脊椎手術を受けた思春期特発性側弯症患者におけるプロポフォール + レミフェンタニル vs. プロポフォール + デクスメデトミジン
後部脊椎固定術および器具装着を受けている思春期特発性側弯症患者における、プロポフォールおよびレミフェンタニルによる全静脈麻酔とプロポフォールおよびデクスメデトミジンを比較する前向き研究
思春期特発性側弯症の患者は、側弯症を矯正するために手術が必要な場合があります。 この手術には全身麻酔が必要で、オピオイド薬と非オピオイド薬を組み合わせた集学的鎮痛療法が標準治療です。 この研究の目的は、後部脊椎固定手術を受けた思春期特発性側弯症の小児における全静脈麻酔薬の 2 つの組み合わせを比較することです。
この研究の参加者は、全静脈麻酔(TIVA)としてプロポフォールとレミフェンタニル、またはプロポフォールとデクスメデトミジンのいずれかを投与されるよう無作為に選ばれます。 ガス麻酔はこの手術に必要な神経学的モニタリングに影響を与える可能性があるため、TIVA はガス麻酔よりも好まれています。
最初の組み合わせ (プロポフォール + レミフェンタニル) は当施設でこの手術に使用される最も一般的な組み合わせであり、2 番目の組み合わせ (プロポフォール + デクスメデトミジン) は成人の脊椎手術でより一般的に使用されます。 デクスメデトミジンは FDA によって小児での使用が承認されていませんが、米国および世界中で小児患者の鎮静処置や外科麻酔に広く使用されています。 どちらの麻酔薬の組み合わせも、当施設では成人患者と小児患者に安全に使用されています。
レミフェンタニルは即効性があり、手術中の優れた鎮痛薬ですが、レミフェンタニルを使用すると痛みに対する感受性が高まり、手術後に麻薬性鎮痛薬の必要性が高まる可能性があるとの報告があります。 この現象は、オピオイド誘発性痛覚過敏として知られています。 研究者らは、デクスメデトミジンを使用して TIVA でのレミフェンタニルの使用を回避すると、OIH を回避でき、結果として優れた術後の疼痛管理が得られるのではないかと仮説を立てています。
私たちの研究の主な目標は、術後 0 日目と 1 日目の総オピオイド消費量を測定することです。 私たちの第 2 の目標は、POD# 0 および 1 のビジュアル アナログ スケール (VAS) で痛みのスコアを測定すること、手術が完了するときに参加者が指示のために足を動かすのにかかる時間を測定すること、および参加者にかかる時間を測定することです。手術が終わったら抜管すること。 研究者らは、これらの測定値を比較することで、術後のオピオイド必要量、疼痛スコア、麻酔から目覚めるまでの時間の点で2つのTIVA間に有意差があるかどうかを調べたいと考えている。
研究者らは、私たちの研究によって、脊椎手術を受けた小児の術後疼痛をより良く治療する方法について、より多くの知識が得られることを期待しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
思春期特発性側弯症(AIS)の患者は、側弯症を矯正するために手術が必要な場合があります。 この手術には全身麻酔が必要で、オピオイド薬と非オピオイド薬を組み合わせた集学的鎮痛療法が標準治療です。 全静脈麻酔 (TIVA) が通常選択される麻酔技術です。
この研究の目的は、後部脊椎固定術を受けた小児 AIS において TIVA 薬剤の 2 つの組み合わせを比較することです。
当施設でこの手術に最も一般的な TIVA はプロポフォール + レミフェンタニルです。 レミフェンタニルは、その急速な発現、非常に短い状況依存の半減期、効力、および薬物効果からの迅速な回復のため、人気のある選択肢です。 しかし、術中のレミフェンタニル注入に関する重要な懸念は、急性オピオイド誘発性痛覚過敏 (OIH) の発生の可能性です。 成人の場合、OIH は術中レミフェンタニル投与に関連する特徴として十分に文書化されており、術後の鎮痛要求量の増加と、逆説的な痛み刺激に対する感受性の増加として現れます。 小児患者では、この現象はそれほど特徴づけられていません。
成人の脊椎手術に非常に一般的に使用される代替の TIVA は、プロポフォール + デクスメデトミジン (DEX) です。 DEX は、鎮静作用、鎮痛作用、交感神経遮断作用をもつ、選択性の高い α2 アドレナリン受容体アゴニストです。
FDA による小児使用の承認がないにもかかわらず、DEX は米国および世界中の小児患者に適応外で広く使用されており、鎮静処置、開頭覚醒下手術、心臓手術などのさまざまな臨床適応症に対して安全で有効であることがこれまでに示されています。手術、および側弯症に対する後部脊椎固定術。 DEX は現在、当院の小児および成人の脊椎患者に安全に使用されています。 最も一般的な副作用は術中の徐脈です。
