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Prévenir les blessures aux genoux dues à l'arthrose : résultats en termes de gravité (PIKASO)

19 octobre 2023 mis à jour par: Morgan H. Jones, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Prévenir les blessures aux genoux dues à l'arthrose : résultats de gravité (PIKASO)

Cette étude vise à déterminer si la metformine est efficace pour réduire la douleur en retardant l'apparition de l'arthrose post-traumatique (PTOA) après reconstruction du ligament croisé antérieur (LCA). Cette étude de recherche comparera la metformine au placebo. Le comprimé placebo ressemble exactement à la metformine, mais ne contient pas de metformine. Les placebos sont utilisés dans des études de recherche pour voir si les résultats sont dus au médicament à l’étude ou à d’autres raisons.

La metformine est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter le diabète de type II. Notamment, il a également des effets anti-inflammatoires, ce qui suggère qu’il pourrait bénéficier aux personnes souffrant d’une lésion du LCA et subissant une reconstruction du LCA.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'arthrose (OA) fait partie des maladies chroniques et invalidantes les plus répandues, touchant plus de 32 millions de personnes aux États-Unis. Dans le monde, on estime que 240 millions de personnes souffrent d’arthrose symptomatique limitant leurs activités. Les cas d'arthrose résultant d'une blessure sont appelés arthrose post-traumatique (PTOA). Environ 12 % des cas d'arthrose symptomatique des membres inférieurs sont des PTOA, souvent le résultat de blessures telles qu'une rupture du ligament croisé antérieur (LCA) ou une fracture de la cheville. Quatre millions d’Américains souffrent de PTOA. En moyenne, les patients atteints d’arthrose du genou développent une arthrose du genou 10,4 ans plus tôt que ceux atteints d’arthrose primaire du genou. De même, les personnes atteintes d’une arthrose de la hanche et de la cheville développent une arthrose respectivement 9,0 et 14,0 ans plus tôt que leurs homologues arthrosiques primaires. Le fait de subir une lésion du LCA au début de l'âge adulte entraîne un risque accru au cours de la vie ainsi qu'une apparition plus précoce de l'arthrose du genou et la nécessité d'une arthroplastie totale du genou (TKR). L’âge d’apparition précoce signifie que la PTA est souvent un trouble affectant les travailleurs, compromettant la productivité et la qualité de vie. Le fardeau des coûts indirects de la PTOA est estimé à environ 4,4 milliards de dollars par an, car les individus sont généralement touchés au cours de leurs années d'emploi les plus productives.

La lésion du ligament croisé antérieur (LCA) est la blessure au genou liée au sport la plus courante, et de nombreux patients qui souhaitent reprendre des activités sportives impliquant des coupures et des pivotements choisiront de subir une reconstruction du LCA (ACLR). Chaque année, plus de 120 000 reconstructions du LCA sont réalisées rien qu'aux États-Unis. Même si l’ACLR peut permettre aux personnes de reprendre des activités sportives avec un genou stable, il existe toujours un risque accru de PTOA après une lésion du LCA et une reconstruction ultérieure. Des études ont démontré qu'environ 50 % des patients qui subissent une reconstruction du LCA développent une arthrose dans les 10 à 15 ans. Compte tenu du grand nombre de blessures du LCA et de reconstructions ultérieures qui surviennent chaque année, et de la forte association entre la déchirure/reconstruction du LCA et la PTOA, il est essentiel de développer des stratégies de traitement pour retarder ou prévenir la PTOA et promouvoir la santé à long terme après une LCA. de populations jeunes et actives. Cette étude propose de résoudre ces problèmes en testant l'efficacité de la metformine, un médicament couramment utilisé et sûr avec des preuves précliniques et cliniques prometteuses de prévention de la PTOA, chez les jeunes adultes subissant une reconstruction du LCA.

PIKASO est une étude multicentrique, en double aveugle (participants, cliniciens traitants et évaluateurs), contrôlée par placebo et randomisée visant à établir l'efficacité de la metformine pour retarder l'apparition de l'arthrose post-traumatique (PTOA) après une reconstruction du ligament croisé antérieur. Les sujets seront randomisés dans un rapport 1:1. Chaque sujet suivra une thérapie physique postopératoire standard dans les deux bras. Les deux principaux critères de jugement seront la douleur KOOS (évaluée à 12 et 24 mois postopératoires et moyenne) et le score cartilagineux MOAKS (MRI Osteoarthritis Knee Score) modifié à 24 mois postopératoires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

512

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
        • Chercheur principal:
          • Gregory D Myer, PhD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Chercheur principal:
          • Don D Anderson, PhD
        • Chercheur principal:
          • Brian R Wolf, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
        • University of Kentucky
        • Chercheur principal:
          • Austin V Stone, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Morgan H Jones, MD, MPH
        • Chercheur principal:
          • Cale A Jacobs, PhD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Elizabeth A Wellsandt, PT, PhD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital For Special Surgery
        • Chercheur principal:
          • Scott A Rodeo, MD
        • Chercheur principal:
          • Miguel Otero, PhD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 25599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
        • Chercheur principal:
          • Joe M Hart, PhD
        • Chercheur principal:
          • Brian G Pietrosimone, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
        • Chercheur principal:
          • Kurt Spindler, MD
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University
        • Chercheur principal:
          • Laura C Schmitt, PT, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 25-45 ans ou 18-24 ans avec douleur KOOS préopératoire <80 (0-100, 100 au mieux) enregistrée au moins 14 jours après le jour de la lésion du LCA
  2. Déchirure du LCA documentée à l'IRM dans les 6 mois précédant le dépistage
  3. Prévoyez de subir une reconstruction du LCA

Critère d'exclusion:

  1. Arthrite inflammatoire
  2. Grossesse et/ou allaitement, ou projet de devenir enceinte dans les 12 prochains mois
  3. Contre-indication connue à la metformine
  4. Utilisation actuelle de metformine ou de topiramate
  5. Diabète sucré de type I ou acidocétose diabétique
  6. Consommation importante d'alcool et/ou maladie hépatique connue
  7. Insuffisance rénale aiguë ou chronique
  8. Antécédents d'ACLR sur l'un ou l'autre genou
  9. Demander ou recevoir une indemnisation des accidents du travail pour leur blessure au genou
  10. Rétrécissement de l'espace articulaire ET ostéophyte(s) certain(s) sur la radiographie en charge du genou index
  11. Fracture du plateau tibial du genou index
  12. Fracture par avulsion concomitante du genou index qui sera traitée chirurgicalement
  13. Lésion concomitante du ligament croisé postérieur, du ligament collatéral médial ou du ligament collatéral latéral sur le genou index nécessitant une réparation/reconstruction chirurgicale
  14. Contre-indication à l'IRM
  15. Incapable de parler et de comprendre l'anglais
  16. Diagnostic de déficience cognitive ou incapacité de fournir un consentement éclairé
  17. Délai insuffisant pour le recrutement et le titrage du médicament : intervention chirurgicale prévue dans moins de 14 jours à compter du moment de la sélection
  18. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis du chirurgien enquêteur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données
  19. Planifier une allogreffe au moment du consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Metformine
3 comprimés de 500 mg de metformine HCl à libération prolongée par voie orale une fois par jour pendant 1 an
Médicament: Metformine
La metformine est un agent antihyperglycémiant oral largement utilisé comme traitement de première intention du diabète de type II afin d'améliorer le contrôle glycémique. C'est le quatrième médicament le plus prescrit aux États-Unis. Les participants recevront des comprimés de metformine à libération prolongée de 500 mg disponibles dans le commerce, fabriqués par Granules India Limited, Hyderabad, Inde, puis achetés, emballés et étiquetés pour l'étude par Sharp Labs. L'étude suivra les procédures de dosage standard pour la metformine à libération prolongée. Les participants commenceront par prendre 1 comprimé de 500 mg une fois par jour, puis la dose sera augmentée par incréments de 500 mg/jour chaque semaine selon la tolérance, jusqu'à une dose maximale de 1 500 mg par jour.
Autres noms:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • Fortamet
Comparateur placebo: Placebo
3 comprimés placebo de metformine correspondant à la metformine à libération prolongée, pris par voie orale une fois par jour pendant 1 an
Médicament: Placebo
L'étude utilisera des comprimés placebo correspondants qui sont presque impossibles à distinguer des comprimés de metformine ER à 500 mg. Les participants commenceront par prendre 1 comprimé de 500 mg une fois par jour, puis la dose sera augmentée par incréments de 500 mg/jour chaque semaine selon la tolérance, jusqu'à une dose maximale de 1 500 mg par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de douleur KOOS
Délai: Moyenne de 12 et 24 mois

Déterminer si la metformine entraîne une réduction de la douleur mesurée par la sous-échelle de douleur KOOS par rapport au placebo entre 12 et 24 mois après l'opération.

Le score de résultat des blessures au genou et de l'arthrose (KOOS) est un questionnaire conçu pour évaluer les résultats à court et à long terme pertinents pour les patients suite à une blessure au genou. La sous-échelle de douleur KOOS contient 9 éléments et est notée sur une échelle de 0 à 100, 100 étant le meilleur.
Moyenne de 12 et 24 mois
Score cartilagineux MOAKS modifié
Délai: 24mois

Déterminer si la metformine entraîne une réduction de la dégénérescence structurelle à 24 mois postopératoires par rapport au placebo.

Le score MOAKS (MRI Osteoarthritis Knee Score) est une évaluation semi-quantitative de l'articulation entière de l'arthrose du genou avec une fiabilité très bonne à excellente utilisée pour scorer l'arthrose du genou. Dans MOAKS, le genou est divisé en 14 sous-régions articulaires pour évaluer les lésions du cartilage articulaire et de la moelle osseuse (BML) et en plus, la région sous-épineuse est ajoutée pour l'évaluation des BML. Pour chaque région, les caractéristiques suivantes sont évaluées indépendamment :

  1. lésions et kystes de la moelle osseuse (score : 0-3, 3 pires)
  2. perte de cartilage articulaire (score : 0-3, 3 pire)
  3. ostéophytes (score : 0-3, 3 pires)
  4. synovite et épanchement (score : 0-3, 3 pires)
  5. extrusion et morphologie du ménisque (score : 0-3, 3 pires)
  6. ligaments/tendon (0/1, 0=normal, 1=anormal)
  7. caractéristiques périarticulaires (0/1, 0=absent, 1=présent)
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
KOOS Douleur
Délai: référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire.

Le score de résultat des blessures au genou et de l'arthrose (KOOS) est un questionnaire conçu pour évaluer les résultats à court et à long terme pertinents pour les patients suite à une blessure au genou. Le KOOS est auto-administré et comprend 42 éléments répartis sur 5 sous-échelles : douleur, symptômes, AVQ, sports/loisirs et qualité de vie. KOOS est noté sur une échelle de 0 à 100, 100 étant le meilleur. La sous-échelle de la douleur contient 9 éléments.
référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Symptômes du KOOS
Délai: référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire.

Le score de résultat des blessures au genou et de l'arthrose (KOOS) est un questionnaire conçu pour évaluer les résultats à court et à long terme pertinents pour les patients suite à une blessure au genou. Le KOOS est auto-administré et comprend 42 éléments répartis sur 5 sous-échelles : douleur, symptômes, AVQ, sports/loisirs et qualité de vie. KOOS est noté sur une échelle de 0 à 100, 100 étant le meilleur. La sous-échelle des symptômes contient 7 éléments.
référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Activités KOOS de la vie quotidienne
Délai: référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire.

Le score de résultat des blessures au genou et de l'arthrose (KOOS) est un questionnaire conçu pour évaluer les résultats à court et à long terme pertinents pour les patients suite à une blessure au genou. Le KOOS est auto-administré et comprend 42 éléments répartis sur 5 sous-échelles : douleur, symptômes, AVQ, sports/loisirs et qualité de vie. KOOS est noté sur une échelle de 0 à 100, 100 étant le meilleur. La sous-échelle ADL contient 17 éléments.
référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Fonction sport et loisirs KOOS
Délai: référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire.

Le score de résultat des blessures au genou et de l'arthrose (KOOS) est un questionnaire conçu pour évaluer les résultats à court et à long terme pertinents pour les patients suite à une blessure au genou. Le KOOS est auto-administré et comprend 42 éléments répartis sur 5 sous-échelles : douleur, symptômes, AVQ, sports/loisirs et qualité de vie. KOOS est noté sur une échelle de 0 à 100, 100 étant le meilleur. La sous-échelle des sports et loisirs comprend cinq éléments.
référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Qualité de vie KOOS
Délai: référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire.

Le score de résultat des blessures au genou et de l'arthrose (KOOS) est un questionnaire conçu pour évaluer les résultats à court et à long terme pertinents pour les patients suite à une blessure au genou. Le KOOS est auto-administré et comprend 42 éléments répartis sur 5 sous-échelles : douleur, symptômes, AVQ, sports/loisirs et qualité de vie. KOOS est noté sur une échelle de 0 à 100, 100 étant le meilleur. La sous-échelle de qualité de vie contient quatre éléments.
référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Échelle d’évaluation de l’activité de Marx
Délai: référence, 12 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire

L'échelle de Marx se compose de quatre questions concernant la course, la coupe, la décélération et le pivotement. Le patient est invité à indiquer la fréquence à laquelle il a effectué l'activité dans son état le plus sain au cours de l'année écoulée. Il est le plus souvent utilisé chez les adultes physiquement actifs âgés de 18 à 50 ans souffrant de problèmes de genou.
référence, 12 mois, 24 mois
Productivité du travail et déficience d'activité (WPAI)
Délai: référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire

Le questionnaire sur la productivité du travail et les déficiences d'activité (WPAI) est un instrument en 6 éléments permettant de mesurer les déficiences dans le travail rémunéré et le travail non rémunéré. Il mesure les déficiences dans le travail rémunéré et d'autres activités en raison de problèmes de santé au cours des sept derniers jours.
référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Score EuroQoL (EQ-5D-5L)
Délai: référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire

La version EQ-5D à 5 niveaux (EQ-5D-5L) est une mesure de qualité de vie qui comprend deux éléments : le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS).

Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Les scores pour les cinq dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres décrivant l'état de santé du patient (5-25, 25 pire). L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle visuelle analogique (0-100, 100 au mieux).
référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Échelle de Tampa de score de kinésiophobie
Délai: référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire

L'échelle de kinésiophobie de Tampa est un questionnaire en 17 éléments avec une échelle de Likert à 4 points pour évaluer la peur du mouvement ou d'une nouvelle blessure. Deux sous-échelles composent l'échelle :

  1. Éviter l'effort physique par crainte d'une nouvelle blessure ou d'une aggravation de la douleur (Questions 1, 2, 7, 9, 10, 11, 12)
  2. Focus somatique - l'idée selon laquelle des problèmes médicaux majeurs sous-jacents sont impliqués (questions 3, 4, 5, 6, 8)

Les scores des éléments individuels vont de 1 à 4 (4 pires), les éléments formulés négativement (4, 8, 12, 16) ayant une notation inversée (4-1, 1 pire). Les scores totaux des 17 éléments TSK vont de 17 à 68, le 17 le plus bas signifiant l'absence de kinésiophobie, et les scores les plus élevés indiquent un degré croissant de kinésiophobie. Les scores supérieurs à 37 sont généralement considérés comme indiquant une kinésiophobie.
référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Score MHI-5
Délai: référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois

Évalué via un questionnaire

Le Mental Health Inventory-5 (MHI-5) est un instrument international bref, valide et fiable pour évaluer l'état de santé mentale des adultes. Le MHI-5 comporte 5 éléments et est noté sur une échelle de 0 à 100, où 100 indique une santé mentale optimale.
référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
L'espace articulaire se rétrécit avec le temps
Délai: référence, 12 mois, 24 mois
Le rétrécissement de l'espace articulaire sera mesuré en mm et évalué par radiographie et IRM. Un rétrécissement plus important de l’espace articulaire indique une arthrose structurelle plus grave.
référence, 12 mois, 24 mois
Composition cartilagineuse évaluée avec T1rho, T2
Délai: référence, 12 mois, 24 mois
Évalué par IRM compositionnelle avec des séquences pondérées T1rho et T2, qui sont étudiées pour leur utilité en imagerie musculo-squelettique, en particulier pour l'examen du cartilage.
référence, 12 mois, 24 mois
Sévérité de la synovite à l'IRM de contraste
Délai: référence, 12 mois
Évalué via une IRM de contraste en option. Les images IRM à contraste dynamique amélioré seront analysées pour quantifier les variables, notamment l'amélioration maximale, le nombre de voxels améliorés et les variables dérivées (par ex. amélioration maximale multipliée par le nombre de voxels améliorés) pour évaluer la gravité de la synovite.
référence, 12 mois
Amplitude de mouvement du genou
Délai: 12 et 24 mois
Évalué par examen physique avec un goniomètre
12 et 24 mois
Biomécanique de la démarche 3D
Délai: 12 et 24 mois
La démarche de marche sera évaluée à l'aide d'un système de capture de mouvement alors que les participants marchent à une vitesse auto-sélectionnée
12 et 24 mois
Force isocinétique de flexion/extension du genou à 60º/sec
Délai: 12 et 24 mois
Évalué à l'aide d'un dynamomètre isocinétique
12 et 24 mois
Vitesse de marche habituelle de 10 m
Délai: 12 et 24 mois
Le temps pour marcher 10 m sera enregistré
12 et 24 mois
Test de saut sur une seule jambe
Délai: 12 et 24 mois
La distance maximale sera enregistrée
12 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

Arthritis Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Morgan H Jones, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
  • Chercheur principal: Cale A Jacobs, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2023

Première publication (Réel)

23 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023P002573

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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