- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06096181
Propofol + Remifentanil vs. Propofol + Dexmedetomidin hos unge idiopatisk skoliosepatienter, der får rygsøjleoperation
En prospektiv undersøgelse, der sammenligner total intravenøs anæstesi med propofol og remifentanil vs. propofol og dexmedetomidin hos unge idiopatisk skoliosepatienter, der gennemgår posterior spinalfusion og instrumentering
Patienter med adolescent idiopatisk skoliose kan have behov for operation for at korrigere deres skoliose. Generel anæstesi er påkrævet til denne operation, og et multimodalt analgetisk regime ved hjælp af kombinationer af opioid og ikke-opioid medicin er standarden for pleje. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne to kombinationer af total intravenøs anæstesimedicin til børn med teenagers idiopatisk skoliose, der har en posterior spinalfusionsoperation.
Deltagerne i undersøgelsen vil blive tilfældigt udvalgt til at modtage enten Propofol og Remifentanil eller Propofol og Dexmedetomidin som deres totale intravenøse anæstesi (TIVA). TIVA foretrækkes frem for gasbedøvelse, fordi gasanæstesi kan påvirke den neurologiske overvågning, der er nødvendig for denne operation.
Den første kombination (Propofol + Remifentanil) er den mest almindelige, der bruges til denne operation på vores institution, og den anden kombination (Propofol + Dexmedetomidin) er mere almindeligt anvendt ved rygsøjleoperationer hos voksne. Selvom Dexmedetomidin ikke er godkendt til pædiatrisk brug af FDA, er det meget brugt til pædiatriske patienter til procedurel sedation og kirurgisk anæstesi i USA og på verdensplan. Begge anæstesikombinationer bruges sikkert til voksne og pædiatriske patienter på vores institution.
Selvom remifentanil virker hurtigt og er en fremragende smertestillende medicin under operationen, er der rapporter om, at dets brug kan forårsage øget smertefølsomhed og større behov for narkotisk smertestillende medicin efter operationen. Dette fænomen er kendt som opioid-induceret hyperalgesi. Efterforskerne antager, at undgåelse af brugen af remifentanil i TIVA ved at bruge dexmedetomidin kan undgå OIH og dermed resultere i overlegen postop smertekontrol.
Vores undersøgelses primære mål er at måle det samlede opioidforbrug på postoperative dage (POD) # 0 og 1. Vores sekundære mål er at måle smertescorerne på en visuel analog skala (VAS) på POD# 0 og 1, måle den tid det tager for deltagerne at bevæge deres fødder for at kommandere, når operationen er udført, og måle den tid det tager for deltagerne skal ekstuberes, når operationen er udført. Ved at sammenligne disse målinger håber efterforskerne at finde ud af, om der er nogen signifikant forskel mellem de to TIVA'er med hensyn til postopioidbehov, smertescore og tid til at vågne op fra anæstesi.
Forskerne håber, at vores undersøgelse giver os mere viden om, hvordan vi bedre kan behandle postoperative smerter hos børn, der får en rygsøjleoperation for at korrigere deres
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med adolescent idiopatisk skoliose (AIS) kan have behov for operation for at korrigere deres skoliose. Generel anæstesi er påkrævet til denne operation, og et multimodalt analgetisk regime ved hjælp af kombinationer af opioid og ikke-opioid medicin er standarden for pleje. Total intravenøs anæstesi (TIVA) er den sædvanlige foretrukne anæstesiteknik.
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne to kombinationer af TIVA-medicin hos børn med AIS, der har en posterior spinal fusionsoperation.
Den mest almindelige TIVA til denne operation på vores institution er Propofol + Remifentanil. Remifentanil er et populært valg på grund af dets hurtige indtræden, ekstremt korte kontekstfølsomme halveringstid, styrke og dets hurtige genopretning fra lægemiddeleffekt. En vigtig bekymring ved intraoperativ remifentanil-infusion er imidlertid den mulige udvikling af akut opioid-induceret hyperalgesi (OIH). Hos voksne er OIH et veldokumenteret træk forbundet med intraoperativ administration af remifentanil, der viser sig som øget postoperativt behov for analgetika og paradoksal stigning i følsomhed over for smertefulde stimuli. Hos pædiatriske patienter er fænomenet ikke så velkarakteriseret.