参加者は無作為に2つのTIVAのうちの1つを受け取るように割り当てられ、どちらか一方が術後期間(POD# 0および1)のオピオイド消費量の低下と視覚的アナログスケール(VAS)の疼痛スコアの低下をもたらすかどうかを確認します。 研究者らは、DEX の使用により OIH が回避され、これにより術後のオピオイド消費量が減り、優れた術後の疼痛管理につながるのではないかと仮説を立てています。 研究者らはまた、DEX の使用により、足を動かして指揮をとり、手術終了時の抜管までの時間が大幅に延長されないことを示したいと考えています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 12 ~ 18 歳
- 米国麻酔学会の身体状態分類 (ASA クラス) 1 および 2
- 思春期特発性側弯症と診断されている
- 側弯症矯正のための器具を使用した後部脊椎固定術を受ける
- 年齢、性別、融合した椎骨レベルの数が一致
除外基準:
- 神経筋側弯症
- 複合鎮痛療法薬のいずれかに対するアレルギー
- セロトニン作動薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)、混合アゴニスト/アンタゴニストオピオイド鎮痛薬の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ:プロポフォール + レミフェンタニル
参加者はランダムに選択され、麻酔としてプロポフォール + レミフェンタニル TIVA が投与されます。
IV プロポフォールの用量は 100 ~ 200 mcg/kg/分、レミフェンタニルの用量は 0.2 ~ 0.5 mcg/kg/分です。
TIVA は、患者が確実に眠っていることを確認するために、バイスペクトル指数 (BIS) を 55 ~ 60 未満に保つように滴定されます。
|
レミフェンタニルは、この手術を受ける小児患者の TIVA 併用療法としてより一般的に使用されます。
他の名前:
プロポフォールは手術中に眠らせる麻酔薬です。
他の名前:
|
|
アクティブコンパレータ:プロポフォール + デクスメデトミジン
参加者はランダムに選択され、麻酔としてプロポフォール + デクスメデトミジンが投与されます。
プロポフォールの用量は 100 ~ 200 mcg/kg/min、デクスメデトミジンの用量は 0.2 ~ 0.7 mcg/kg/hr です。
TIVA は、患者が確実に眠っていることを確認するために、ビープ音バイスペクトル指数 (BIS) < 55 ~ 60 になるように調整されています。
|
プロポフォールは手術中に眠らせる麻酔薬です。
他の名前:
デクスメデトミジンは、この手術を受ける小児患者に対する TIVA 併用療法ではあまり使用されません。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
術後0日目および1日目の総オピオイド消費量(静脈内および経口、MME換算)
時間枠:術後0日目および1日目
|
参加者が手術後に必要とするオピオイド薬剤の総投与量の中央値を測定する(静脈内および経口、術後0日目および1日目)。
|
術後0日目および1日目
|
|
術後0日目および1日目の総オピオイド消費量(静脈内および経口、MME換算)
時間枠:術後0日目および1日目
|
参加者が手術後0日目および1日目に必要とした平均総オピオイド薬(静脈内および経口)を測定する。
|
術後0日目および1日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
平均VAS疼痛スコア(術後0日目および1日目)
時間枠:手術後0日目および1日目
|
参加者の平均疼痛スコアを視覚的アナログ疼痛尺度で測定します。
VASには0(「痛みなし」)と10(「最悪の痛み」)を表す2つの端点があります。
当施設では0から10の間の数値として報告されます。
|
手術後0日目および1日目
|
|
皮膚閉鎖から参加者が指示に従って足を動かせるまでの時間(分)
時間枠:術中(手術当日)
|
手術による皮膚縫合の完了から、参加者が指示に応じて足を動かせるようになるまでの中央時間(分)を測定する。
|
術中(手術当日)
|
|
皮膚閉鎖から抜管までの時間
時間枠:術中(手術当日)
|
外科的皮膚縫合の完了から抜管までの中央時間(分)を測定する。
|
術中(手術当日)
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Glenn Tan, M.D.、Cedars-Sinai Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Vinik HR, Kissin I. Rapid development of tolerance to analgesia during remifentanil infusion in humans. Anesth Analg. 1998 Jun;86(6):1307-11. doi: 10.1097/00000539-199806000-00033.
