget tidligere terapi eller planlægger at modtage terapi (kemoterapi, immunterapi og/eller strålebehandling) eller har gennemgået eller planlægger at gennemgå en større operation inden for de sidste 3 uger forud for leukaferese OG påbegyndelse af lymfodepletterende kemoterapi. Deltagere, der har udviklet SCNPC i forbindelse med tidligere androgen deprivationsterapi (ADT) (dvs. medicinsk/kirurgisk kastration) kan fortsætte på ADT efter deres behandlende udbyders skøn
• Bevis for L1CAM-positivitet ved immunhistokemi gennemgang af patientens arkiv/friske tumorprøver
• Metastatisk eller lokalt fremskreden og uoperabel sygdom
• Tilstrækkelig præstationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 eller 1)
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Fertile deltagere skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode før, under og i mindst 4 måneder efter CAR T-celle-infusionen
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier som bestemt ved CT-, MR- eller positronemissionstomografi (PET)-scanning
• Hæmoglobin > 9 g/dL (før leukaferese)
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 pr. mm^3 (før leukaferese)
• Blodplader > 100.000 pr. mm^3 (før leukaferese)
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (før leukaferese)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hos patienter med kendt Gilberts syndrom) (før leukaferese)
• Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN (før leukaferese)
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (før leukaferese)
• Alkalisk fosfatase ≤ 3,0 x ULN (før leukaferese)
• Al tidligere behandlingsrelateret toksicitet før leukaferese ≤ grad 2 af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) version (v) 5.0

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med ikke-melanom hudkræft er kvalificerede, mens deltagere med andre tidligere maligne sygdomme skal have haft mindst et 3-årigt sygdomsfrit interval
• Deltagere med aktivt humant immundefektvirus (HIV) (testning ikke påkrævet pr. protokol, men status noteret). Deltagere med tilstrækkeligt behandlet HIV vil få lov til at tilmelde sig. Tilstrækkeligt behandlet HIV vil blive defineret som værende på et stabilt regime med højaktiv antiretroviral terapi (HAART), CD4-tal ≥ 350 celler/mcL, upåviselig viral belastning på standard polymerasekædereaktion (PCR)-baseret test og ikke kræver antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistiske infektioner
• Deltagere med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion. Deltagere med tidligere hepatitis B-virus (HBV) infektion er kvalificerede. Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er berettiget, hvis de er blevet behandlet med kurativ hensigt, og deres hepatitis C PCR-virusbelastning er negativ
• Kendt historie med ustabil angina eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder eller klinisk signifikant hjertearytmi (bortset fra stabil atrieflimren), der kræver antiarytmibehandling
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), klinisk signifikant hypotension, ukontrolleret symptomatisk koronararteriesygdom eller en dokumenteret ejektionsfraktion på < 35 %
• Kendt historie med klinisk signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom til stede inden for 6 måneder
• Deltagere med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, bør gennemgå lungefunktionstest. Dem med et forceret udåndingsvolumen (FEV1) på < 50 % af den forudsagte eller diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret) < 40 % vil blive udelukket. Patienter med > grad 1 dyspnø i hvile eller iltmætning < 94 % på rumluft (hvilende)
• Infektion, der kræver intravenøs brug af antibiotika inden for 2 uger efter leukaferese eller ukontrolleret aktiv infektion
• Baseline serumnatriumniveau < 130 mEq/L
• Forskningsdeltageren modtager ikke systemisk administreret steroidbehandling. Fysiologisk glukokortikoid substitutionsbehandling til behandling af binyrebarkinsufficiens er tilladt (≤ 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende)
• Anamnese med en autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling inden for de seneste 5 år
• Andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre færdiggørelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser

• Kendt historie med hjernemetastaser.

  • Bemærk: Hjernebilleddannelse er ikke påkrævet for at bestemme berettigelse. Dette bør dog udføres, hvis der er klinisk mistanke om hjernemetastaser