En alternativ TIVA, der er meget almindeligt anvendt til voksen rygsøjlekirurgi er propofol + dexmedetomidin (DEX). DEX er en meget selektiv alfa2-adrenerg receptoragonist med beroligende, analgetiske og sympatolytiske egenskaber.
På trods af manglen på FDA-godkendelse til pædiatrisk brug, er DEX i vid udstrækning brugt off-label til pædiatriske patienter i USA og på verdensplan og har tidligere vist sig at være sikkert og effektivt til forskellige kliniske indikationer, herunder procedurel sedation, kraniotomi-vågen-kirurgi, hjerte kirurgi og posterior spinal fusion for skoliose. DEX bruges i øjeblikket sikkert til pædiatriske og voksne rygsøjlepatienter i vores institution. Den mest almindelige bivirkning er intraoperativ bradykardi.
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage en af de to TIVA'er for at se, om den ene eller den anden resulterer i lavere opioidforbrug og lavere Visual Analog Scale (VAS) smertescore i den postoperative periode (POD# 0 og 1). Efterforskerne antager, at brugen af DEX vil undgå OIH, og dette vil føre til mindre opioidforbrug i den postoperative periode og overlegen postoperativ smertekontrol. Efterforskerne håber også at vise, at brugen af DEX ikke vil forlænge tiden til at bevæge fødderne til kommando og ekstubering væsentligt ved afslutningen af operationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 12-18 år
- American Society of Anesthesiology Physical Status Classification (ASA-klasse) 1 og 2
- Har diagnosen adolescent idiopatisk skoliose
- Undergår posterior spinal fusion med instrumentering til skoliosekorrektion
- Matchet på alder, køn og antallet af fusionerede hvirvelniveauer
Ekskluderingskriterier:
- Neuromuskulær skoliose
- Allergi over for nogen af de multimodale analgesi-lægemidler
- Brug af serotonerge lægemidler, monoaminoxidasehæmmere (MAOI), blandede agonist/antagonist opioidanalgetika
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Propofol + Remifentanil
Deltagerne udvælges tilfældigt til at modtage Propofol + Remifentanil TIVA som deres anæstesi.
Dosis af IV Propofol er 100-200 mcg/kg/min og dosis af Remifentanil er 0,2-0,5 mcg/kg/min.
TIVA titreres for at holde bispektralt indeks (BIS) < 55-60 for at sikre, at patienten sover.
|
Remifentanil er mere almindeligt anvendt i TIVA-kombinationen til pædiatriske patienter, der får denne operation.
Andre navne:
Propofol er et bedøvelsesmiddel, der forårsager søvn under operationen.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Propofol + Dexmedetomidin
Deltagerne udvælges tilfældigt til at modtage Propofol + Dexmedetomidin som deres anæstesi.
Dosis af Propofol er 100-200 mcg/kg/min og dosis Dexmedetomidin er) 0,2-0,7 mcg/kg/time.
TIVA titreres til bispektralt indeks (BIS) < 55-60 for at sikre, at patienten sover.
|
Propofol er et bedøvelsesmiddel, der forårsager søvn under operationen.
Andre navne:
Dexmedetomidin er mindre almindeligt anvendt i TIVA-kombinationen til pædiatriske patienter, der får denne operation.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet opioidforbrug (IV og PO i MME) på POD# 0 og 1
Tidsramme: Post Op Dag # 0 og 1
|
Mål den samlede medianmængde af opioidmedicin (intravenøst og oralt), som deltagerne har brug for efter operationen på postoperativ dag #0 og 1.
|
Post Op Dag # 0 og 1
|
|
Samlet opioidforbrug (IV og PO i MME) på postoperativ dag 0 og 1
Tidsramme: Postoperativ dag # 0 og 1
|
Mål den gennemsnitlige totale mængde opioidmedicin, som deltagerne har brug for (intravenøst og oralt) efter operationen på postoperative dag #0 og #1.
|
Postoperativ dag # 0 og 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig VAS-smertepunkt på POD# 0 og 1
Tidsramme: Postoperativ dag # 0 og 1
|
Mål deltagerens gennemsnitlige smertepunkt på en visuel analog smerteskala.
VAS har to endepunkter, der repræsenterer 0 ("ingen smerte") og 10 ("værste smerte nogensinde").
Det rapporteres på vores institution som et tal mellem 0 og 10.
|
Postoperativ dag # 0 og 1
|
|
Tid fra hudlukning til deltager kan bevæge deres fødder på kommando (minutter)
Tidsramme: Intraoperativ (operationsdagen)
|
Mål median tiden (minutter) fra færdiggørelsen af kirurgisk hudlukning til deltageren er i stand til at bevæge deres fødder efter kommando.
|
Intraoperativ (operationsdagen)
|
|
Tid fra hudlukning til ekstubation
Tidsramme: Intraoperativ (operationsdagen)
|
Mål median tiden (minutter) fra færdiggørelse af kirurgisk hudlukning til extubering.
|
Intraoperativ (operationsdagen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Glenn Tan, M.D., Cedars-Sinai Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vinik HR, Kissin I. Rapid development of tolerance to analgesia during remifentanil infusion in humans. Anesth Analg. 1998 Jun;86(6):1307-11. doi: 10.1097/00000539-199806000-00033.
- Guignard B, Bossard AE, Coste C, Sessler DI, Lebrault C, Alfonsi P, Fletcher D, Chauvin M. Acute opioid tolerance: intraoperative remifentanil increases postoperative pain and morphine requirement. Anesthesiology. 2000 Aug;93(2):409-17. doi: 10.1097/00000542-200008000-00019.
- Ross AK, Davis PJ, Dear Gd GL, Ginsberg B, McGowan FX, Stiller RD, Henson LG, Huffman C, Muir KT. Pharmacokinetics of remifentanil in anesthetized pediatric patients undergoing elective surgery or diagnostic procedures. Anesth Analg. 2001 Dec;93(6):1393-401, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200112000-00008.
- Weerink MAS, Struys MMRF, Hannivoort LN, Barends CRM, Absalom AR, Colin P. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine. Clin Pharmacokinet. 2017 Aug;56(8):893-913. doi: 10.1007/s40262-017-0507-7.
- Schnabel A, Reichl SU, Poepping DM, Kranke P, Pogatzki-Zahn EM, Zahn PK. Efficacy and safety of intraoperative dexmedetomidine for acute postoperative pain in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Paediatr Anaesth. 2013 Feb;23(2):170-9. doi: 10.1111/pan.12030. Epub 2012 Oct 9.
- Tobias JD, Goble TJ, Bates G, Anderson JT, Hoernschemeyer DG. Effects of dexmedetomidine on intraoperative motor and somatosensory evoked potential monitoring during spinal surgery in adolescents. Paediatr Anaesth. 2008 Nov;18(11):1082-8. doi: 10.1111/j.1460-9592.2008.02733.x.
- Anschel DJ, Aherne A, Soto RG, Carrion W, Hoegerl C, Nori P, Seidman PA. Successful intraoperative spinal cord monitoring during scoliosis surgery using a total intravenous anesthetic regimen including dexmedetomidine. J Clin Neurophysiol. 2008 Feb;25(1):56-61. doi: 10.1097/WNP.0b013e318163cca6.
- Mason KP, Lerman J. Review article: Dexmedetomidine in children: current knowledge and future applications. Anesth Analg. 2011 Nov;113(5):1129-42. doi: 10.1213/ANE.0b013e31822b8629. Epub 2011 Aug 4.
- Plambech MZ, Afshari A. Dexmedetomidine in the pediatric population: a review. Minerva Anestesiol. 2015 Mar;81(3):320-32. Epub 2014 May 14.
- Blaudszun G, Lysakowski C, Elia N, Tramer MR. Effect of perioperative systemic alpha2 agonists on postoperative morphine consumption and pain intensity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Anesthesiology. 2012 Jun;116(6):1312-22. doi: 10.1097/ALN.0b013e31825681cb.
- Schnabel A, Meyer-Friessem CH, Reichl SU, Zahn PK, Pogatzki-Zahn EM. Is intraoperative dexmedetomidine a new option for postoperative pain treatment? A meta-analysis of randomized controlled trials. Pain. 2013 Jul;154(7):1140-9. doi: 10.1016/j.pain.2013.03.029. Epub 2013 Mar 27.
- Santonocito C, Noto A, Crimi C, Sanfilippo F. Remifentanil-induced postoperative hyperalgesia: current perspectives on mechanisms and therapeutic strategies. Local Reg Anesth. 2018 Apr 9;11:15-23. doi: 10.2147/LRA.S143618. eCollection 2018.
- Crawford MW, Hickey C, Zaarour C, Howard A, Naser B. Development of acute opioid tolerance during infusion of remifentanil for pediatric scoliosis surgery. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1662-7. doi: 10.1213/01.ane.0000216036.95705.c2.
- Hwang W, Lee J, Park J, Joo J. Dexmedetomidine versus remifentanil in postoperative pain control after spinal surgery: a randomized controlled study. BMC Anesthesiol. 2015 Feb 24;15:21. doi: 10.1186/s12871-015-0004-1. eCollection 2015.
- Grape S, Kirkham KR, Frauenknecht J, Albrecht E. Intra-operative analgesia with remifentanil vs. dexmedetomidine: a systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis. Anaesthesia. 2019 Jun;74(6):793-800. doi: 10.1111/anae.14657. Epub 2019 Apr 5.
- Naduvanahalli Vivekanandaswamy A, Prasad Shetty A, Mugesh Kanna R, Shanmuganathan R. An analysis of the safety and efficacy of dexmedetomidine in posterior spinal fusion surgery for adolescent idiopathic scoliosis: a prospective randomized study. Eur Spine J. 2021 Mar;30(3):698-705. doi: 10.1007/s00586-020-06539-9. Epub 2020 Jul 21.
- Young CD, McLuckie D, Spencer AO. Anaesthetic care for surgical management of adolescent idiopathic scoliosis. BJA Educ. 2019 Jul;19(7):232-237. doi: 10.1016/j.bjae.2019.03.005. Epub 2019 May 14. No abstract available.
- Lee CS, Merchant S, Chidambaran V. Postoperative Pain Management in Pediatric Spinal Fusion Surgery for Idiopathic Scoliosis. Paediatr Drugs. 2020 Dec;22(6):575-601. doi: 10.1007/s40272-020-00423-1. Epub 2020 Oct 23.
- Gall O, Aubineau JV, Berniere J, Desjeux L, Murat I. Analgesic effect of low-dose intrathecal morphine after spinal fusion in children. Anesthesiology. 2001 Mar;94(3):447-52. doi: 10.1097/00000542-200103000-00014.
- Goodarzi M. The advantages of intrathecal opioids for spinal fusion in children. Paediatr Anaesth. 1998;8(2):131-4. doi: 10.1046/j.1460-9592.1998.00737.x.
- Eschertzhuber S, Hohlrieder M, Keller C, Oswald E, Kuehbacher G, Innerhofer P. Comparison of high- and low-dose intrathecal morphine for spinal fusion in children. Br J Anaesth. 2008 Apr;100(4):538-43. doi: 10.1093/bja/aen025. Epub 2008 Feb 27.
- Tripi PA, Poe-Kochert C, Potzman J, Son-Hing JP, Thompson GH. Intrathecal morphine for postoperative analgesia in patients with idiopathic scoliosis undergoing posterior spinal fusion. Spine (Phila Pa 1976). 2008 Sep 15;33(20):2248-51. doi: 10.1097/BRS.0b013e31817bd8be.
- Ibach BW, Loeber C, Shukry M, Hagemann TM, Harrison D, Johnson PN. Duration of intrathecal morphine effect in children with idiopathic scoliosis undergoing posterior spinal fusion. J Opioid Manag. 2015 Jul-Aug;11(4):295-303. doi: 10.5055/jom.2015.0278.
- Donmez A, Kizilkan A, Berksun H, Varan B, Tokel K. One center's experience with remifentanil infusions for pediatric cardiac catheterization. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2001 Dec;15(6):736-9. doi: 10.1053/jcan.2001.28319.
- German JW, Aneja R, Heard C, Dias M. Continuous remifentanil for pediatric neurosurgery patients. Pediatr Neurosurg. 2000 Nov;33(5):227-229. doi: 10.1159/000055959.
- Sammartino M, Garra R, Sbaraglia F, De Riso M, Continolo N. Remifentanil in children. Paediatr Anaesth. 2010 Mar;20(3):246-55. doi: 10.1111/j.1460-9592.2009.03241.x. Epub 2010 Jan 21.
