BRP1602: Keuhkojen läpäisevyyden mittaamisen teknisen ja logistisen toteutettavuuden arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset 30–50-vuotiaat mukaan lukien.

2. Koehenkilöt täyttivät yhden (a, b, c tai d) seuraavista tupakan tai muun kuin tupakan käytön ehdoista itseraportin perusteella:

   1. SMK, joka poltti yksinomaan 10 - 20 palavaa suodatettua savuketta päivässä (CPD), pituus 83 - 100 mm, ei-mentolia tai mentolia, vähintään 3 vuoden ajan ennen seulontaa. Lyhyet pidätysjaksot yli 30 päivää ennen seulontaa sairauden, lopettamisyrityksen tai kliinisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi sallittiin tutkijan harkinnan mukaan.
   2. MSC, joka kulutti yksinomaan ≥ 1 purkin kosteaa nuuskaa viikossa vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa. Lyhyet pidätysjaksot yli 30 päivää ennen seulontaa sairauden, lopettamisyrityksen tai kliinisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi sallittiin tutkijan harkinnan mukaan.
   3. VAP, joka käytti yksinomaan nikotiinia sisältävää "tupakan kaltaista" ja/tai säiliöjärjestelmää päivittäin vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Koehenkilöt ilmoittivat käyttäneensä vain tuotteita, joilla oli tunnusomaista tupakan, mentolin tai hedelmän makua (esim. marja, mansikka, mustikka, banaani). Lyhyet pidätysjaksot yli 30 päivää ennen seulontaa sairauden, lopettamisyrityksen tai kliinisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi sallittiin tutkijan harkinnan mukaan.
   4. NTC, joka ei ollut käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita ainakaan viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa ja joka ei aikonut käyttää mitään tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita koko tutkimuksen ajan.

3. Koehenkilöt täyttivät yhden (a, b, c tai d) seuraavista ehdoista:

   1. SMK:lla oli ECO ≥ 15 ppm ja ≤ 100 ppm ja virtsan kotiniinitesti oli positiivinen (> 500 ng/ml).
   2. MSC:n ECO ≤ 5 ppm ja virtsan kotiniinitesti oli positiivinen (> 500 ng/ml).
   3. VAP:n ECO ≤ 5 ppm ja virtsan kotiniinitesti oli positiivinen (> 500 ng/ml).
   4. NTC:n ECO ≤ 5 ppm ja virtsan kotiniinitesti oli negatiivinen (≤ 200 ng/ml).
4. Yleisesti terve (eli ei tutkijan mielestä akuutteja tai kroonisia terveysongelmia).
5. Naisilla oli negatiivinen seerumin raskaustestin tulos.
6. Koehenkilöt pystyivät lukemaan, ymmärtämään ja halukkaita allekirjoittamaan ICF:n ja täyttämään englannin kielellä kirjoitetut kyselylomakkeet.
7. Koehenkilöt pystyivät suorittamaan vaaditut tutkimustoimenpiteet turvallisesti tutkijan määrittelemällä tavalla.

8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset olivat valmiita käyttämään tutkijan hyväksymää ehkäisyä alla mainitun ajoituksen mukaisesti tutkimuksen lopettamisen yhteydessä. Esimerkkejä hyväksyttävistä ehkäisymuodoista olivat, mutta eivät rajoittuneet, seuraavat.

   1. Leikkaukset:

      • Kohdunpoisto vähintään 6 kuukautta ennen testikäyntiä 1.
      • Kahdenvälinen munanpoisto vähintään 6 kuukautta ennen testikäyntiä 1.
      • Bilateraalinen munanjohtimien ligaatio vähintään 6 kuukautta ennen testikäyntiä 1.
   2. Transservikaalinen sterilointi vähintään 6 kuukautta ennen testikäyntiä 1.
   3. Hormonaalinen ehkäisy vähintään 3 kuukautta ennen testikäyntiä 1.
   4. Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD) vähintään 3 kuukautta ennen testikäyntiä 1.
   5. Kaksoisestemenetelmät (esim. kondomi ja spermisidi) vähintään 14 päivää ennen testikäyntiä 1.
   6. Raittius vähintään 14 päivää ennen testikäyntiä 1.
   7. Vasektomoitu kumppani oli hyväksyttävä ehkäisy naisille edellyttäen, että leikkaus tehtiin vähintään 6 kuukautta ennen testikäyntiä 1.
   8. Postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi ennen testikäyntiä 1 ja vahvistettu FSH:lla > 40 mIU/ml.
   9. Ei-vasektomoidut miespuoliset koehenkilöt suostuivat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kaksoisestemenetelmää) hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään 99mTc-DTPA:n viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka tapasivat yhden seuraavista kohorttinsa perusteella:

   1. SMK:ssa kaikkien tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. sähkötupakan, kostean nuuskan, purutupakka, nikotiinikorvaushoito (NRT), lämmitetyt mutta ei poltetut tupakkasavukkeet, liukenevat nikotiinituotteet) käyttö, muut kuin palavat savukkeet 30 päivän sisällä ennen seulontaa. HUOMAA: Tutkittavia, jotka polttivat ≤ 6 sikaria viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, EI jätetty pois. Koehenkilöitä, jotka saivat lyhytaikaista NRT-hoitoa tai käyttivät NRT:tä väliaikaisena siltaushoitona/apuna, EI jätetty pois.
   2. MSC:ssä muiden tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. palavat tai kuumennetut savukkeet, sähkötupakat, purutupakka, NRT:t, liukenevat nikotiinituotteet) käyttö 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai säännöllistä tupakansavulle altistumista, paitsi kosteaa nuuskaa 60 päivän sisällä ennen seulontaa (esim. asunut kotona tupakoineen tupakoijan kanssa). HUOMAA: Koehenkilöitä, jotka saivat lyhytaikaista NRT-hoitoa tai käyttivät NRT:tä tilapäisenä siltaushoitona/apuna, EI jätetty pois.
   3. VAP:n osalta kaikkien tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. palavat tai kuumennetut savukkeet, kostea nuuska, purutupakka, NRT:t, liukenevat nikotiinituotteet) muiden kuin nikotiinia sisältävien höyrystystuotteiden käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa tai säännöllistä altistumista tupakansavu 60 päivän sisällä ennen seulontaa (esim. asunut kotona tupakoineen tupakoijan kanssa). HUOMAA: Koehenkilöitä, jotka saivat lyhytaikaista NRT-hoitoa tai käyttivät NRT:tä tilapäisenä siltaushoitona/apuna, EI jätetty pois.
   4. NTC:n osalta kaikkien tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. palavat tai kuumennetut savukkeet, sähkötupakat, kostea nuuska, purutupakka, NRT:t, liukenevat nikotiinituotteet) käyttö 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen altistuminen tupakansavulle 60 päivää ennen seulontaa (esim. asunut kotona tupakoivan tupakoitsijoiden kanssa).
2. Tutkijan määrittämät kliinisesti merkittävät tai epästabiilit/hallitsemattomat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka estivät tutkittavan osallistumasta turvallisesti tutkimukseen (esim. hallitsematon verenpainetauti, astma tai muu keuhkosairaus tai sydänsairaus) turvallisuusarvioiden, kuten esim. kliiniset laboratoriotutkimukset, sairaushistoria ja fyysiset/nenänielun tutkimukset.
3. Diabeteksen historia, esiintyminen tai kliiniset laboratoriotestit.
4. Ympäristöallergiat, jotka johtavat allergiseen nuhaan, jota on hoidettu millä tahansa lääkkeellä 2 viikon sisällä näytteenoton jälkeen.
5. Havaittu tai raportoitu voimakkaasta yskästä, joka esti tutkittavaa suorittamasta onnistuneesti keuhkojen läpäisevyyden arviointia.
6. Minkä tahansa NRT- tai tupakoinnin lopettamiseen tarkoitetun lääkkeen (esim. nikotiinipurukumi, imeskelytabletti tai laastari; varenikliini [Chantix®], bupropioni [Wellbutrin®, Zyban®]) käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti.
7. Nainen, joka oli raskaana, suunnitteli raskautta tutkimuksen aikana tai imetti.
8. Naiset ≥ 35-vuotiaat, jotka käyttävät tällä hetkellä systeemistä estrogeenia sisältävää ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa.
9. Keuhkolaajennuksen jälkeinen FEV1:FVC-suhde < 0,7 ja FEV1 < 80 % ennustetusta.
10. Keuhkolaajennuksen jälkeinen FEV1:FVC-suhde < 0,75 ja FEV1 lisääntyy ≥ 12 % (tai > 200 ml) ennen keuhkoputkia laajentavaa lääkettä sen jälkeiseen.
11. Systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg.
12. Kuume (eli ruumiinlämpö > 100,5 °F).
13. Painoindeksi (BMI) < 18,5 tai > 40,0 kg/m2.
14. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan) < 80 ml/minuutti.
15. Positiivinen virtsan huumetesti tai alkoholitesti.
16. Ei halua noudattaa opiskeluohjeita.
17. Tiedossa kaikki sairaudet, jotka voivat aiheuttaa nenäverenvuotoa.
18. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
19. Tupakkatuotteiden käytön lopettamispäätöksen lykkääminen (määritelty lopettamisyrityksen suunnittelemiseksi 30 päivän sisällä seulonnasta) osallistuaksesi tähän tutkimukseen tai edelliseen yritykseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä testikäyntiä. Kunkin kohteen 30 päivän ikkuna johdettiin edellisen tutkimuksen viimeisen tutkimustapahtuman päivämäärästä nykyisen tutkimuksen ensimmäiseen testikäyntiin.
21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa radioaktiivisesti leimattua yhdistettä annettiin vuoden sisällä ennen ensimmäistä testikäyntiä.
22. Hän oli saanut radioaktiivisesti merkittyjä aineita tai altistunut säteilylähteille viimeisten 12 kuukauden aikana tai todennäköisesti saanut säteilyaltistusta tai radioisotooppeja seuraavien 12 kuukauden aikana siten, että osallistuminen tähän tutkimukseen nostaisi potilaan kokonaisaltistumisen turvallisina pidettyjen suositeltujen tasojen yli. eli kansainvälisen säteilysuojelukomission suosittelema painotettu vuosiraja 3000 mrem).