BRP1602: 肺透過性測定の技術的および物流的実現可能性の評価

包含基準:

1. 30代から50代までの男女が対象です。

2. 被験者は、自己申告に基づいて、以下のタバコまたはタバコ以外の使用条件のいずれか (a、b、c、または d) を満たしました。

   1. スクリーニング前の少なくとも 3 年間、長さ 83 ～ 100 mm、非メンソールまたはメンソールの可燃性フィルター付き紙巻きタバコ (CPD) を 1 日あたり 10 ～ 20 本のみ喫煙した SMK。 病気、禁煙の試み、または臨床研究への参加によるスクリーニング前の 30 日以上の短期間の禁欲は、治験責任医師の裁量により許可されました。
   2. スクリーニング前の少なくとも6か月間、週に1缶以上の湿った嗅ぎタバコのみを摂取したMSC。 病気、禁煙の試み、または臨床研究への参加によるスクリーニング前の 30 日以上の短期間の禁欲は、治験責任医師の裁量により許可されました。
   3. スクリーニング前の少なくとも3か月間、ニコチンを含む「タバコのようなもの」および/またはタンクシステムを毎日独占的に使用したVAP。 被験者は、タバコ、メンソール、またはフルーツ（ベリー、ストロベリー、ブルーベリー、バナナなど）の特徴的なフレーバーを持つ製品のみを使用していると報告しました。 病気、禁煙の試み、または臨床研究への参加によるスクリーニング前の 30 日以上の短期間の禁欲は、治験責任医師の裁量により許可されました。
   4. スクリーニング前の少なくとも過去5年間にタバコまたはニコチン含有製品を使用しておらず、研究全体を通じてタバコまたはニコチン含有製品を使用する予定がなかったNTC。

3. 被験者は以下の条件のいずれか (a、b、c、または d) を満たしました。

   1. SMK は ECO ≧ 15 ppm かつ ≤ 100 ppm で、尿コチニン検査陽性 (> 500 ng/mL) でした。
   2. MSC は ECO ≤ 5 ppm で、尿コチニン検査陽性 (> 500 ng/mL) でした。
   3. VAP は ECO ≤ 5 ppm で、尿コチニン検査陽性 (> 500 ng/mL) でした。
   4. NTC は ECO ≤ 5 ppm で、尿中コチニン検査は陰性 (≤ 200 ng/mL) でした。
4. 一般に健康である（すなわち、治験責任医師の意見では、急性または慢性の健康状態がない）。
5. 女性の血清妊娠検査結果は陰性でした。
6. 被験者は読み、理解することができ、ICF に署名し、英語で書かれたアンケートに答えることができました。
7. 被験者は、治験責任医師の判断に従って、必要な研究手順を安全に実行することができました。

8. 妊娠の可能性のある女性は、研究退院を通じて以下に示すタイミングで治験責任医師が許容できる避妊方法を喜んで使用しました。 許容される避妊方法の例には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   1. 手術:

      • 検査来院の少なくとも6か月前に子宮摘出術1。
      • 検査来院の少なくとも6か月前に両側卵巣切除術を行っている 1.
      • 検査来院の少なくとも6か月前の両側卵管結紮 1.
   2. 検査来院の少なくとも6か月前に経子宮頸部滅菌を行っている 1.
   3. テスト訪問 1 の少なくとも 3 か月前にホルモン避妊。
   4. 非ホルモン子宮内器具 (IUD) 検査来院 1 の少なくとも 3 か月前。
   5. 二重バリア法（コンドームと殺精子剤など）を検査訪問 1 の少なくとも 14 日前に実施。
   6. 検査訪問の少なくとも 14 日前に禁欲していること 1.
   7. 精管切除を受けたパートナーは、検査訪問 1 の少なくとも 6 か月前に手術が行われた場合、女性にとって許容可能な避妊でした。
   8. 閉経後、検査訪問1の少なくとも1年前であり、FSH > 40 mIU/mLによって確認された。
   9. 精管切除を受けていない男性被験者は、妊娠の可能性のあるパートナーに対して非常に効果的な避妊方法（二重障壁法など）を使用すること、および研究期間中および99mTc-DTPAの最終投与後90日間は精子を提供しないことに同意した。

除外基準:

1. コホートに基づいて以下のいずれかに該当した被験者:

   1. SMKの場合、可燃性紙巻きタバコ以外のタバコまたはニコチンを含む製品（電子タバコ、湿式嗅ぎタバコ、噛みタバコ、ニコチン代替療法（NRT）、加熱式タバコ、燃焼しないタバコ、溶解性ニコチン製品など）の使用。スクリーニング前の 30 日以内。 注: スクリーニング前の過去 12 か月間に 6 本以下の葉巻を喫煙した被験者は除外されませんでした。 一時的な橋渡し治療/補助として NRT の短期投与を受けた被験者、または NRT を使用した被験者は除外されませんでした。
   2. MSCの場合、スクリーニングまたは定期的にタバコの煙にさらされる前の30日以内に、湿った嗅ぎタバコ以外のタバコまたはニコチンを含む製品（可燃性または加熱式タバコ、電子タバコ、噛みタバコ、NRT、溶解性ニコチン製品など）を使用した場合スクリーニング前の60日以内（例：自宅で喫煙する喫煙者と同居）。 注: 一時的な架橋治療/補助として NRT の短期投与を受けた被験者、または NRT を使用した被験者は除外されませんでした。
   3. VAPの場合、ニコチン含有VAPE製品以外のタバコまたはニコチン含有製品（可燃性または加熱式タバコ、湿式嗅ぎタバコ、噛みタバコ、NRT、溶解性ニコチン製品など）を、スクリーニングまたは定期的な曝露前30日以内に使用した場合。スクリーニング前の60日以内にタバコの煙を吸っていない（例、自宅で喫煙する喫煙者と同居している）。 注: 一時的な架橋治療/補助として NRT の短期投与を受けた被験者、または NRT を使用した被験者は除外されませんでした。
   4. NTCの場合、スクリーニング前の5年以内のタバコまたはニコチン含有製品（可燃性または加熱式タバコ、電子タバコ、湿式嗅ぎタバコ、噛みタバコ、NRT、溶解性ニコチン製品など）の使用または定期的なタバコの煙への曝露スクリーニングの60日前（例：自宅で喫煙する喫煙者と同居）。
2. 治験責任医師が判断した、臨床的に重大なまたは不安定/制御されていない急性または慢性の病状で、被験者が研究に安全に参加することを妨げるもの（例：制御されていない高血圧、喘息または他の肺疾患、または心疾患）臨床検査、病歴、身体/鼻咽頭検査。
3. 糖尿病を示す病歴、存在、または臨床検査結果。
4. アレルギー性鼻炎を引き起こす環境アレルギーが存在し、サンプル採取から2週間以内に何らかの薬剤で治療されている。
5. 被験者が肺透過性評価を正常に完了するのを妨げる激しい咳が観察または報告された。
6. -スクリーニング前から研究完了までの30日以内のNRTまたは禁煙薬（例：ニコチンガム、トローチ、またはパッチ、バレニクリン[Chantix®]、ブプロピオン[Wellbutrin®、Zyban®]）の使用。
7. 妊娠中、研究期間中に妊娠を計画している、または授乳中の女性。
8. 現在、全身性のエストロゲン含有避妊薬またはホルモン補充療法を受けている35歳以上の女性。
9. 気管支拡張薬後の FEV1:FVC 比 < 0.7 および FEV1 < 予測値の 80%。
10. 気管支拡張薬後の FEV1:FVC 比 < 0.75、および気管支拡張薬前から後にかけて FEV1 が 12% 以上 (または 200 mL 以上) 増加した。
11. 収縮期血圧 > 150 mmHg、または拡張期血圧 > 95 mmHg。
12. 発熱（つまり、体温 > 100.5°F）。
13. 体格指数 (BMI) < 18.5 または > 40.0 kg/m2。
14. 推定クレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式による) < 80 mL/分。
15. 尿薬物スクリーニングまたはアルコール検査が陽性。
16. 学習ガイドラインに従う気がない。
17. 鼻血を引き起こす可能性のある何らかの症状の既知の病歴。
18. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) の検査陽性。
19. タバコ製品の使用をやめるという決定（スクリーニングから30日以内に禁煙を計画することと定義される）を延期して、スクリーニング前30日以内にこの研究または以前の試みに参加する。
20. -最初の試験訪問前の30日以内に別の臨床試験に参加した。 各被験者の 30 日間の期間は、前回の研究の最後の研究イベントの日付から現在の研究の最初の試験訪問日までに導かれました。
21. -最初の試験訪問前の1年以内に放射性標識化合物が投与された別の臨床試験への参加。
22. 過去 12 か月間に放射性標識物質の投与を受けたことがある、または放射線源に曝露されたことがある、または今後 12 か月以内に放射線曝露または放射性同位元素を受ける可能性があり、この研究に参加すると被験者の総曝露が安全と考えられる推奨レベルを超えて増加する可能性がある (つまり、国際放射線防護委員会が推奨する加重年間限度値 3000 ミリレム）。