BRP1602: Evaluatie van de technische en logistieke haalbaarheid om de longpermeabiliteit te meten

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen de 30 en 50 jaar oud.

2. De proefpersonen voldeden op basis van zelfrapportage aan één (a, b, c of d) van de volgende voorwaarden voor het gebruik van tabak of niet-tabak:

   1. SMK die gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan de screening uitsluitend 10 - 20 brandbare gefilterde sigaretten per dag (CPD) rookte met een lengte van 83 - 100 mm, niet-menthol of menthol. Korte perioden van onthouding meer dan 30 dagen voorafgaand aan de screening vanwege ziekte, stoppoging of deelname aan een klinische studie waren naar goeddunken van de onderzoeker toegestaan.
   2. MSC die gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening uitsluitend ≥ 1 blikje vochtige snuiftabak per week consumeerde. Korte perioden van onthouding meer dan 30 dagen voorafgaand aan de screening vanwege ziekte, stoppoging of deelname aan een klinische studie waren naar goeddunken van de onderzoeker toegestaan.
   3. VAP die minimaal 3 maanden voorafgaand aan de Screening dagelijks uitsluitend een nicotinehoudend “cig-a-like”- en/of tanksysteem gebruikte. Proefpersonen meldden dat ze alleen producten gebruikten met de kenmerkende smaken van tabak, menthol of fruit (bijvoorbeeld bessen, aardbeien, bosbessen, bananen). Korte perioden van onthouding meer dan 30 dagen voorafgaand aan de screening vanwege ziekte, stoppoging of deelname aan een klinische studie waren naar goeddunken van de onderzoeker toegestaan.
   4. NTC die gedurende ten minste de afgelopen vijf jaar voorafgaand aan de screening geen tabaks- of nicotinebevattende producten had gebruikt en niet van plan was tijdens het onderzoek tabaks- of nicotinebevattende producten te gebruiken.

3. De proefpersonen voldeden aan één (a, b, c of d) van de volgende voorwaarden:

   1. SMK had een ECO ≥ 15 ppm en ≤ 100 ppm en had een positieve urinecotininetest (> 500 ng/ml).
   2. MSC had een ECO ≤ 5 ppm en had een positieve urinecotininetest (> 500 ng/ml).
   3. VAP had een ECO ≤ 5 ppm en had een positieve urinecotininetest (> 500 ng/ml).
   4. NTC had een ECO ≤ 5 ppm en had een negatieve urinecotininetest (≤ 200 ng/ml).
4. Over het algemeen gezond (d.w.z. vrij van acute of chronische gezondheidsproblemen naar de mening van de onderzoeker).
5. Vrouwtjes hadden een negatief serumzwangerschapstestresultaat.
6. De proefpersonen konden een ICF lezen, begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen en vragenlijsten in het Engels in te vullen.
7. De proefpersonen waren in staat de vereiste onderzoeksprocedures veilig uit te voeren, zoals bepaald door de onderzoeker.

8. Vrouwen die zwanger konden worden, waren bereid een vorm van anticonceptie te gebruiken die voor de onderzoeker aanvaardbaar was binnen de hieronder aangegeven timing, tot ontslag uit het onderzoek. Voorbeelden van aanvaardbare vormen van anticonceptie omvatten, maar waren niet beperkt tot, de volgende.

   1. Operaties:

      • Hysterectomie minimaal 6 maanden vóór testbezoek 1.
      • Bilaterale ovariëctomie minstens 6 maanden voorafgaand aan testbezoek 1.
      • Bilaterale afbinding van de eileiders minimaal 6 maanden vóór testbezoek 1.
   2. Transcervicale sterilisatie minimaal 6 maanden vóór testbezoek 1.
   3. Hormonale anticonceptie minstens 3 maanden vóór testbezoek 1.
   4. Niet-hormonaal spiraaltje (IUD) minstens 3 maanden vóór testbezoek 1.
   5. Dubbele barrièremethoden (bijv. condoom en zaaddodend middel) minstens 14 dagen vóór testbezoek 1.
   6. Onthouding ten minste 14 dagen vóór testbezoek 1.
   7. Een partner die een vasectomie had ondergaan, was een aanvaardbare anticonceptie voor vrouwen, op voorwaarde dat de operatie ten minste zes maanden vóór testbezoek 1 werd uitgevoerd.
   8. Postmenopauzaal minstens 1 jaar vóór testbezoek 1 en bevestigd door FSH > 40 mIU/ml.
   9. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hadden ondergaan, stemden ermee in een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. de dubbele barrièremethode) met partners die zwanger kunnen worden, en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van 99mTc-DTPA.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die op basis van hun cohort aan een van de volgende criteria voldeden:

   1. Voor SMK: gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (bijv. e-sigaretten, vochtige snuiftabak, pruimtabak, nicotinevervangingstherapie (NRT), tabakssigaretten die worden verwarmd maar niet worden verbrand, oplosbare nicotineproducten) met uitzondering van brandbare sigaretten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. OPMERKING: Proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening ≤ 6 sigaren rookten, werden NIET uitgesloten. Proefpersonen die kortdurende toediening van NRT kregen of een NRT gebruikten als tijdelijke overbruggingsbehandeling/hulpmiddel werden NIET uitgesloten.
   2. Voor MSC: gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (bijv. brandbare of verwarmde sigaretten, e-sigaretten, pruimtabak, NRT's, oplosbare nicotineproducten) anders dan vochtige snuiftabak binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of regelmatige blootstelling aan sigarettenrook binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening (bijvoorbeeld als u samenleeft met een roker die in huis rookt). OPMERKING: Proefpersonen die kortdurende toediening kregen van of een NRT gebruikten als tijdelijk overbruggingsbehandeling/hulpmiddel werden NIET uitgesloten.
   3. Voor VAP: gebruik van andere tabaks- of nicotinehoudende producten (bijvoorbeeld brandbare of verhitte sigaretten, vochtige snuiftabak, pruimtabak, NRT's, oplosbare nicotineproducten) anders dan nicotinehoudende vapenproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of regelmatige blootstelling aan sigarettenrook binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening (bijvoorbeeld als u samenleeft met een roker die in huis rookt). OPMERKING: Proefpersonen die kortdurende toediening kregen van of een NRT gebruikten als tijdelijk overbruggingsbehandeling/hulpmiddel werden NIET uitgesloten.
   4. Voor NTC: gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (bijvoorbeeld brandbare of verwarmde sigaretten, e-sigaretten, vochtige snuiftabak, pruimtabak, NRT's, oplosbare nicotineproducten) binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatige blootstelling aan sigarettenrook binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening (bijvoorbeeld als u samenleeft met een roker die in huis rookt).
2. Klinisch significante of onstabiele/ongecontroleerde acute of chronische medische aandoeningen, zoals bepaald door de onderzoeker, die een proefpersoon beletten veilig aan het onderzoek deel te nemen (bijvoorbeeld ongecontroleerde hypertensie, astma of andere longziekte, of hartziekte) op basis van veiligheidsbeoordelingen zoals klinische laboratoriumtests, medische geschiedenis en lichamelijk/nasofaryngeaal onderzoek.
3. Geschiedenis, aanwezigheid of klinische laboratoriumtestresultaten die wijzen op diabetes.
4. Aanwezigheid van omgevingsallergieën die resulteren in allergische rhinitis die binnen 2 weken na monsterafname met medicijnen is behandeld.
5. Waargenomen of gerapporteerd over een zware hoest waardoor een proefpersoon de beoordeling van de longpermeabiliteit niet met succes kon voltooien.
6. Gebruik van NRT of medicijnen om te stoppen met roken (bijv. nicotinegom, zuigtablet of pleister; varenicline [Chantix®], bupropion [Wellbutrin®, Zyban®]) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening tot en met voltooiing van het onderzoek.
7. Een vrouw die zwanger was, van plan was zwanger te worden in de loop van het onderzoek, of borstvoeding gaf.
8. Vrouwen ≥ 35 jaar die momenteel systemische, oestrogeenbevattende anticonceptie of hormoonsubstitutietherapie gebruiken.
9. FEV1:FVC-ratio na bronchusverwijder < 0,7 en FEV1 < 80% van voorspeld.
10. Post-bronchodilatator FEV1:FVC-ratio < 0,75 en FEV1 stijging ≥ 12% (of > 200 ml) van pre- naar post-bronchodilatator.
11. Systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 95 mmHg.
12. Koorts (d.w.z. lichaamstemperatuur > 100,5°F).
13. Body mass index (BMI) < 18,5 of > 40,0 kg/m2.
14. Geschatte creatinineklaring (volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking) < 80 ml/minuut.
15. Positieve urinedrugstest of alcoholtest.
16. Niet bereid om studierichtlijnen te volgen.
17. Bekende voorgeschiedenis van een aandoening die neusbloedingen kan veroorzaken.
18. Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
19. Het uitstellen van een beslissing om te stoppen met het gebruik van tabaksproducten (gedefinieerd als het plannen van een stoppoging binnen 30 dagen na de screening) om deel te nemen aan dit onderzoek of een eerdere poging binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
20. Deelname aan een andere klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste testbezoek. Het tijdsbestek van 30 dagen voor elke proefpersoon werd afgeleid van de datum van de laatste studiegebeurtenis in het vorige onderzoek tot aan het eerste testbezoek van het huidige onderzoek.
21. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij een radioactief gemerkte verbinding werd toegediend binnen 1 jaar voorafgaand aan het eerste testbezoek.
22. De afgelopen twaalf maanden radioactief gemerkte stoffen had ontvangen of aan stralingsbronnen was blootgesteld, of binnen de komende twaalf maanden waarschijnlijk aan straling of radio-isotopen zou worden blootgesteld, zodat deelname aan dit onderzoek de totale blootstelling van de proefpersoon zou verhogen tot boven de aanbevolen niveaus die als veilig worden beschouwd ( d.w.z. de door de Internationale Commissie voor Radiologische Bescherming aanbevolen gewogen jaarlijkse limiet van 3000 mrem).