- Kim SH, Stoicea N, Soghomonyan S, Bergese SD. Intraoperative use of remifentanil and opioid induced hyperalgesia/acute opioid tolerance: systematic review. Front Pharmacol. 2014 May 8;5:108. doi: 10.3389/fphar.2014.00108. eCollection 2014.
- Abreu M, Aguado D, Benito J, Garcia-Fernandez J, Segura IA. Hyperalgesia and increased sevoflurane minimum alveolar concentration induced by opioids in the rat: a randomised experimental study. Eur J Anaesthesiol. 2015 Apr;32(4):232-41. doi: 10.1097/EJA.0000000000000188.
- Weinbroum AA. Role of anaesthetics and opioids in perioperative hyperalgesia: one step towards familiarisation. Eur J Anaesthesiol. 2015 Apr;32(4):230-1. doi: 10.1097/EJA.0000000000000231. No abstract available.
- Lo C, Schwindt S, Sharma R, Dube R, Faraoni D, Steinberg BE, Brown S. Association Between Intraoperative Remifentanil Dosage and Postoperative Opioid Consumption in Adolescent Idiopathic Spine Surgery: A Retrospective Cohort Study. Anesth Analg. 2021 Oct 1;133(4):984-990. doi: 10.1213/ANE.0000000000005395.
- Kaur M, Singh PM. Current role of dexmedetomidine in clinical anesthesia and intensive care. Anesth Essays Res. 2011 Jul-Dec;5(2):128-33. doi: 10.4103/0259-1162.94750.
- Wang Q, Chen C, Wang L. Efficacy and safety of dexmedetomidine in maintaining hemodynamic stability in pediatric cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. J Pediatr (Rio J). 2022 Jan-Feb;98(1):15-25. doi: 10.1016/j.jped.2021.05.008. Epub 2021 Jul 9.
- Kiski D, Malec E, Schmidt C. Use of dexmedetomidine in pediatric cardiac anesthesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2019 Jun;32(3):334-342. doi: 10.1097/ACO.0000000000000731.
- Josephine C, Shariffuddin II, Chaw SH, Ng KWS, Ng KT. Hemodynamic Response of High- and Low-Dose Dexmedetomidine of Pediatric in General Anesthesia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Asian J Anesthesiol. 2021 Mar 1;59(1):7-21. doi: 10.6859/aja.202103_59(1).0002. Epub 2021 Jan 21.
- Gan L, Zhao X, Chen X. The Safety and Efficacy Evaluation of Dexmedetomidine for Procedural Sedation and Postoperative Behaviors in Pediatric Populations: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Pharmacother. 2022 Jan;56(1):16-26. doi: 10.1177/10600280211009845. Epub 2021 Apr 29.
- Zhang SJ, Lai G, Griffis CA, Schiltz M, Aroke EN. alpha2-Adrenergic Receptor Agonist, an Attractive but Underused ERAS Component in Improving Fast-Track Recovery and Surgical Outcomes. AANA J. 2021 Dec;89(6):529-537.
- Bagatini A, Volquind D, Rosso A, Trindade RD, Splettstosser JC. [Dexmedetomidine as adjuvant drug for wake-up test during scoliosis correction surgery: case report.]. Rev Bras Anestesiol. 2004 Apr;54(2):247-51. doi: 10.1590/s0034-70942004000200012. Portuguese.
- Chen Z, Dai N, Lin S, Zhou G. Impact of Dexmedetomidine on Intraoperative Wake-Up Tests in Patients Undergoing Spinal Surgery. J Perianesth Nurs. 2018 Aug;33(4):448-452. doi: 10.1016/j.jopan.2016.07.009. Epub 2017 Apr 27.
- Wilson SH, Hellman KM, James D, Adler AC, Chandrakantan A. Mechanisms, diagnosis, prevention and management of perioperative opioid-induced hyperalgesia. Pain Manag. 2021 Apr;11(4):405-417. doi: 10.2217/pmt-2020-0105. Epub 2021 Mar 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Muskuloskeletale sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- Knoglesygdomme
- Spinale krumninger
- Sensationsforstyrrelser
- Somatosensoriske lidelser
- Skoliose
- Hyperalgesi
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Piperidiner
- Propionater
- Remifentanil
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00002614
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .