Autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan L1CAM-spesifisiä kimeerisiä antigeenireseptoreita hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt ja ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen pienisoluinen neuroendokriininen eturauhassyöpä
keskiviikko 26. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center
Vaiheen I turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus soluimmunoterapiasta laaja-alaisen pienisoluisen neuroendokriinisen eturauhassyövän hoidossa käyttämällä autologisia T-soluja, jotka on lentiviraalisesti muunnettu ekspressoimaan L1CAM-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan L1CAM-spesifisten kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) ja EGFRt-mutaatiospesifisten T-solujen ilmentämiseen transdusoitujen autologisten CD8+- ja CD4+-lentiviruksen sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on pienisoluinen neuroendokriininen eturauhanen. syöpä (SCNPC), joka on levinnyt läheisiin kudoksiin tai imusolmukkeisiin (paikallisesti edennyt) ja jota ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa) tai se on levinnyt alkupaikasta (ensisijainen kohta) muihin kehon paikkoihin (metastaattinen).
CAR T-soluhoito on eräänlainen hoitomuoto, jossa potilaan T-soluja (eräänlainen immuunijärjestelmän solu) muutetaan laboratoriossa niin, että ne hyökkäävät kasvainsoluja vastaan.
T-solut otetaan potilaan verestä.
Sitten laboratoriossa T-soluihin lisätään geeni erityiselle reseptorille, joka sitoutuu tiettyyn proteiiniin potilaan kasvainsoluissa.
Joidenkin kiinteiden kasvainsolujen pinnalla on EGFR-proteiini, ja T-soluja voidaan modifioida reseptorilla, jota kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi (CAR), auttamaan tämän proteiinin tunnistamisessa ja näiden kasvainsolujen tappamisessa.
Suuria määriä CAR T-soluja kasvatetaan laboratoriossa ja annetaan potilaalle infuusiona tiettyjen syöpien hoitoon.
Nämä L1CAM-EGFRt-mutaatiospesifiset T-solut voivat auttaa kehon immuunijärjestelmää tunnistamaan ja tappamaan L1CAM-EGFRt:n paikallisesti pitkälle edenneet ja ei-leikkauskelpoiset tai metastaattiset pienisoluiset neuroendokriiniset eturauhassyövän kasvainsolut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
- Menettely: Tietokonetomografia
- Menettely: Bionäytekokoelma
- Lääke: Syklofosfamidi
- Lääke: Fludarabiini
- Menettely: Leukafereesi
- Lääke: Bendamustiini
- Menettely: Ekokardiografia
- Menettely: Multigated Acquisition Scan
- Menettely: Biopsia
- Menettely: Luun skannaus
- Menettely: Röntgenkuvaus
- Menettely: Siltaterapia
- Biologinen: T-solu Reseptorimuokatut T-solut
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Tämä on autologisten L1CAM-spesifisten CAR+EGFRt+ T-solujen annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaille tehdään leukafereesi perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) saamiseksi T-solutuotteiden valmistusta varten, ja potilaat voivat saada siltahoitoa tutkimuksessa olevan kliinikon harkinnan mukaan. Tämän jälkeen potilaat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa suonensisäisesti syklofosfamidilla (IV) ja fludarabiinilla IV päivinä -5, -4 ja -33 tai pelkällä bendamustiinilla päivinä -4 ja -3 hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan. . Potilaat saavat autologisen L1CAM-spesifisen CAR+EGFRt+ T-soluinfuusion päivänä 0. Taudin vasteen ja CAR T-solujen pysyvyyden perusteella potilaat voivat saada lisää lymfodepletiokemoterapiaa ja autologista L1CAM-spesifistä CAR+EGFRt+ T-soluinfuusiota heti 6. viikon ja viimeistään 24 viikon kuluttua ensimmäisestä infuusion antamisesta tai proteaasinestäjän harkinnan mukaan. Potilaille tehdään kaikukardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) seulonnan aikana. Potilaille tehdään röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT), luuskannaus ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan. Lisäksi potilaille voidaan tehdä kudosbiopsia tutkimuksessa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 3 kuukauden ajan, sen jälkeen 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan, minkä jälkeen voidaan tehdä pitkäkestoinen seuranta vuosittain jopa 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla ≥ 18-vuotiaita
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Pienisoluisen neuroendokriinisen eturauhassyövän (SCNPC) diagnoosin vahvistaminen alkuperäisen tai myöhemmän biopsian tai muun patologisen materiaalin sisäisellä patologialla Fred Hutchinsonin syöpäkeskuksessa / Washingtonin yliopistossa
