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変形性膝関節症による膝の損傷の予防: 重症度の結果 (PIKASO)

2025年4月25日 更新者：Morgan H. Jones, MD, MPH、Brigham and Women's Hospital

変形性膝関節症による膝の損傷の予防: 重症度の結果 (PIKASO)

この研究は、メトホルミンが前十字靱帯（ACL）再建後の外傷後変形性関節症（PTOA）の発症を遅らせ、痛みを軽減するのに効果があるかどうかを調べるために行われています。 この調査研究では、メトホルミンとプラセボを比較します。 プラセボ錠剤はメトホルミンとまったく同じように見えますが、メトホルミンは含まれていません。 プラセボは、結果が治験薬によるものなのか、それとも他の理由によるものなのかを確認するために研究研究で使用されます。

メトホルミンは、II 型糖尿病の治療薬として米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。 注目すべきことに、抗炎症作用もあり、ACL損傷を患い、ACL再建を受けている人々に利益をもたらす可能性があることが示唆されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

変形性関節症 (OA) は、最も一般的な慢性の障害を伴う状態の 1 つであり、米国では 3,200 万人以上が発症しています。 世界中で、推定 2 億 4,000 万人が症候性の活動制限型 OA を患っています。 外傷に起因するOA症例は、外傷後OA(PTOA)と呼ばれます。 下肢の症候性 OA の症例の約 12% は PTOA であり、多くの場合、前十字靱帯 (ACL) 断裂や足首骨折などの損傷が原因です。 400万人のアメリカ人がPTOAを患っています。 平均して、PTOA 患者は原発性膝 OA 患者より 10.4 年早く膝 OA を発症します。 同様に、股関節と足首の PTOA を患っている人は、原発性 OA 患者よりもそれぞれ 9.0 年と 14.0 年早く OA を発症します。 成人早期にACL損傷を継続すると、生涯リスクが高まるだけでなく、膝OAの早期発症や全膝関節置換術（TKR）の必要性も高まります。 発症年齢が低いということは、PTOA が働く人の障害であることが多く、生産性と生活の質を損なうことを意味します。 一般に個人は最も生産性の高い雇用期間に影響を受けるため、PTOA の間接コスト負担は年間約 44 億ドルと推定されています。

前十字靱帯（ACL）損傷は、スポーツ関連の膝損傷の中で最も一般的であり、切断や回転を伴うスポーツ活動への復帰を希望する多くの患者は、ACL再建術（ACLR）を受けることを選択します。 毎年、米国だけで 120,000 件以上の ACL 再建が行われています。 ACLRにより、膝が安定した状態でスポーツ活動に戻ることができますが、ACL損傷とその後の再建後にはPTOAのリスクが依然として増加します。 研究により、ACL再建術を受けた患者の約50%が10～15年以内にOAを発症することが実証されています。 毎年多数のACL損傷とそれに続く再建が発生し、ACL断裂/再建とPTOAとの強い関連性を考慮すると、PTOAを遅らせたり予防したり、ACLR後の長期的な健康を促進する治療戦略を開発することが健康を維持するために重要です。若くて活動的な人々。 この研究は、ACL再建中の若年成人を対象に、PTOA予防の前臨床および臨床証拠が期待できる一般的に使用される安全な薬剤であるメトホルミンの有効性を試験することで、これらの問題に対処することを提案している。

PIKASOは、前十字靱帯再建後の外傷後変形性関節症（PTOA）の発症遅延におけるメトホルミンの有効性を確立するための、多施設共同二重盲検（参加者、治療臨床医、評価者）、プラセボ対照無作為化研究である。 被験者は 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 各被験者は両腕で標準治療の術後理学療法を完了します。 2つの主要アウトカムは、KOOS疼痛（術後12カ月および24カ月で評価され、平均される）および術後24カ月での修正MOAKS（MRI変形性膝関節スコア）軟骨スコアとなる。

研究の種類

介入

入学 (推定)

512

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory University
        • 主任研究者：
          • Gregory D Myer, PhD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 募集
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • 主任研究者：
          • Don D Anderson, PhD
        • 主任研究者：
          • Brian R Wolf, MD
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
        • 募集
        • University of Kentucky
        • 主任研究者：
          • Austin V Stone, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Brigham and Women's Hospital
        • 主任研究者：
          • Morgan H Jones, MD, MPH
        • 主任研究者：
          • Cale A Jacobs, PhD
        • コンタクト：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • 募集
        • University of Nebraska Medical Center
        • 主任研究者：
          • Elizabeth A Wellsandt, PT, PhD
        • 主任研究者：
          • Yvonne Golightly, PT, PhD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • 募集
        • Hospital for Special Surgery
        • 主任研究者：
          • Scott A Rodeo, MD
        • 主任研究者：
          • Miguel Otero, PhD
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、25599
        • 募集
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
        • 主任研究者：
          • Joe M Hart, PhD
        • 主任研究者：
          • Brian G Pietrosimone, PhD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 募集
        • Cleveland Clinic
        • 主任研究者：
          • Kurt Spindler, MD
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • The Ohio State University
        • 主任研究者：
          • Laura C Schmitt, PT, PhD
        • 主任研究者：
          • Robert A Magnussen, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 25～45歳または18～24歳で術前KOOSがある ACL損傷の日から少なくとも14日後に記録された痛み<80（0～100、最高100）
  2. スクリーニング前6か月以内にMRIでACL断裂が記録されている
  3. ACL再建術を受ける予定

除外基準:

  1. 炎症性関節炎
  2. 妊娠中および/または授乳中、または今後 12 か月以内に妊娠する予定がある
  3. メトホルミンに対する既知の禁忌
  4. メトホルミンまたはトピラメートの現在の使用
  5. I型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシス
  6. 大量のアルコール摂取および/または既知の肝疾患
  7. 急性または慢性腎不全
  8. どちらかの膝の ACLR の病歴
  9. 膝の負傷に対する労災補償の申請または受給
  10. 関節腔の狭小化と、人差し指膝の体重負荷時の X 線写真で明らかな骨棘
  11. 人差し指膝の脛骨プラトー骨折
  12. 合併した人差し指膝の剥離骨折で、外科的に治療される予定
  13. 外科的修復/再建を必要とする、人差し指膝の後十字靱帯、内側側副靱帯、または外側側副靱帯損傷の併発
  14. MRIの禁忌
  15. 英語が話せない、理解できない
  16. 認知障害と診断されている、またはインフォームド・コンセントを提供できない
  17. 募集と薬物滴定のための時間が不十分: スクリーニング時から 14 日未満に手術が予定されている
  18. 外科医の研究者が患者の安全性またはデータの品質を損なうと判断した状態または異常の存在
  19. 同意時に同種移植の計画を立てる

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
メトホルミンの徐放性メトホルミンに一致するメトホルミン プラセボ錠剤 3 錠を 1 日 1 回、1 年間経口摂取
薬：プラセボ
この研究では、500 mgのメトホルミンER錠剤とほとんど区別できない一致するプラセボ錠剤を使用します。 参加者は1日1回1x500 mgの丸薬を服用することから始めます。その後、5日ごとに500 mg/日の増分で容認され、最大1500 mgの1500 mgの用量が増加します。
実験的：メトホルミン
500mg メトホルミン塩酸塩 (HCl) 徐放性 (ER) 錠剤 3 錠を 3 錠、1 日 1 回、1 年間経口摂取
薬：メトホルミン
メトホルミンは、血糖コントロールを改善するために、II型糖尿病の第一選択治療として広く使用されている経口抗高血糖薬です。 これは、米国で4番目に一般的に処方された薬です。 参加者は、インドのハイデラバードにあるGranules India Limitedが製造した市販の拡張放出メトホルミン500mgの錠剤を受け取り、その後、Sharp Labsによる研究用に調達、包装、ラベル付けされます。 この研究は、拡張放出メトホルミンの標準的な投与手順に従います。 参加者は1日1回1x500 mgの丸薬を服用することから始めます。その後、5日ごとに500 mg/日の増分で容認され、最大1500 mgの1500 mgの用量が増加します。
他の名前：
  • グルメツァ
  • フォルタメット
  • グルコファージ徐放 (XR)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
KOOSペインスコア
時間枠：平均12か月と24か月

メトホルミンが術後 12 ～ 24 か月の間にプラセボと比較して KOOS 疼痛サブスケールで測定した痛みの軽減につながるかどうかを判断する。

膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア (KOOS) は、膝損傷後の短期および長期の患者関連のアウトカムを評価するために設計されたアンケートです。 KOOS 疼痛サブスケールには 9 項目が含まれており、0 ～ 100 のスケールでスコア付けされます (100 が最高)。
平均12か月と24か月
修正された MOAKS 軟骨スコア
時間枠：24ヶ月

プラセボと比較して、メトホルミンが術後 24 か月の時点で構造変性の軽減につながるかどうかを判断する。

MOAKS スコア (MRI 変形性膝関節症スコア) は、変形性膝関節症の半定量的な全関節評価であり、非常に良好から優れた信頼性があり、変形性膝関節症のスコアリングに使用されます。 MOAKS では、関節軟骨および骨髄病変 (BML) をスコアリングするために膝が 14 の関節小領域に分割され、さらに BML スコアリングのために棘下領域が追加されます。 地域ごとに、次の機能が個別に評価されます。

  1. 骨髄病変および嚢胞 (スコア: 0-3、最悪 3)
  2. 関節軟骨の喪失 (スコア: 0-3、最悪 3)
  3. 骨棘 (スコア: 0-3、最悪 3)
  4. 滑膜炎および滲出液 (スコア: 0-3、最悪 3)
  5. 半月板の突出と形態 (スコア: 0-3、最悪 3)
  6. 靱帯/腱 (0/1、0=正常、1=異常)
  7. 関節周囲の特徴 (0/1、0=存在しない、1=存在する)
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クースの痛み
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

アンケートで評価します。

膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア (KOOS) は、膝損傷後の短期および長期の患者関連のアウトカムを評価するために設計されたアンケートです。 KOOS は自己管理であり、痛み、症状、ADL、スポーツ/レクリエーション、生活の質という 5 つの下位尺度にわたる 42 項目が含まれています。 KOOS は 0 ～ 100 のスケールで採点され、100 が最高です。 痛みのサブスケールには 9 つの項目が含まれています。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月
KOOSの症状
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

アンケートで評価します。

膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア (KOOS) は、膝損傷後の短期および長期の患者関連のアウトカムを評価するために設計されたアンケートです。 KOOS は自己管理であり、痛み、症状、ADL、スポーツ/レクリエーション、生活の質という 5 つの下位尺度にわたる 42 項目が含まれています。 KOOS は 0 ～ 100 のスケールで採点され、100 が最高です。 症状サブスケールには 7 つの項目が含まれます。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月
KOOSのスポーツとレクリエーション機能
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

アンケートで評価します。

膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア (KOOS) は、膝損傷後の短期および長期の患者関連のアウトカムを評価するために設計されたアンケートです。 KOOS は自己管理であり、痛み、症状、ADL、スポーツ/レクリエーション、生活の質という 5 つの下位尺度にわたる 42 項目が含まれています。 KOOS は 0 ～ 100 のスケールで採点され、100 が最高です。 スポーツとレクリエーションの下位スケールには 5 つの項目が含まれます。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月
KOOSの生活の質
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

アンケートで評価します。

膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア (KOOS) は、膝損傷後の短期および長期の患者関連のアウトカムを評価するために設計されたアンケートです。 KOOS は自己管理であり、痛み、症状、ADL、スポーツ/レクリエーション、生活の質という 5 つの下位尺度にわたる 42 項目が含まれています。 KOOS は 0 ～ 100 のスケールで採点され、100 が最高です。 生活の質サブスケールには 4 つの項目が含まれます。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月
マルクス活動評価スケール
時間枠：ベースライン、12 か月、24 か月

アンケートによる評価

マルクス スケールは、走行、切断、減速、旋回に関する 4 つの質問で構成されます。 患者は、過去 1 年間に最も健康な状態でその活動を行った頻度について報告するよう求められます。 膝に問題がある18～50歳の身体的に活動的な成人に最もよく使用されます。
ベースライン、12 か月、24 か月
仕事の生産性と活動性の低下 (WPAI)
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

アンケートによる評価

仕事の生産性と活動の障害 (WPAI) アンケートは、有給労働と無給労働の両方における障害を測定するための 6 項目の手段です。 過去 7 日間の健康上の問題による有給労働やその他の活動の障害を測定します。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月
MHI-5 スコア
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

アンケートによる評価

Mental Health Inventory-5 (MHI-5) は、成人の精神的健康状態を評価するための簡潔で有効かつ信頼できる国際的な手段です。 MHI-5 には 5 つの項目があり、0 ～ 100 のスケールでスコア付けされます。100 は最適なメンタルヘルスを示します。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月
時間の経過とともに狭くなる関節スペース
時間枠：ベースライン、12 か月、24 か月
関節腔の狭小化は mm 単位で測定され、X 線と MRI によって評価されます。 関節腔が大幅に狭くなっている場合は、より重度の構造的変形性関節症を示します。
ベースライン、12 か月、24 か月
T1rho、T2で評価された軟骨組成
時間枠：ベースライン、12 か月、24 か月
T1rho および T2 強調シーケンスを使用した組成 MRI によって評価され、筋骨格イメージング、特に軟骨の検査における有用性が研究されています。
ベースライン、12 か月、24 か月
造影MRIによる滑膜炎の重症度
時間枠：ベースライン、12 か月
オプションの造影MRIによって評価されます。 動的コントラスト強調された MR 画像は、最大強調、強調されたボクセルの数、および派生変数 (例: 滑膜炎の重症度を評価するための最大強調×強化ボクセル数）。
ベースライン、12 か月
膝の可動域
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
ゴニオメーターによる身体検査による評価
12ヶ月と24ヶ月
3D 歩行バイオメカニクス
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
参加者が自ら選択した速度で歩くと、モーション キャプチャ システムを使用して歩行歩行が評価されます。
12ヶ月と24ヶ月
60°/秒での等速性膝関節屈曲/伸展強度
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
等速性ダイナモメーターを使用して評価
12ヶ月と24ヶ月
10mの習慣的な歩行速度
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
10m歩く時間を記録します
12ヶ月と24ヶ月
シングルレッグホップテスト
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
最大距離が記録されます
12ヶ月と24ヶ月
KOOS 日常生活活動 (ADL)
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

アンケートで評価します。

膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア (KOOS) は、膝損傷後の短期および長期の患者関連のアウトカムを評価するために設計されたアンケートです。 KOOS は自己管理であり、痛み、症状、日常生活活動 (ADL)、スポーツ/レクリエーション、生活の質という 5 つの下位尺度にわたる 42 項目が含まれています。 KOOS は 0 ～ 100 のスケールで採点され、100 が最高です。 ADL サブスケールには 17 項目が含まれます。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月
ユーロQoLスコア
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

アンケートによる評価

5 レベルの EuroQol スコア (EQ-5D-5L) は、EQ 記述システム (EQ-5D) と EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 つのコンポーネントを含む生活の質の尺度です。

記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されます。 各次元には、問題なし、軽度の問題、中程度の問題、深刻な問題、極度の問題の 5 つのレベルがあります。 5 つの側面のスコアを組み合わせて、患者の健康状態を表す 5 桁の数値 (5 ～ 25、最悪 25) を表すことができます。 EQ VAS は、患者の健康状態を視覚的なアナログスケール (0 ～ 100、100 が最高) で自己評価して記録します。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月
タンパ運動恐怖症スコア
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

アンケートによる評価

タンパ運動恐怖症スケール (TSK) は、運動や再傷害に対する恐怖を評価するための 4 段階リッカート スケールを備えた 17 項目のアンケートです。 スケールは 2 つのサブスケールで構成されます。

  1. 再受傷や痛みの悪化を恐れて運動を避ける（質問 1、2、7、9、10、11、12）
  2. ソマティック フォーカス - 根本的な重大な医学的問題が関係しているという考え (質問 3、4、5、6、8)

個々の項目のスコアは 1 ～ 4 (最悪 4) の範囲で、否定的な表現の項目 (4、8、12、16) は逆スコア (4-1、最悪 1) になります。 17 項目の TSK 合計スコアの範囲は 17 ～ 68 で、最低の 17 は運動恐怖症がないことを意味し、スコアが高いほど運動恐怖症の程度が増加していることを示します。 一般に、37 を超えるスコアは運動恐怖症を示していると考えられます。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Brigham and Women's Hospital

協力者

Arthritis Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Morgan H Jones, MD, MPH、Brigham and Women's Hospital
  • 主任研究者：Cale A Jacobs, PhD、Brigham and Women's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年5月6日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年10月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月19日

最初の投稿 (実際)

2023年10月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月25日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2023P002573

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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