Cellules T autologues transduites par voie lentivirale pour exprimer des récepteurs d'antigène chimérique spécifiques à L1CAM dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate neuroendocrinien à petites cellules localement avancé et non résécable ou métastatique
26 mars 2025 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center
Une étude de phase I sur l'innocuité et la faisabilité de l'immunothérapie cellulaire pour le cancer de la prostate neuroendocrinien à petites cellules de stade étendu utilisant des cellules T autologues transduites par voie lentivirale pour exprimer le récepteur d'antigène chimérique spécifique L1CAM
Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de CD8+ et CD4+ autologues transduits par voie lentivirale pour exprimer le récepteur d'antigène chimérique (CAR) spécifique de L1CAM et les lymphocytes T spécifiques de la mutation EGFRt et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de prostate neuroendocrine à petites cellules. cancer (SCNPC) qui s'est propagé aux tissus ou aux ganglions lymphatiques voisins (localement avancé) et ne peut pas être retiré par chirurgie (non résécable) ou s'est propagé de son point d'origine (site primaire) à d'autres endroits du corps (métastatique).
La thérapie cellulaire CAR T est un type de traitement dans lequel les cellules T d'un patient (un type de cellule du système immunitaire) sont modifiées en laboratoire afin qu'elles attaquent les cellules tumorales.
Les lymphocytes T sont prélevés dans le sang d'un patient.
Ensuite, le gène d'un récepteur spécial qui se lie à une certaine protéine des cellules tumorales du patient est ajouté aux cellules T en laboratoire.
Certaines cellules tumorales solides ont une protéine EGFR à leur surface et les cellules T peuvent être modifiées avec un récepteur, appelé récepteur d'antigène chimérique (CAR), pour aider à reconnaître cette protéine et tuer ces cellules tumorales.
Un grand nombre de cellules CAR T sont cultivées en laboratoire et administrées au patient par perfusion pour le traitement de certains cancers.
Ces cellules T spécifiques de la mutation L1CAM-EGFRt peuvent aider le système immunitaire de l'organisme à identifier et à tuer les cellules tumorales des cancers neuroendocriniens de la prostate à petites cellules localement avancées et non résécables ou métastatiques L1CAM-EGFRt.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Tomodensitométrie
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Fludarabine
- Procédure: Leucaphérèse
- Médicament: Bendamoustine
- Procédure: Échocardiographie
- Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
- Procédure: Biopsie
- Procédure: Scanner osseux
- Procédure: Imagerie par rayons X
- Procédure: Thérapie de pont
- Biologique: Cellules T fabriquées à partir de récepteurs de lymphocytes T
Description détaillée
RÉSUMÉ : Il s'agit d'une étude d'augmentation de dose de cellules T CAR+EGFRt+ autologues spécifiques de L1CAM.
Les patients subissent une leucaphérèse pour obtenir des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) pour la fabrication de produits à base de cellules T et peuvent suivre une thérapie de transition à la discrétion du clinicien traitant de l'étude. Les patients subissent ensuite une chimiothérapie lymphodéplétive avec du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) et de la fludarabine IV aux jours -5, -4 et -33 ou de la bendamustine en monothérapie aux jours -4 et -3 à la discrétion du clinicien traitant et/ou de l'investigateur principal (IP) . Les patients reçoivent une perfusion autologue de lymphocytes T CAR+EGFRt+ spécifiques de L1CAM au jour 0. En fonction de la réponse à la maladie et de la persistance des lymphocytes T CAR, les patients peuvent recevoir une chimiothérapie supplémentaire de lymphodéplétion et une perfusion de lymphocytes T CAR+EGFRt+ autologues spécifiques de L1CAM dès le 6 semaines et au plus tard 24 semaines après la première perfusion, ou à la discrétion du chercheur principal. Les patients subissent une échocardiographie (ECHO) ou une analyse d'acquisition multigated (MUGA) pendant le dépistage. Les patients subissent une imagerie aux rayons X, une tomodensitométrie (TDM), une scintigraphie osseuse et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai. De plus, les patients peuvent subir une biopsie tissulaire au cours de l'essai.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis mensuellement pendant 3 mois, puis tous les 3 mois jusqu'à 12 mois, puis peuvent faire l'objet d'un suivi annuel à long terme pendant 15 ans maximum.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être âgés de ≥ 18 ans
- Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit
- Confirmation du diagnostic de cancer neuroendocrinien de la prostate à petites cellules (SCNPC) par examen pathologique interne d'une biopsie initiale ou ultérieure ou d'un autre matériel pathologique au Fred Hutchinson Cancer Center/Université de Washington
- Précédemment traité avec un schéma de chimiothérapie à base de platine pour SCNPC
- Les participants peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur ou prévoir de recevoir un traitement (chimiothérapie, immunothérapie et/ou radiothérapie) ou avoir subi ou prévoir de subir une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 dernières semaines précédant la leucaphérèse ET le début de la chimiothérapie lymphodéplétive. Les participants qui ont développé un SCNPC dans le contexte d'un traitement antérieur par privation androgénique (ADT) (c.-à-d. castration médicale/chirurgicale) peuvent continuer le traitement ADT à la discrétion de leur prestataire traitant
- Preuve de la positivité de L1CAM par examen immunohistochimique des échantillons de tumeurs fraîches/archives du patient
- Maladie métastatique ou localement avancée et non résécable
- Statut de performance adéquat (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 ou 1)
- Survie attendue > 3 mois
- Les participantes fertiles doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive efficace avant, pendant et pendant au moins 4 mois après la perfusion de cellules CAR T.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 déterminés par tomodensitométrie, IRM ou tomographie par émission de positons (TEP)
- Hémoglobine > 9 g/dL (avant la leucaphérèse)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 par mm^3 (avant la leucaphérèse)
- Plaquettes > 100 000 par mm^3 (avant la leucaphérèse)
- Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (avant la leucaphérèse)
- Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN chez les patients présentant un syndrome de Gilbert connu) (avant la leucaphérèse)
- Aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN (avant la leucaphérèse)
- Alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (avant la leucaphérèse)
- Phosphatase alcaline ≤ 3,0 x LSN (avant la leucaphérèse)
- Toute toxicité liée à un traitement antérieur avant la leucaphérèse ≤ grade 2 selon les critères communs de toxicité (CTC) du National Cancer Institute (NCI) version (v) 5.0
Critère d'exclusion:
- Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome sont éligibles, tandis que les participants ayant d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir eu un intervalle d'au moins 3 ans sans maladie.
- Participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif (tests non requis selon le protocole mais statut noté). Les participants atteints du VIH correctement traités seront autorisés à s'inscrire. Le VIH correctement traité sera défini comme suit un régime stable de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART), un nombre de CD4 ≥ 350 cellules/mcL, une charge virale indétectable lors de tests standards basés sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et ne nécessitant pas d'antibiotiques ou agents antifongiques pour la prévention des infections opportunistes
- Participants atteints d'hépatite B active (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou d'une infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC est détecté). Les participants ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles. Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont été traités à visée curative et que leur charge virale PCR de l'hépatite C est négative.
- Antécédents connus d'angor instable ou d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois ou d'arythmie cardiaque cliniquement significative (autre qu'une fibrillation auriculaire stable) nécessitant un traitement anti-arythmique
- Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), hypotension cliniquement significative, maladie coronarienne symptomatique non contrôlée ou fraction d'éjection documentée < 35 %
- Antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) active et cliniquement significative ou d'une autre maladie respiratoire chronique modérée à sévère présente dans les 6 mois
- Les participants présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique doivent subir des tests de la fonction pulmonaire. Ceux avec un volume expiratoire forcé (VEMS) < 50 % de la capacité prévue ou de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigé) < 40 % seront exclus. Patients présentant une dyspnée > grade 1 au repos ou une saturation en oxygène < 94 % à l'air ambiant (au repos)
- Infection nécessitant l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse dans les 2 semaines suivant la leucaphérèse ou une infection active incontrôlée
- Taux de sodium sérique initial < 130 mEq/L
- Le participant à la recherche ne reçoit pas de corticothérapie administrée par voie systémique. Un traitement physiologique de remplacement des glucocorticoïdes pour la prise en charge de l'insuffisance surrénalienne est autorisé (≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent)
- Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur au cours des 5 dernières années
- Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
Antécédents connus de métastases cérébrales.
- Remarque : L'imagerie cérébrale n'est pas requise pour déterminer l'éligibilité. Cependant, cela doit être effectué en cas de suspicion clinique de métastases cérébrales.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (cellules T CAR+EGFRt+ autologues spécifiques de L1CAM)
Les patients subissent une leucaphérèse pour obtenir des PBMC pour la fabrication de produits à base de cellules T et peuvent suivre une thérapie de transition à la discrétion du clinicien traitant de l'étude.
Les patients subissent ensuite une chimiothérapie lymphodéplétive avec du cyclophosphamide IV et de la fludarabine IV aux jours -5, -4 et -33 ou de la bendamustine en monothérapie aux jours -4 et -3 à la discrétion du clinicien traitant et/ou de l'IP.
Les patients reçoivent une perfusion de lymphocytes T CAR+EGFRt+ autologues spécifiques de L1CAM au jour 0. En fonction de la réponse à la maladie et de la persistance des lymphocytes T CAR, les patients peuvent recevoir une chimiothérapie supplémentaire de lymphodéplétion et une perfusion de lymphocytes T CAR+EGFRt+ autologues spécifiques de L1CAM dès le 6 semaines et au plus tard 24 semaines après la première perfusion, ou à la discrétion du chercheur principal.
Les patients subissent également ECHO ou MUGA lors du dépistage.
Les patients subissent une imagerie aux rayons X, une tomodensitométrie, une scintigraphie osseuse et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
De plus, les patients peuvent subir une biopsie tissulaire au cours de l'essai.
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Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une leucaphérèse
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir ECHO
Autres noms:
Subir MUGA
Autres noms:
Subir une biopsie tissulaire
Autres noms:
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
Passer une radiographie pulmonaire
Autres noms:
Suivre une thérapie de transition
Administrer des cellules T CAR+EGFRt+ autologues spécifiques de L1CAM IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR)
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Les toxicités observées à chaque niveau de dose seront résumées en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire telle que le nombre absolu de neutrophiles), de gravité (par le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0 et nadir ou valeurs maximales pour les mesures de laboratoire), date d'apparition et attribution.
Des tableaux seront créés pour résumer ces toxicités et effets secondaires par niveau de dose.
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Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR)
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Taux de toxicité limitant la dose
Délai: Dans les 28 jours suivant la dernière perfusion de cellules CAR T
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Les toxicités observées à chaque niveau de dose seront résumées en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire telle que le nombre absolu de neutrophiles), de gravité (par NCI CTCAE version 5.0 et nadir ou valeurs maximales pour les mesures de laboratoire), de date d'apparition et d'attribution. .
Des tableaux seront créés pour résumer ces toxicités et effets secondaires par niveau de dose.
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Dans les 28 jours suivant la dernière perfusion de cellules CAR T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective
Délai: Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de cellules CAR T
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Sera déterminé à l'aide de RECIST version 1.1 et sera résumé à chaque niveau de dose, ainsi que le nombre et le pourcentage de réponses combinés à tous les niveaux de dose.
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Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de cellules CAR T
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Survie sans progression radiographique
Délai: Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de cellules CAR T
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Sera évalué à l'aide des critères RECIST v 1.1 pour les métastases des tissus mous et des critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate.
La survie et le délai avant rechute/progression seront résumés à la fois en regroupant tous les niveaux de dose et au sein de chaque niveau de dose.
Calculera les courbes de survie et la durée médiane de survie attendue, en utilisant l'estimation de Kaplan-Meier.
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Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de cellules CAR T
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de cellules CAR T
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Sera évalué à l'aide des critères RECIST v 1.1 pour les métastases des tissus mous et des critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate.
La survie et le délai avant rechute/progression seront résumés à la fois en regroupant tous les niveaux de dose et au sein de chaque niveau de dose.
Calculera les courbes de survie et la durée médiane de survie attendue, en utilisant l'estimation de Kaplan-Meier.
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Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de cellules CAR T
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Schweizer, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
15 avril 2025
Achèvement primaire (Estimé)
15 mars 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 mars 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2023
Première publication (Réel)
23 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2025
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Tumeurs prostatiques
- Carcinome
- Carcinome neuroendocrinien
- Carcinome à petites cellules
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Chlorhydrate de bendamustine
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- RG1123589
- NCI-2023-07464 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FH20229 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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