- Guignard B, Bossard AE, Coste C, Sessler DI, Lebrault C, Alfonsi P, Fletcher D, Chauvin M. Acute opioid tolerance: intraoperative remifentanil increases postoperative pain and morphine requirement. Anesthesiology. 2000 Aug;93(2):409-17. doi: 10.1097/00000542-200008000-00019.
- Ross AK, Davis PJ, Dear Gd GL, Ginsberg B, McGowan FX, Stiller RD, Henson LG, Huffman C, Muir KT. Pharmacokinetics of remifentanil in anesthetized pediatric patients undergoing elective surgery or diagnostic procedures. Anesth Analg. 2001 Dec;93(6):1393-401, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200112000-00008.
- Weerink MAS, Struys MMRF, Hannivoort LN, Barends CRM, Absalom AR, Colin P. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine. Clin Pharmacokinet. 2017 Aug;56(8):893-913. doi: 10.1007/s40262-017-0507-7.
- Schnabel A, Reichl SU, Poepping DM, Kranke P, Pogatzki-Zahn EM, Zahn PK. Efficacy and safety of intraoperative dexmedetomidine for acute postoperative pain in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Paediatr Anaesth. 2013 Feb;23(2):170-9. doi: 10.1111/pan.12030. Epub 2012 Oct 9.
- Tobias JD, Goble TJ, Bates G, Anderson JT, Hoernschemeyer DG. Effects of dexmedetomidine on intraoperative motor and somatosensory evoked potential monitoring during spinal surgery in adolescents. Paediatr Anaesth. 2008 Nov;18(11):1082-8. doi: 10.1111/j.1460-9592.2008.02733.x.
- Anschel DJ, Aherne A, Soto RG, Carrion W, Hoegerl C, Nori P, Seidman PA. Successful intraoperative spinal cord monitoring during scoliosis surgery using a total intravenous anesthetic regimen including dexmedetomidine. J Clin Neurophysiol. 2008 Feb;25(1):56-61. doi: 10.1097/WNP.0b013e318163cca6.
- Mason KP, Lerman J. Review article: Dexmedetomidine in children: current knowledge and future applications. Anesth Analg. 2011 Nov;113(5):1129-42. doi: 10.1213/ANE.0b013e31822b8629. Epub 2011 Aug 4.
- Plambech MZ, Afshari A. Dexmedetomidine in the pediatric population: a review. Minerva Anestesiol. 2015 Mar;81(3):320-32. Epub 2014 May 14.
- Blaudszun G, Lysakowski C, Elia N, Tramer MR. Effect of perioperative systemic alpha2 agonists on postoperative morphine consumption and pain intensity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Anesthesiology. 2012 Jun;116(6):1312-22. doi: 10.1097/ALN.0b013e31825681cb.
- Schnabel A, Meyer-Friessem CH, Reichl SU, Zahn PK, Pogatzki-Zahn EM. Is intraoperative dexmedetomidine a new option for postoperative pain treatment? A meta-analysis of randomized controlled trials. Pain. 2013 Jul;154(7):1140-9. doi: 10.1016/j.pain.2013.03.029. Epub 2013 Mar 27.
- Santonocito C, Noto A, Crimi C, Sanfilippo F. Remifentanil-induced postoperative hyperalgesia: current perspectives on mechanisms and therapeutic strategies. Local Reg Anesth. 2018 Apr 9;11:15-23. doi: 10.2147/LRA.S143618. eCollection 2018.
- Crawford MW, Hickey C, Zaarour C, Howard A, Naser B. Development of acute opioid tolerance during infusion of remifentanil for pediatric scoliosis surgery. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1662-7. doi: 10.1213/01.ane.0000216036.95705.c2.
- Hwang W, Lee J, Park J, Joo J. Dexmedetomidine versus remifentanil in postoperative pain control after spinal surgery: a randomized controlled study. BMC Anesthesiol. 2015 Feb 24;15:21. doi: 10.1186/s12871-015-0004-1. eCollection 2015.
- Grape S, Kirkham KR, Frauenknecht J, Albrecht E. Intra-operative analgesia with remifentanil vs. dexmedetomidine: a systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis. Anaesthesia. 2019 Jun;74(6):793-800. doi: 10.1111/anae.14657. Epub 2019 Apr 5.
- Naduvanahalli Vivekanandaswamy A, Prasad Shetty A, Mugesh Kanna R, Shanmuganathan R. An analysis of the safety and efficacy of dexmedetomidine in posterior spinal fusion surgery for adolescent idiopathic scoliosis: a prospective randomized study. Eur Spine J. 2021 Mar;30(3):698-705. doi: 10.1007/s00586-020-06539-9. Epub 2020 Jul 21.
- Young CD, McLuckie D, Spencer AO. Anaesthetic care for surgical management of adolescent idiopathic scoliosis. BJA Educ. 2019 Jul;19(7):232-237. doi: 10.1016/j.bjae.2019.03.005. Epub 2019 May 14. No abstract available.
- Lee CS, Merchant S, Chidambaran V. Postoperative Pain Management in Pediatric Spinal Fusion Surgery for Idiopathic Scoliosis. Paediatr Drugs. 2020 Dec;22(6):575-601. doi: 10.1007/s40272-020-00423-1. Epub 2020 Oct 23.
- Gall O, Aubineau JV, Berniere J, Desjeux L, Murat I. Analgesic effect of low-dose intrathecal morphine after spinal fusion in children. Anesthesiology. 2001 Mar;94(3):447-52. doi: 10.1097/00000542-200103000-00014.
- Goodarzi M. The advantages of intrathecal opioids for spinal fusion in children. Paediatr Anaesth. 1998;8(2):131-4. doi: 10.1046/j.1460-9592.1998.00737.x.
- Eschertzhuber S, Hohlrieder M, Keller C, Oswald E, Kuehbacher G, Innerhofer P. Comparison of high- and low-dose intrathecal morphine for spinal fusion in children. Br J Anaesth. 2008 Apr;100(4):538-43. doi: 10.1093/bja/aen025. Epub 2008 Feb 27.
- Tripi PA, Poe-Kochert C, Potzman J, Son-Hing JP, Thompson GH. Intrathecal morphine for postoperative analgesia in patients with idiopathic scoliosis undergoing posterior spinal fusion. Spine (Phila Pa 1976). 2008 Sep 15;33(20):2248-51. doi: 10.1097/BRS.0b013e31817bd8be.
- Ibach BW, Loeber C, Shukry M, Hagemann TM, Harrison D, Johnson PN. Duration of intrathecal morphine effect in children with idiopathic scoliosis undergoing posterior spinal fusion. J Opioid Manag. 2015 Jul-Aug;11(4):295-303. doi: 10.5055/jom.2015.0278.
- Donmez A, Kizilkan A, Berksun H, Varan B, Tokel K. One center's experience with remifentanil infusions for pediatric cardiac catheterization. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2001 Dec;15(6):736-9. doi: 10.1053/jcan.2001.28319.
- German JW, Aneja R, Heard C, Dias M. Continuous remifentanil for pediatric neurosurgery patients. Pediatr Neurosurg. 2000 Nov;33(5):227-229. doi: 10.1159/000055959.
- Sammartino M, Garra R, Sbaraglia F, De Riso M, Continolo N. Remifentanil in children. Paediatr Anaesth. 2010 Mar;20(3):246-55. doi: 10.1111/j.1460-9592.2009.03241.x. Epub 2010 Jan 21.
- Kim SH, Stoicea N, Soghomonyan S, Bergese SD. Intraoperative use of remifentanil and opioid induced hyperalgesia/acute opioid tolerance: systematic review. Front Pharmacol. 2014 May 8;5:108. doi: 10.3389/fphar.2014.00108. eCollection 2014.
- Abreu M, Aguado D, Benito J, Garcia-Fernandez J, Segura IA. Hyperalgesia and increased sevoflurane minimum alveolar concentration induced by opioids in the rat: a randomised experimental study. Eur J Anaesthesiol. 2015 Apr;32(4):232-41. doi: 10.1097/EJA.0000000000000188.
- Weinbroum AA. Role of anaesthetics and opioids in perioperative hyperalgesia: one step towards familiarisation. Eur J Anaesthesiol. 2015 Apr;32(4):230-1. doi: 10.1097/EJA.0000000000000231. No abstract available.
- Lo C, Schwindt S, Sharma R, Dube R, Faraoni D, Steinberg BE, Brown S. Association Between Intraoperative Remifentanil Dosage and Postoperative Opioid Consumption in Adolescent Idiopathic Spine Surgery: A Retrospective Cohort Study. Anesth Analg. 2021 Oct 1;133(4):984-990. doi: 10.1213/ANE.0000000000005395.
- Kaur M, Singh PM. Current role of dexmedetomidine in clinical anesthesia and intensive care. Anesth Essays Res. 2011 Jul-Dec;5(2):128-33. doi: 10.4103/0259-1162.94750.
- Wang Q, Chen C, Wang L. Efficacy and safety of dexmedetomidine in maintaining hemodynamic stability in pediatric cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. J Pediatr (Rio J). 2022 Jan-Feb;98(1):15-25. doi: 10.1016/j.jped.2021.05.008. Epub 2021 Jul 9.
- Kiski D, Malec E, Schmidt C. Use of dexmedetomidine in pediatric cardiac anesthesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2019 Jun;32(3):334-342. doi: 10.1097/ACO.0000000000000731.
- Josephine C, Shariffuddin II, Chaw SH, Ng KWS, Ng KT. Hemodynamic Response of High- and Low-Dose Dexmedetomidine of Pediatric in General Anesthesia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Asian J Anesthesiol. 2021 Mar 1;59(1):7-21. doi: 10.6859/aja.202103_59(1).0002. Epub 2021 Jan 21.
- Gan L, Zhao X, Chen X. The Safety and Efficacy Evaluation of Dexmedetomidine for Procedural Sedation and Postoperative Behaviors in Pediatric Populations: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Pharmacother. 2022 Jan;56(1):16-26. doi: 10.1177/10600280211009845. Epub 2021 Apr 29.
- Zhang SJ, Lai G, Griffis CA, Schiltz M, Aroke EN. alpha2-Adrenergic Receptor Agonist, an Attractive but Underused ERAS Component in Improving Fast-Track Recovery and Surgical Outcomes. AANA J. 2021 Dec;89(6):529-537.
- Bagatini A, Volquind D, Rosso A, Trindade RD, Splettstosser JC. [Dexmedetomidine as adjuvant drug for wake-up test during scoliosis correction surgery: case report.]. Rev Bras Anestesiol. 2004 Apr;54(2):247-51. doi: 10.1590/s0034-70942004000200012. Portuguese.
- Chen Z, Dai N, Lin S, Zhou G. Impact of Dexmedetomidine on Intraoperative Wake-Up Tests in Patients Undergoing Spinal Surgery. J Perianesth Nurs. 2018 Aug;33(4):448-452. doi: 10.1016/j.jopan.2016.07.009. Epub 2017 Apr 27.
- Wilson SH, Hellman KM, James D, Adler AC, Chandrakantan A. Mechanisms, diagnosis, prevention and management of perioperative opioid-induced hyperalgesia. Pain Manag. 2021 Apr;11(4):405-417. doi: 10.2217/pmt-2020-0105. Epub 2021 Mar 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。