Autologní T-buňky lentivirově transdukované k expresi chimérických antigenních receptorů specifických pro L1CAM při léčbě pacientů s lokálně pokročilým a neresekovatelným nebo metastatickým malobuněčným neuroendokrinním karcinomem prostaty
4. března 2024 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center
Fáze I studie bezpečnosti a proveditelnosti buněčné imunoterapie u rozsáhlého stadia malobuněčného neuroendokrinního karcinomu prostaty s použitím autologních T buněk transdukovaných lentivirem k expresi receptoru chimérického antigenu specifického pro L1CAM
Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku autologních CD8+ a CD4+ lentivirově transdukovaných tak, aby exprimovaly L1CAM-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) a EGFRt mutaci specifické T buňky a aby se zjistilo, jak dobře fungují při léčbě pacientů s malobuněčnou neuroendokrinní prostatou rakovina (SCNPC), která se rozšířila do blízké tkáně nebo lymfatických uzlin (lokálně pokročilá) a nelze ji odstranit chirurgicky (neresekovatelná) nebo se rozšířila z místa, kde poprvé začala (primární místo) do jiných míst v těle (metastatická).
CAR T-buněčná terapie je typ léčby, při které jsou pacientovy T buňky (typ buněk imunitního systému) změněny v laboratoři tak, aby napadaly nádorové buňky.
T buňky se odebírají z pacientovy krve.
Poté se k T buňkám v laboratoři přidá gen pro speciální receptor, který se váže na určitý protein na nádorových buňkách pacienta.
Některé buňky solidního nádoru mají na svém povrchu protein EGFR a T buňky mohou být modifikovány receptorem, který se nazývá chimérický antigenní receptor (CAR), aby pomohl rozpoznat tento protein a zabít tyto nádorové buňky.
Velké množství CAR T buněk se pěstuje v laboratoři a podává se pacientovi infuzí k léčbě některých druhů rakoviny.
Tyto T buňky specifické pro mutaci L1CAM-EGFRt mohou pomoci imunitnímu systému těla identifikovat a zabít L1CAM-EGFRt lokálně pokročilé a neresekovatelné nebo metastatické nádorové buňky neuroendokrinního karcinomu prostaty malých buněk.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
- Postup: Počítačová tomografie
- Postup: Sbírka biovzorků
- Lék: Cyklofosfamid
- Lék: Fludarabin
- Postup: Leukaferéza
- Lék: Bendamustin
- Postup: Echokardiografie
- Postup: Multigated Acquisition Scan
- Postup: Biopsie
- Postup: Skenování kostí
- Postup: Rentgenové zobrazování
- Postup: Mostová terapie
- Biologický: T-buňky T-buňky vytvořené pomocí receptorů
Detailní popis
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky autologních L1CAM-specifických CAR+EGFRt+ T buněk.
Pacienti podstupují leukaferézu za účelem získání mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro výrobu produktu T buněk a mohou podstoupit překlenovací terapii podle uvážení ošetřujícího lékaře ve studii. Pacienti poté podstoupí lymfodepleční chemoterapii cyklofosfamidem intravenózně (IV) a fludarabinem IV ve dnech -5, -4 a -33 nebo monoterapii bendamustinem ve dnech -4 a -3 podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo hlavního zkoušejícího (PI). . Pacienti dostávají autologní infuzi L1CAM-specifických CAR+EGFRt+ T-buněk v den 0. Na základě odpovědi onemocnění a perzistence CAR T-buněk mohou pacienti dostat další lymfodepleční chemoterapii a autologní L1CAM-specifickou infuzi CAR+EGFRt+ T-buněk, jakmile 6. týdnů a nejpozději 24 týdnů po první infuzi, nebo podle uvážení PI. Pacienti během screeningu podstupují echokardiografii (ECHO) nebo multigační akviziční sken (MUGA). Pacienti během studie podstupují rentgenové zobrazování, počítačovou tomografii (CT), skenování kostí a odběr vzorků krve. Kromě toho mohou pacienti ve studii podstoupit biopsii tkáně.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně po dobu 3 měsíců, poté každé 3 měsíce až 12 měsíců, poté mohou podstupovat dlouhodobé sledování ročně po dobu až 15 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Fred Hutch Intake
- Telefonní číslo: 206-606-1024
- E-mail: hutchdoc@fredhutch.org
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael Schweizer
-
Kontakt:
- Fred Hutch Intake
- Telefonní číslo: 206-606-1024
- E-mail: hutchdoc@fredhutch.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být starší 18 let
- Umět porozumět a dát písemný informovaný souhlas
- Potvrzení diagnózy malobuněčného neuroendokrinního karcinomu prostaty (SCNPC) interním patologickým přezkumem úvodní nebo následné biopsie nebo jiného patologického materiálu ve Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington
- Dříve léčena chemoterapeutickým režimem na bázi platiny pro SCNPC
- Účastníci možná nepodstoupili předchozí terapii nebo neplánovali léčbu (chemoterapii, imunoterapii a/nebo radiační terapii) nebo podstoupili nebo plánují podstoupit velký chirurgický zákrok během posledních 3 týdnů před leukaferézou A zahájením lymfodepleční chemoterapie. Účastníci, u kterých se vyvinul SCNPC v kontextu předchozí androgenní deprivační terapie (ADT) (tj. lékařská/chirurgická kastrace) mohou pokračovat v ADT podle uvážení svého ošetřujícího poskytovatele
- Důkaz pozitivity L1CAM imunohistochemickým přehledem archivních/čerstvých vzorků nádoru pacienta
- Metastatické nebo lokálně pokročilé a neresekovatelné onemocnění
- Stav odpovídající výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 nebo 1)
- Očekávané přežití > 3 měsíce
- Fertilní účastníci musí být ochotni používat účinnou antikoncepční metodu před, během a alespoň 4 měsíce po infuzi CAR T buněk
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 podle CT, MRI nebo pozitronové emisní tomografie (PET)
- Hemoglobin > 9 g/dl (před leukaferézou)
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 na mm^3 (před leukaferézou)
- Krevní destičky > 100 000 na mm^3 (před leukaferézou)
- Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (před leukaferézou)
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN u pacientů se známým Gilbertovým syndromem) (před leukaferézou)
- Aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 x ULN (před leukaferézou)
- Alanin transamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (před leukaferézou)
- Alkalická fosfatáza ≤ 3,0 x ULN (před leukaferézou)
- Veškerá předchozí toxicita související s léčbou před leukaferézou ≤ 2. stupeň podle National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) verze (v) 5.0
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže jsou způsobilí, zatímco účastníci s jinými předchozími malignitami musí mít alespoň 3letý interval bez onemocnění
- Účastníci s aktivním virem lidské imunodeficience (HIV) (testování není vyžadováno podle protokolu, ale stav je uveden). Účastníci s adekvátně léčeným HIV se budou moci přihlásit. Adekvátně léčený HIV bude definován jako pacient ve stabilním režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), počet CD4 ≥ 350 buněk/mcL, nedetekovatelná virová zátěž při standardním testování na bázi polymerázové řetězové reakce (PCR) a nevyžaduje antibiotika nebo antifungální činidla pro prevenci oportunních infekcí
- Účastníci s aktivní hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní infekcí virem hepatitidy C (definovanou jako detekce HCV RNA). Způsobilí jsou účastníci s předchozí infekcí virem hepatitidy B (HBV). Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud byli léčeni s kurativním záměrem a jejich virová nálož hepatitidy C PCR je negativní
- Známá anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu (IM) během 6 měsíců nebo klinicky významná srdeční arytmie (jiná než stabilní fibrilace síní) vyžadující antiarytmickou léčbu
- městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), klinicky významná hypotenze, nekontrolované symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo dokumentovaná ejekční frakce < 35 %
- Známá anamnéza klinicky významné aktivní chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění přítomného do 6 měsíců
- Účastníci s klinicky významnou plicní dysfunkcí, určenou na základě lékařské anamnézy a fyzického vyšetření, by měli podstoupit vyšetření plicních funkcí. Osoby s objemem usilovného výdechu (FEV1) < 50 % předpokládané nebo difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigováno) < 40 % budou vyloučeny. Pacienti s klidovou dušností > 1. stupně nebo saturací kyslíku < 94 % na vzduchu v místnosti (v klidu)
- Infekce vyžadující intravenózní použití antibiotik do 2 týdnů po leukaferéze nebo nekontrolovaná aktivní infekce
- Výchozí hladina sodíku v séru < 130 mEq/l
- Účastník výzkumu nedostává systémově podávanou steroidní terapii. Fyziologická substituční terapie glukokortikoidy pro léčbu adrenální insuficience je povolena (≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
- Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího imunosupresivní léčbu během posledních 5 let
- Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření
Známá historie mozkových metastáz.
