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Prevenção de joelhos lesionados devido à osteoartrite: resultados de gravidade (PIKASO)

25 de abril de 2025 atualizado por: Morgan H. Jones, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Prevenção de joelhos lesionados devido à osteoartrite: resultados de gravidade (PIKASO)

Este estudo está sendo feito para descobrir se a metformina é eficaz na redução da dor, retardando o início da osteoartrite pós-traumática (PTOA) após a reconstrução do ligamento cruzado anterior (LCA). Este estudo de pesquisa irá comparar a metformina ao placebo. O comprimido placebo se parece exatamente com a metformina, mas não contém metformina. Placebos são usados ​​em estudos de pesquisa para verificar se os resultados são devidos ao medicamento em estudo ou a outros motivos.

A metformina é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar diabetes tipo II. Notavelmente, também tem efeitos antiinflamatórios, sugerindo que pode beneficiar pessoas com lesão do LCA e que estão sendo submetidas à reconstrução do LCA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A osteoartrite (OA) está entre as condições crônicas e incapacitantes mais prevalentes, ocorrendo em mais de 32 milhões de pessoas nos EUA. Em todo o mundo, estima-se que 240 milhões de pessoas tenham OA sintomática e limitante da atividade. Os casos de OA decorrentes de lesão são chamados de OA pós-traumática (PTOA). Aproximadamente 12% dos casos de OA sintomática de membros inferiores são PTOA, muitas vezes o resultado de lesões como ruptura do ligamento cruzado anterior (LCA) ou fratura do tornozelo. Quatro milhões de americanos têm PTOA. Em média, os pacientes com OAP desenvolvem OA de joelho 10,4 anos mais cedo do que aqueles com OA primária de joelho. Da mesma forma, indivíduos com PTOA de quadril e tornozelo desenvolvem OA 9,0 e 14,0 anos, respectivamente, mais cedo do que seus equivalentes com OA primária. Manter a lesão do LCA no início da idade adulta leva a um maior risco ao longo da vida, bem como ao início mais precoce da OA do joelho e à necessidade de substituição total do joelho (TKR). A idade mais precoce de início significa que a PTOA é frequentemente um distúrbio das pessoas que trabalham, comprometendo a produtividade e a qualidade de vida. A carga de custos indiretos do PTOA é estimada em aproximadamente 4,4 mil milhões de dólares anuais, porque os indivíduos são normalmente afetados nos seus anos de emprego mais produtivos.

A lesão do ligamento cruzado anterior (LCA) é a lesão mais comum do joelho relacionada ao esporte, e muitos pacientes que desejam retornar às atividades esportivas que envolvem corte e rotação optarão por se submeter à reconstrução do LCA (RLCA). A cada ano, mais de 120.000 reconstruções do LCA são realizadas somente nos EUA. Embora o ACLR possa permitir que as pessoas retornem às atividades esportivas com o joelho estável, ainda há um risco aumentado de PTOA após a lesão do LCA e subsequente reconstrução. Estudos demonstraram que cerca de 50% dos pacientes submetidos à reconstrução do LCA desenvolvem OA dentro de 10-15 anos. Dado o grande número de lesões do LCA e reconstruções subsequentes que ocorrem anualmente, e a forte associação entre ruptura/reconstrução do LCA e PTOA, o desenvolvimento de estratégias de tratamento para retardar ou prevenir a PTOA e promover a saúde a longo prazo após a LCA é fundamental para manter o bem-estar de populações jovens e activas. Este estudo propõe abordar essas questões testando a eficácia da metformina, um medicamento comumente usado e seguro, com evidências pré-clínicas e clínicas promissoras de prevenção de PTOA, em adultos jovens submetidos à reconstrução do LCA.

PIKASO é um estudo multicêntrico, duplo-cego (participantes, médicos responsáveis ​​pelo tratamento e avaliadores), controlado por placebo, estudo randomizado para estabelecer a eficácia da metformina em retardar o início da osteoartrite pós-traumática (PTOA) após a reconstrução do ligamento cruzado anterior. Os assuntos serão randomizados em uma proporção de 1:1. Cada sujeito realizará fisioterapia pós-operatória padrão em ambos os braços. Os dois resultados primários serão dor KOOS (avaliada em 12 e 24 meses de pós-operatório e média) e pontuação de cartilagem MOAKS modificada (MRI Osteoarthritis Knee Score) em 24 meses de pós-operatório.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

512

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University
        • Investigador principal:
          • Gregory D Myer, PhD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Investigador principal:
          • Don D Anderson, PhD
        • Investigador principal:
          • Brian R Wolf, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
        • Recrutamento
        • University of Kentucky
        • Investigador principal:
          • Austin V Stone, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Brigham and Women's Hospital
        • Investigador principal:
          • Morgan H Jones, MD, MPH
        • Investigador principal:
          • Cale A Jacobs, PhD
        • Contato:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Recrutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Investigador principal:
          • Elizabeth A Wellsandt, PT, PhD
        • Investigador principal:
          • Yvonne Golightly, PT, PhD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • Hospital for Special Surgery
        • Investigador principal:
          • Scott A Rodeo, MD
        • Investigador principal:
          • Miguel Otero, PhD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 25599
        • Recrutamento
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Joe M Hart, PhD
        • Investigador principal:
          • Brian G Pietrosimone, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
        • Investigador principal:
          • Kurt Spindler, MD
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • The Ohio State University
        • Investigador principal:
          • Laura C Schmitt, PT, PhD
        • Investigador principal:
          • Robert A Magnussen, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 25-45 ou idade 18-24 com dor KOOS pré-operatória <80 (0-100, 100 melhor) registrada pelo menos 14 dias após o dia da lesão do LCA
  2. Ruptura do LCA documentada em ressonância magnética dentro de 6 meses antes da triagem
  3. Planeje se submeter à reconstrução do LCA

Critério de exclusão:

  1. Artrite inflamatória
  2. Gravidez e/ou lactação, ou planos de engravidar nos próximos 12 meses
  3. Contra-indicação conhecida à metformina
  4. Uso atual de metformina ou topiramato
  5. Diabetes mellitus tipo I ou cetoacidose diabética
  6. Consumo excessivo de álcool e/ou doença hepática conhecida
  7. Insuficiência renal aguda ou crônica
  8. História de ACLR em qualquer joelho
  9. Solicitar ou receber indenização trabalhista por lesão no joelho
  10. Estreitamento do espaço articular E osteófito(s) definido(s) na radiografia com suporte de peso no joelho indicador
  11. Fratura do planalto tibial no joelho índice
  12. Fratura por avulsão concomitante do joelho indicador que será tratada cirurgicamente
  13. Lesão concomitante do ligamento cruzado posterior, ligamento colateral medial ou ligamento colateral lateral no joelho indicador que requer reparo/reconstrução cirúrgica
  14. Contra-indicação para ressonância magnética
  15. Incapaz de falar e entender inglês
  16. Diagnóstico de comprometimento cognitivo ou de outra forma incapaz de fornecer consentimento informado
  17. Tempo insuficiente para recrutamento e titulação do medicamento: Cirurgia agendada para <14 dias a partir do momento da triagem
  18. Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do cirurgião investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados
  19. Planejar o aloenxerto no momento do consentimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
3x comprimidos placebo de metformina correspondentes à metformina de liberação prolongada tomados por via oral uma vez ao dia durante 1 ano
Medicamento: Placebo
O estudo usará comprimidos placebo correspondentes quase indistinguíveis dos comprimidos de metformina de 500 mg. Os participantes começarão tomando 1x500 mg de pílula uma vez por dia e, em seguida, a dose aumentará em incrementos de 500 mg/dia a cada 5 dias, conforme tolerado, até uma dose máxima de 1500 mg por dia.
Experimental: Metformina
3x500mg de cloridrato de metformina (HCl) comprimidos de liberação prolongada (ER) tomados por via oral uma vez ao dia durante 1 ano
Medicamento: Metformina
A metformina é um agente anti-hiperglicêmico oral amplamente utilizado como tratamento de primeira linha para o diabetes tipo II para melhorar o controle glicêmico. É o quarto medicamento mais comumente prescrito nos Estados Unidos. Os participantes receberão comprimidos de metformina de liberação prolongada disponíveis no mercado, fabricados pela Granules India Limited, Hyderabad, Índia e depois adquiridos, embalados e rotulados para o estudo da Sharp Labs. O estudo seguirá os procedimentos de dosagem padrão para metformina de liberação prolongada. Os participantes começarão tomando 1x500 mg de pílula uma vez por dia e, em seguida, a dose aumentará em incrementos de 500 mg/dia a cada 5 dias, conforme tolerado, até uma dose máxima de 1500 mg por dia.
Outros nomes:
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Glucófago de liberação prolongada (XR)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de dor KOOS
Prazo: Média de 12 e 24 meses

Para determinar se a metformina leva à redução da dor medida pela subescala de dor KOOS em comparação com o placebo entre 12 e 24 meses de pós-operatório.

O Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) é um questionário desenvolvido para avaliar resultados relevantes para o paciente a curto e longo prazo após lesão no joelho. A subescala de dor KOOS contém 9 itens e é pontuada em uma escala de 0 a 100, sendo 100 o melhor.
Média de 12 e 24 meses
Pontuação de cartilagem MOAKS modificada
Prazo: 24 meses

Para determinar se a metformina leva à redução da degeneração estrutural aos 24 meses de pós-operatório em comparação com o placebo.

A pontuação MOAKS (MRI Osteoarthritis Knee Score) é uma avaliação semiquantitativa de toda a articulação da osteoartrite do joelho com confiabilidade muito boa a excelente, usada para pontuar a osteoartrite do joelho. No MOAKS, o joelho é dividido em 14 sub-regiões articulares para pontuação de lesões da cartilagem articular e da medula óssea (BMLs) e, além disso, a região subespinhosa é adicionada para pontuação de BML. Para cada região, os seguintes recursos são avaliados de forma independente:

  1. lesões e cistos na medula óssea (pontuação: 0-3, 3 pior)
  2. perda de cartilagem articular (pontuação: 0-3, 3 pior)
  3. osteófitos (pontuação: 0-3, 3 pior)
  4. sinovite e derrame (pontuação: 0-3, 3 pior)
  5. extrusão e morfologia do menisco (pontuação: 0-3, 3 pior)
  6. ligamentos/tendão (0/1, 0=normal, 1=anormal)
  7. características periarticulares (0/1, 0=ausente, 1=presente)
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dor
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário.

O Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) é um questionário desenvolvido para avaliar resultados relevantes para o paciente a curto e longo prazo após lesão no joelho. O KOOS é autoadministrado e inclui 42 itens em 5 subescalas: dor, sintomas, AVDs, esportes/recreação e qualidade de vida. KOOS é pontuado em uma escala de 0 a 100, sendo 100 o melhor. A subescala dor contém 9 itens.
linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Sintomas de KOOS
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário.

O Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) é um questionário desenvolvido para avaliar resultados relevantes para o paciente a curto e longo prazo após lesão no joelho. O KOOS é autoadministrado e inclui 42 itens em 5 subescalas: dor, sintomas, AVDs, esportes/recreação e qualidade de vida. KOOS é pontuado em uma escala de 0 a 100, sendo 100 o melhor. A subescala de sintomas contém 7 itens.
linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Função de esporte e recreação KOOS
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário.

O Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) é um questionário desenvolvido para avaliar resultados relevantes para o paciente a curto e longo prazo após lesão no joelho. O KOOS é autoadministrado e inclui 42 itens em 5 subescalas: dor, sintomas, AVDs, esportes/recreação e qualidade de vida. KOOS é pontuado em uma escala de 0 a 100, sendo 100 o melhor. A subescala esportes e recreação contém cinco itens.
linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Qualidade de Vida KOOS
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário.

O Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) é um questionário desenvolvido para avaliar resultados relevantes para o paciente a curto e longo prazo após lesão no joelho. O KOOS é autoadministrado e inclui 42 itens em 5 subescalas: dor, sintomas, AVDs, esportes/recreação e qualidade de vida. KOOS é pontuado em uma escala de 0 a 100, sendo 100 o melhor. A subescala qualidade de vida contém quatro itens.
linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Escala de avaliação de atividades de Marx
Prazo: linha de base, 12 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário

A Escala de Marx consiste em quatro questões relativas a corrida, corte, desaceleração e giro. O paciente é solicitado a relatar a frequência com que realizou a atividade em seu estado mais saudável no último ano. É mais frequentemente usado em adultos fisicamente ativos entre 18 e 50 anos com problemas nos joelhos.
linha de base, 12 meses, 24 meses
Produtividade no Trabalho e Comprometimento de Atividade (WPAI)
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário

O questionário Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) é um instrumento de 6 itens para medir deficiências tanto no trabalho remunerado como no trabalho não remunerado. Mede as deficiências no trabalho remunerado e outras atividades devido a problemas de saúde durante os últimos sete dias.
linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Pontuação MHI-5
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário

O Inventário de Saúde Mental-5 (MHI-5) é um instrumento internacional breve, válido e confiável para avaliar o estado de saúde mental em adultos. O MHI-5 possui 5 itens e é pontuado em uma escala de 0 a 100, onde 100 indica saúde mental ideal.
linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Estreitamento do espaço articular ao longo do tempo
Prazo: linha de base, 12 meses, 24 meses
O estreitamento do espaço articular será medido em mm e avaliado por meio de raios-X e ressonância magnética. Um maior estreitamento do espaço articular indica osteoartrite estrutural mais grave.
linha de base, 12 meses, 24 meses
Composição da cartilagem avaliada com T1rho, T2
Prazo: linha de base, 12 meses, 24 meses
Avaliado por meio de ressonância magnética composicional com sequências ponderadas em T1rho e T2, que estão sendo investigadas por sua utilidade em imagens musculoesqueléticas, principalmente para exame de cartilagem.
linha de base, 12 meses, 24 meses
Gravidade da sinovite na ressonância magnética com contraste
Prazo: linha de base, 12 meses
Avaliado por meio de ressonância magnética com contraste opcional. Imagens de RM com contraste dinâmico serão analisadas para quantificar variáveis, incluindo realce máximo, número de voxels aprimorados e variáveis ​​derivadas (por exemplo, realce máximo multiplicado pelo número de voxels realçados) para avaliar a gravidade da sinovite.
linha de base, 12 meses
Amplitude de movimento do joelho
Prazo: 12 e 24 meses
Avaliado por meio de exame físico com goniômetro
12 e 24 meses
Biomecânica da Marcha 3D
Prazo: 12 e 24 meses
A marcha ao caminhar será avaliada usando um sistema de captura de movimento enquanto os participantes caminham a uma velocidade auto-selecionada
12 e 24 meses
Força isocinética de flexão/extensão do joelho a 60º/seg
Prazo: 12 e 24 meses
Avaliado usando um dinamômetro isocinético
12 e 24 meses
Velocidade de caminhada habitual de 10m
Prazo: 12 e 24 meses
O tempo para caminhar 10 m será registrado
12 e 24 meses
Teste de salto de perna única
Prazo: 12 e 24 meses
A distância máxima será registrada
12 e 24 meses
Atividades KOOS da vida diária (ADL)
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário.

O Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) é um questionário desenvolvido para avaliar resultados relevantes para o paciente em curto e longo prazo após lesão no joelho. O KOOS é autoadministrado e inclui 42 itens em 5 subescalas: dor, sintomas, atividades da vida diária (AVDs), esportes/recreação e qualidade de vida. KOOS é pontuado em uma escala de 0 a 100, sendo 100 o melhor. A subescala AVD contém 17 itens.
linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Pontuação EuroQoL
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário

A pontuação EuroQol de 5 níveis (EQ-5D-5L) é uma medida de qualidade de vida que inclui dois componentes: o sistema descritivo de EQ (EQ-5D) e a escala visual analógica de EQ (EQ VAS).

O sistema descritivo compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. As pontuações das cinco dimensões podem ser combinadas num número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente (5-25, 25 pior). O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala visual analógica (0-100, 100 melhor).
linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Pontuação da Escala de Cinesiofobia de Tampa
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Avaliado por meio de questionário

A Escala de Cinesiofobia de Tampa (TSK) é um questionário de 17 itens com uma escala Likert de 4 pontos para avaliar o medo de movimento ou nova lesão. Duas subescalas compõem a escala:

  1. Evitar esforço físico por medo de nova lesão ou piora da dor (Questões 1, 2, 7, 9, 10, 11, 12)
  2. Foco Somático - a ideia de que existem questões médicas importantes e subjacentes envolvidas (Questões 3, 4, 5, 6, 8)

As pontuações dos itens individuais variam de 1 a 4 (4 piores), com os itens formulados negativamente (4, 8, 12, 16) tendo uma pontuação inversa (4 a 1, 1 pior). As pontuações totais dos 17 itens do TSK variam de 17 a 68, onde os 17 mais baixos significam nenhuma cinesiofobia, e as pontuações mais altas indicam um grau crescente de cinesiofobia. Pontuações acima de 37 são geralmente consideradas indicativas de cinesiofobia.
linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Colaboradores

Arthritis Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Morgan H Jones, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
  • Investigador principal: Cale A Jacobs, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

23 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2023P002573

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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