- Aiemmin hoidettu SCNPC:n platinapohjaisella kemoterapia-ohjelmalla
- Osallistujat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa tai suunnittelevat saavansa terapiaa (kemoterapiaa, immunoterapiaa ja/tai sädehoitoa) tai he eivät ole käyneet läpi suurta leikkausta tai he suunnittelevat tulevansa läpi viimeisten 3 viikon aikana ennen leukafereesia JA lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamista. Osallistujat, jotka ovat kehittäneet SCNPC:n aiemman androgeenideprivaatioterapian (ADT) yhteydessä (ts. lääketieteellinen/kirurginen kastraatio) voivat jatkaa ADT-hoitoa hoitavan palveluntarjoajansa harkinnan mukaan
- Todisteet L1CAM-positiivisuudesta potilaan arkistoitujen/tuoreiden kasvainnäytteiden immunohistokemian perusteella
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata
- Riittävä suorituskyvyn tila (itäinen osuuskunta onkologiaryhmä [ECOG] 0 tai 1)
- Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta
- Hedelmällisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen CAR T-soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan määritettynä CT-, MRI- tai positroniemissiotomografialla (PET)
- Hemoglobiini > 9 g/dl (ennen leukafereesia)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm^3 (ennen leukafereesia)
- Verihiutaleet > 100 000 per mm^3 (ennen leukafereesia)
- Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ennen leukafereesia)
- Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä) (ennen leukafereesia)
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (ennen leukafereesia)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (ennen leukafereesia)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 3,0 x ULN (ennen leukafereesia)
- Kaikki aiempi hoitoon liittyvä myrkyllisyys ennen leukafereesia ≤ luokka 2 National Cancer Instituten (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) version (v) 5.0 mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, ovat kelpoisia, kun taas osallistujilla, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt olla vähintään 3 vuoden taudista vapaa tauko
- Osallistujat, joilla on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) (testausta ei vaadita protokollan mukaan, mutta tila huomioidaan). Osallistujat, joilla on asianmukaisesti hoidettu HIV, voivat ilmoittautua. Riittävästi hoidetuksi HIV:ksi määritellään stabiili erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma, CD4-määrä ≥ 350 solua/mcL, havaitsematon viruskuormitus standardipolymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvissa testeissä ja joka ei vaadi antibiootteja tai antifungaaliset aineet opportunististen infektioiden ehkäisyyn
- Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tiedossa oleva aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi havaitaan) infektio. Osallistujat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, ovat kelpoisia. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ovat kelpoisia, jos heitä on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja heidän C-hepatiitti PCR -viruskuorma on negatiivinen
- Tunnettu epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (muu kuin stabiili eteisvärinä), joka vaatii rytmihäiriöiden vastaista hoitoa
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), kliinisesti merkittävä hypotensio, hallitsematon oireinen sepelvaltimotauti tai dokumentoitu ejektiofraktio < 35 %
- Tunnettu kliinisesti merkittävä aktiivinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muu keskivaikea tai vaikea krooninen hengitystiesairaus 6 kuukauden sisällä
- Osallistujille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella, tulee suorittaa keuhkojen toimintatesti. Ne, joiden pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) on < 50 % ennustetusta hiilimonoksidin (DLCO) tai diffuusiokapasiteetista (korjattu) < 40 %, suljetaan pois. Potilaat, joilla on > asteen 1 hengenahdistus levossa tai happisaturaatio < 94 % huoneilmassa (levossa)
- Infektio, joka vaatii suonensisäistä antibiootin käyttöä 2 viikon sisällä leukafereesista tai hallitsemattomasta aktiivisesta infektiosta
- Perustason seerumin natriumtaso < 130 mekv/l
- Tutkimukseen osallistuja ei saa systeemisesti annettavaa steroidihoitoa. Lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologinen glukokortikoidikorvaushoito on sallittu (≤ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa)
- Immunosuppressanttihoitoa vaatinut autoimmuunisairaus viimeisten 5 vuoden aikana
- Muut samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen
Tunnettu aivometastaasien historia.