- Poznámka: K určení způsobilosti není vyžadováno zobrazení mozku. To by však mělo být provedeno, pokud existuje klinické podezření na mozkové metastázy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (autologní L1CAM-specifické CAR+EGFRt+ T buňky)
Pacienti podstupují leukaferézu za účelem získání PBMC pro výrobu produktu T buněk a mohou podstoupit překlenovací terapii podle uvážení ošetřujícího lékaře ve studii.
Pacienti poté podstoupí lymfodepleční chemoterapii cyklofosfamidem IV a fludarabinem IV ve dnech -5, -4 a -33 nebo samotným bendamustinem ve dnech -4 a -3 podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo PI.
Pacienti dostávají autologní infuzi L1CAM-specifických CAR+EGFRt+ T-buněk v den 0. Na základě reakce na onemocnění a perzistence CAR T-buněk mohou pacienti dostat další lymfodepleční chemoterapii a autologní L1CAM-specifickou infuzi CAR+EGFRt+ T-buněk, jakmile 6. týdnů a nejpozději 24 týdnů po první infuzi, nebo podle uvážení PI.
Pacienti také během screeningu podstupují ECHO nebo MUGA.
Během studie pacienti podstupují rentgenové zobrazování, CT, kostní sken a odběr vzorků krve.
Kromě toho mohou pacienti ve studii podstoupit biopsii tkáně.
|
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit leukaferézu
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit ECHO
Ostatní jména:
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
Proveďte rentgen hrudníku
Ostatní jména:
Podstoupit překlenovací terapii
Podání autologních L1CAM-specifických CAR+EGFRt+ T buněk IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 12 měsíců po poslední infuzi T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR).
|
Toxicita pozorovaná při každé úrovni dávky bude shrnuta z hlediska typu (postižený orgán nebo laboratorní stanovení, jako je absolutní počet neutrofilů), závažnosti (podle National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5.0 a nejnižší nebo maximální hodnoty pro laboratorní měření), datum začátku a přiřazení.
Budou vytvořeny tabulky shrnující tyto toxicity a vedlejší účinky podle úrovně dávky.
|
Až 12 měsíců po poslední infuzi T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR).
|
|
Míry toxicity omezující dávku
Časové okno: Do 28 dnů od poslední infuze CAR T buněk
|
Toxicita pozorovaná na každé úrovni dávky bude shrnuta z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení, jako je absolutní počet neutrofilů), závažnosti (podle NCI CTCAE verze 5.0 a nadir nebo maximálních hodnot pro laboratorní měření), data nástupu a přiřazení .
Budou vytvořeny tabulky shrnující tyto toxicity a vedlejší účinky podle úrovně dávky.
|
Do 28 dnů od poslední infuze CAR T buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní reakce
Časové okno: Až 12 měsíců po poslední infuzi CAR T buněk
|
Bude stanoveno pomocí RECIST verze 1.1 a bude shrnuto pro každou dávkovou hladinu a počet a procento odpovědí kombinované napříč dávkovými úrovněmi.
|
Až 12 měsíců po poslední infuzi CAR T buněk
|
|
Přežití bez rentgenové progrese
Časové okno: Až 12 měsíců po poslední infuzi CAR T buněk
|
Bude hodnoceno pomocí kritérií RECIST v 1.1 pro metastázy měkkých tkání a kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty.
Přežití a doba do recidivy/progrese budou shrnuty jak spojením napříč dávkovými úrovněmi, tak v rámci každé dávkové úrovně.
Vypočítá křivky přežití a střední očekávanou dobu přežití pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
|
Až 12 měsíců po poslední infuzi CAR T buněk
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 12 měsíců po poslední infuzi CAR T buněk
|
Bude hodnoceno pomocí kritérií RECIST v 1.1 pro metastázy měkkých tkání a kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty.
Přežití a doba do recidivy/progrese budou shrnuty jak spojením napříč dávkovými úrovněmi, tak v rámci každé dávkové úrovně.
Vypočítá křivky přežití a střední očekávanou dobu přežití pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
|
Až 12 měsíců po poslední infuzi CAR T buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Schweizer, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. března 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. března 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
23. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Novotvary prostaty
- Karcinom
- Karcinom, Neuroendokrinní
- Karcinom, malobuněčný
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Bendamustin hydrochlorid
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- RG1123589
- NCI-2023-07464 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FH20229 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .