BRP1602: Evaluering av teknisk og logistisk gjennomførbarhet for å måle lungepermeabilitet

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner mellom 30 og 50 år, inkludert.

2. Forsøkspersoner oppfylte en (a, b, c eller d) av følgende tobakks- eller ikke-tobakksbruksbetingelser basert på egenrapportering:

   1. SMK som utelukkende røykte 10 - 20 brennbare filtrerte sigaretter per dag (CPD) 83 - 100 mm i lengde, ikke-mentol eller mentol, i minst 3 år før screening. Korte perioder med avholdenhet mer enn 30 dager før screening på grunn av sykdom, slutteforsøk eller deltakelse i kliniske studier ble tillatt etter etterforskerens skjønn.
   2. MSC som utelukkende inntok ≥ 1 boks fuktig snus per uke i minst 6 måneder før screening. Korte perioder med avholdenhet mer enn 30 dager før screening på grunn av sykdom, slutteforsøk eller deltakelse i kliniske studier ble tillatt etter etterforskerens skjønn.
   3. VAP som utelukkende brukte et nikotinholdig "cig-a-like" og/eller tanksystem daglig i minst 3 måneder før screening. Personer rapporterte at de bare brukte produkter med karakteristiske smaker av tobakk, mentol eller frukt (f.eks. bær, jordbær, blåbær, banan). Korte perioder med avholdenhet mer enn 30 dager før screening på grunn av sykdom, slutteforsøk eller deltakelse i kliniske studier ble tillatt etter etterforskerens skjønn.
   4. NTC som ikke hadde brukt tobakk eller nikotinholdige produkter i minst de siste 5 årene før screening og ikke planla å bruke tobakk eller nikotinholdige produkter gjennom hele studien.

3. Emner oppfylte en (a, b, c eller d) av følgende betingelser:

   1. SMK hadde en ECO ≥ 15 ppm og ≤ 100 ppm og hadde en positiv urin-kotinintest (> 500 ng/mL).
   2. MSC hadde en ECO ≤ 5 ppm og hadde en positiv urin-kotinintest (> 500 ng/mL).
   3. VAP hadde en ECO ≤ 5 ppm og hadde en positiv urin-kotinintest (> 500 ng/mL).
   4. NTC hadde en ECO ≤ 5 ppm og hadde en negativ urin-kotinintest (≤ 200 ng/mL).
4. Generelt frisk (dvs. fri for akutte eller kroniske helsetilstander etter etterforskerens mening).
5. Kvinner hadde et negativt serumgraviditetstestresultat.
6. Forsøkspersonene var i stand til å lese, forstå og villige til å signere en ICF og fylle ut spørreskjemaer skrevet på engelsk.
7. Forsøkspersonene var i stand til trygt å utføre de nødvendige studieprosedyrene, som bestemt av etterforskeren.

8. Kvinner i fertil alder var villige til å bruke en form for prevensjon akseptabelt for etterforskeren for tidspunktet som angitt nedenfor gjennom utskrivning av studien. Eksempler på akseptable former for prevensjon inkluderte, men var ikke begrenset til, følgende.

   1. Operasjoner:

      • Hysterektomi minst 6 måneder før prøvebesøk 1.
      • Bilateral ooforektomi minst 6 måneder før prøvebesøk 1.
      • Bilateral tubal ligering minst 6 måneder før prøvebesøk 1.
   2. Transcervikal sterilisering minst 6 måneder før testbesøk 1.
   3. Hormonell prevensjon minst 3 måneder før prøvebesøk 1.
   4. Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) minst 3 måneder før testbesøk 1.
   5. Doble barrieremetoder (f.eks. kondom og sæddrepende middel) minst 14 dager før testbesøk 1.
   6. Avholdenhet minst 14 dager før prøvebesøk 1.
   7. Vasektomisert partner var akseptabel prevensjon for kvinner forutsatt at operasjonen ble utført minst 6 måneder før testbesøk 1.
   8. Postmenopausal minst 1 år før testbesøk 1 og bekreftet av FSH > 40 mIU/ml.
   9. Ikke-vasektomiserte mannlige forsøkspersoner ble enige om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. dobbeltbarrieremetode) med partnere i fertil alder og å ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter den endelige administreringen av 99mTc-DTPA.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner som møtte ett av følgende basert på kohorten deres:

   1. For SMK, bruk av alle tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. e-sigaretter, fuktig snus, tyggetobakk, nikotinerstatningsterapi (NRT), tobakkssigaretter som er oppvarmet, men ikke brent, oppløselige nikotinprodukter) bortsett fra brennbare sigaretter innen 30 dager før screening. MERK: Forsøkspersoner som røykte ≤ 6 sigarer i løpet av de siste 12 månedene før screening ble IKKE ekskludert. Forsøkspersoner som fikk kortvarig administrering av eller brukte en NRT som en midlertidig brobehandling/hjelpemiddel ble IKKE ekskludert.
   2. For MSC, bruk av alle tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. brennbare eller oppvarmede sigaretter, e-sigaretter, tyggetobakk, NRT-er, oppløselige nikotinprodukter) annet enn fuktig snus innen 30 dager før screening eller vanlig eksponering for sigarettrøyk innen 60 dager før screening (f.eks. bodde med en røyker som røykte i hjemmet). MERK: Forsøkspersoner som fikk kortvarig administrering av eller brukte en NRT som en midlertidig brobehandling/hjelpemiddel ble IKKE ekskludert.
   3. For VAP, bruk av alle tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. brennbare eller oppvarmede sigaretter, fuktig snus, tyggetobakk, NRT-er, oppløselige nikotinprodukter) annet enn nikotinholdige vapingprodukter innen 30 dager før screening eller regelmessig eksponering for sigarettrøyk innen 60 dager før screening (f.eks. bodde med en røyker som røykte i hjemmet). MERK: Forsøkspersoner som fikk kortvarig administrering av eller brukte en NRT som en midlertidig brobehandling/hjelpemiddel ble IKKE ekskludert.
   4. For NTC, bruk av alle tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. brennbare eller oppvarmede sigaretter, e-sigaretter, fuktig snus, tyggetobakk, NRT-er, oppløselige nikotinprodukter) innen 5 år før screening eller vanlig eksponering for sigarettrøyk innen 60 dager før screening (f.eks. bodde med en røyker som røykte i hjemmet).
2. Klinisk signifikante eller ustabile/ukontrollerte akutte eller kroniske medisinske tilstander, som bestemt av etterforskeren, som hindret en forsøksperson fra å delta trygt i studien (f.eks. ukontrollert hypertensjon, astma eller annen lungesykdom, eller hjertesykdom) basert på sikkerhetsvurderinger som f.eks. kliniske laboratorietester, sykehistorie og fysiske/nasofaryngeale undersøkelser.
3. Anamnese, tilstedeværelse eller kliniske laboratorietestresultater som indikerer diabetes.
4. Tilstedeværelse av miljøallergier som resulterer i allergisk rhinitt som har blitt behandlet med medisiner innen 2 uker etter prøvetaking.
5. Observert eller rapportert om en kraftig hoste som hindret en person fra å fullføre lungepermeabilitetsvurderingen.
6. Bruk av NRT eller røykeavvenningsmedisiner (f.eks. nikotintyggegummi, sugetabletter eller plaster; vareniklin [Chantix®], bupropion [Wellbutrin®, Zyban®]) innen 30 dager før screening gjennom fullføring av studien.
7. En kvinne som var gravid, planla å bli gravid i løpet av studien eller ammet.
8. Kvinner ≥ 35 år bruker for tiden systemisk, østrogenholdig prevensjon eller hormonbehandling.
9. Post-bronkodilatator FEV1:FVC ratio < 0,7 og FEV1 < 80 % av predikert.
10. Post-bronkodilatator FEV1:FVC-forhold < 0,75 og FEV1-økning ≥ 12 % (eller > 200 ml) fra pre- til post-bronkodilator.
11. Systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 95 mmHg.
12. Feber (dvs. kroppstemperatur > 100,5 °F).
13. Kroppsmasseindeks (BMI) < 18,5 eller > 40,0 kg/m2.
14. Estimert kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-ligningen) < 80 ml/minutt.
15. Positiv undersøkelse av urinmedisin eller alkoholtest.
16. Uvillig til å følge studieretningslinjene.
17. Kjent historie om enhver tilstand som kan forårsake neseblødning.
18. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
19. Å utsette en beslutning om å slutte å bruke tobakksprodukter (definert som å planlegge et slutteforsøk innen 30 dager etter screening) for å delta i denne studien eller tidligere forsøk innen 30 dager før screening.
20. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før det første prøvebesøket. 30-dagersvinduet for hvert emne ble utledet fra datoen for den siste studiebegivenheten i forrige studie til det første testbesøket i gjeldende studie.
21. Deltakelse i en annen klinisk studie der en radiomerket forbindelse ble administrert innen 1 år før det første testbesøket.
22. Hadde mottatt radiomerkede stoffer eller blitt eksponert for strålingskilder i løpet av de siste 12 månedene eller var sannsynlig å motta strålingseksponering eller radioisotoper i løpet av de neste 12 månedene, slik at deltakelse i denne studien ville øke individets totale eksponering utover de anbefalte nivåene som anses som sikre ( dvs. vektet årlig grense anbefalt av Den internasjonale kommisjonen for strålevern på 3000 mrem).