- Huomautus: Aivojen kuvantamista ei vaadita kelpoisuuden määrittämiseen. Tämä tulee kuitenkin tehdä, jos kliinisesti epäillään aivoetastaasseja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (autologiset L1CAM-spesifiset CAR+EGFRt+ T-solut)
Potilaat läpikäyvät leukafereesin PBMC:iden saamiseksi T-solutuotteiden valmistusta varten, ja he voivat käydä siltaterapiaa tutkimuksessa olevan hoitavan kliinisen harkinnan mukaan.
Tämän jälkeen potilaat saavat lymfaattia vähentävää kemoterapiaa syklofosfamidi IV:llä ja fludarabiini IV:llä päivinä -5, -4 ja -33 tai pelkällä bendamustiinilla päivinä -4 ja -3 hoitavan lääkärin ja/tai PI:n harkinnan mukaan.
Potilaat saavat autologisen L1CAM-spesifisen CAR+EGFRt+ T-soluinfuusion päivänä 0. Taudin vasteen ja CAR T-solujen pysyvyyden perusteella potilaat voivat saada lisää lymfodepletiokemoterapiaa ja autologisen L1CAM-spesifisen CAR+EGFRt+ T-soluinfuusion heti 6. viikon ja viimeistään 24 viikon kuluttua ensimmäisestä infuusion antamisesta tai proteaasinestäjän harkinnan mukaan.
Potilaille tehdään myös ECHO tai MUGA seulonnan aikana.
Potilaille tehdään röntgenkuvaus, CT, luuskannaus ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
Lisäksi potilaille voidaan tehdä kudosbiopsia tutkimuksessa.
|
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee leukafereesi
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Tee kudosbiopsia
Muut nimet:
Tee luustokuvaus
Muut nimet:
Käy rintakehän röntgenkuvauksessa
Muut nimet:
Käy siltaterapiassa
Annetut autologiset L1CAM-spesifiset CAR+EGFRt+ T-solut IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta viimeisen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen
|
Kullakin annostasolla havaitut toksisuudet esitetään yhteenvetona tyypin (elinten vaikutus tai laboratoriomääritykset, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä), vakavuuden (National Cancer Institute [NCI] haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] versio 5.0 ja alimman tai laboratoriomittausten enimmäisarvot), alkamispäivä ja merkintä.
Näistä toksisuuksista ja sivuvaikutuksista tehdään yhteenveto annostasoittain.
|
Jopa 12 kuukautta viimeisen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Annosta rajoittavat toksisuusasteet
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä viimeisestä CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Kullakin annostasolla havaitut toksisuudet tehdään yhteenveto tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä), vaikeusasteen (NCI CTCAE versio 5.0 ja laboratoriomittausten alimma- tai maksimiarvojen mukaan), alkamispäivämäärän ja tekijän perusteella. .
Näistä toksisuuksista ja sivuvaikutuksista tehdään yhteenveto annostasoittain.
|
28 päivän sisällä viimeisestä CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Määritetään käyttämällä RECIST-versiota 1.1, ja niistä tehdään yhteenveto jokaisella annostasolla ja vasteen lukumäärä ja prosenttiosuus yhdistettynä annostasojen välillä.
|
Jopa 12 kuukautta viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Arvioidaan RECIST v 1.1 -kriteereillä pehmytkudosmetastaasien ja Eturauhassyövän työryhmän 3 kriteereillä.
Eloonjääminen ja aika uusiutumiseen/etenemiseen tehdään yhteenveto sekä yhdistämällä annostasojen välillä että kunkin annostason sisällä.
Laskee eloonjäämiskäyrät ja odotetun eloonjäämisajan mediaanin Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
|
Jopa 12 kuukautta viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Arvioidaan RECIST v 1.1 -kriteereillä pehmytkudosmetastaasien ja Eturauhassyövän työryhmän 3 kriteereillä.
Eloonjääminen ja aika uusiutumiseen/etenemiseen tehdään yhteenveto sekä yhdistämällä annostasojen välillä että kunkin annostason sisällä.
Laskee eloonjäämiskäyrät ja odotetun eloonjäämisajan mediaanin Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
|
Jopa 12 kuukautta viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Schweizer, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 15. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. lokakuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Eturauhasen kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Karsinooma, pienisoluinen
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumalääkkeet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Bendamustiinihydrokloridi
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1123589
- NCI-2023-07464 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FH20229 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .