Células T autólogas transducidas lentiviralmente para expresar receptores de antígenos quiméricos específicos de L1CAM en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata neuroendocrino de células pequeñas localmente avanzado e irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener ≥ 18 años.
• Capaz de comprender y dar consentimiento informado por escrito.
• Confirmación del diagnóstico de cáncer de próstata neuroendocrino de células pequeñas (SCNPC) mediante revisión patológica interna de una biopsia inicial o posterior u otro material patológico en el Centro Oncológico Fred Hutchinson/Universidad de Washington
• Tratado previamente con un régimen de quimioterapia a base de platino para SCNPC
• Es posible que los participantes no hayan recibido terapia previa o no planeen recibir terapia (quimioterapia, inmunoterapia y/o radioterapia) o se hayan sometido o planeen someterse a una cirugía mayor en las últimas 3 semanas antes de la leucoféresis Y el inicio de la quimioterapia linfodeplectora. Los participantes que hayan desarrollado SCNPC en el contexto de una terapia de privación de andrógenos (ADT) previa (es decir, castración médica/quirúrgica) pueden continuar con ADT a discreción de su proveedor de tratamiento
• Evidencia de positividad de L1CAM mediante revisión inmunohistoquímica de las muestras de tumor frescas/de archivo del paciente
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada e irresecable.
• Estado funcional adecuado (Grupo Cooperativo de Oncología del Este [ECOG] 0 o 1)
• Supervivencia esperada > 3 meses
• Los participantes fértiles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz antes, durante y al menos 4 meses después de la infusión de células T con CAR.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 según lo determinado por tomografía computarizada, resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones (PET)
• Hemoglobina > 9 g/dL (antes de la leucoféresis)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 por mm^3 (antes de la leucoféresis)
• Plaquetas > 100.000 por mm^3 (antes de la leucoféresis)
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (antes de la leucoféresis)
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) (antes de la leucoféresis)
• Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 x LSN (antes de la leucoféresis)
• Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN (antes de la leucoféresis)
• Fosfatasa alcalina ≤ 3,0 x LSN (antes de la leucoféresis)
• Toda la toxicidad relacionada con el tratamiento previo a la leucoféresis ≤ grado 2 según los Criterios de Toxicidad Común (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 5.0

Criterio de exclusión:

• Los participantes con cáncer de piel no melanoma son elegibles, mientras que los participantes con otras neoplasias malignas previas deben haber tenido al menos un intervalo libre de enfermedad de 3 años.
• Participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo (no se requieren pruebas según el protocolo, pero se indica el estado). Se permitirá la inscripción a participantes con VIH tratado adecuadamente. El VIH tratado adecuadamente se definirá como estar en un régimen estable de terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), recuento de CD4 ≥ 350 células/mcL, carga viral indetectable en las pruebas estándar basadas en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y no requerir antibióticos o agentes antifúngicos para la prevención de infecciones oportunistas
• Participantes con hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC detectado). Son elegibles los participantes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB). Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si han sido tratados con intención curativa y su carga viral por PCR de hepatitis C es negativa.
• Historia conocida de angina inestable o infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses o arritmia cardíaca clínicamente significativa (distinta de la fibrilación auricular estable) que requiera terapia antiarritmia
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipotensión clínicamente significativa, enfermedad arterial coronaria sintomática no controlada o una fracción de eyección documentada < 35 %
• Historia conocida de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave presente dentro de los 6 meses
• Los participantes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, según lo determinado por el historial médico y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar. Se excluirán aquellos con un volumen espiratorio forzado (FEV1) <50 % del previsto o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (corregido) <40 %. Pacientes con disnea > grado 1 en reposo o saturación de oxígeno < 94 % con aire ambiente (en reposo)
• Infección que requiere uso de antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas posteriores a la leucocitaféresis o infección activa no controlada
• Nivel basal de sodio sérico < 130 mEq/L
• El participante de la investigación no recibe terapia con esteroides administrados por vía sistémica. Se permite la terapia de reemplazo fisiológico de glucocorticoides para el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal (≤ 10 mg diarios de prednisona o equivalente)
• Historia de una enfermedad autoinmune que requirió terapia inmunosupresora en los últimos 5 años.
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.

• Historia conocida de metástasis cerebrales.

  • Nota: No se requieren imágenes cerebrales para determinar la elegibilidad. Sin embargo, esto debe realizarse si existe sospecha clínica de metástasis cerebrales.