BRP1602: Evaluering af teknisk og logistisk gennemførlighed til at måle lungepermeabilitet

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder mellem 30 og 50 år inklusive.

2. Forsøgspersoner opfyldte en (a, b, c eller d) af følgende betingelser for brug af tobak eller ikke-tobak baseret på egenrapportering:

   1. SMK, der udelukkende røg 10 - 20 brændbare filtrerede cigaretter om dagen (CPD) 83 - 100 mm i længden, non-menthol eller menthol, i mindst 3 år forud for screening. Korte perioder med afholdenhed mere end 30 dage før screening på grund af sygdom, ophørsforsøg eller deltagelse i klinisk undersøgelse blev tilladt efter investigatorens skøn.
   2. MSC, som udelukkende indtog ≥ 1 dåse fugtigt snus om ugen i mindst 6 måneder før screening. Korte perioder med afholdenhed mere end 30 dage før screening på grund af sygdom, ophørsforsøg eller deltagelse i klinisk undersøgelse blev tilladt efter investigatorens skøn.
   3. VAP, som udelukkende brugte et nikotinholdigt "cig-a-like" og/eller tanksystem dagligt i mindst 3 måneder før screening. Forsøgspersoner rapporterede kun at bruge produkter med den karakteristiske smag af tobak, mentol eller frugt (f.eks. bær, jordbær, blåbær, banan). Korte perioder med afholdenhed mere end 30 dage før screening på grund af sygdom, ophørsforsøg eller deltagelse i klinisk undersøgelse blev tilladt efter investigatorens skøn.
   4. NTC, som ikke havde brugt tobak eller nikotinholdige produkter i mindst de sidste 5 år forud for screeningen og ikke planlagde at bruge tobak eller nikotinholdige produkter gennem hele undersøgelsen.

3. Emner opfyldte en (a, b, c eller d) af følgende betingelser:

   1. SMK havde en ECO ≥ 15 ppm og ≤ 100 ppm og havde en positiv urin cotinin test (> 500 ng/mL).
   2. MSC havde en ECO ≤ 5 ppm og havde en positiv urin cotinin test (> 500 ng/mL).
   3. VAP havde en ECO ≤ 5 ppm og havde en positiv urin cotinin test (> 500 ng/mL).
   4. NTC havde en ECO ≤ 5 ppm og havde en negativ urin cotinin test (≤ 200 ng/ml).
4. Generelt sund (dvs. fri for akutte eller kroniske helbredstilstande efter efterforskerens mening).
5. Kvinder havde et negativt resultat af serumgraviditetstest.
6. Forsøgspersonerne var i stand til at læse, forstå og villige til at underskrive en ICF og udfylde spørgeskemaer skrevet på engelsk.
7. Forsøgspersonerne var i stand til sikkert at udføre de påkrævede undersøgelsesprocedurer, som bestemt af investigator.

8. Kvinder i den fødedygtige alder var villige til at bruge en form for prævention, der var acceptabel for investigatoren for den timing, der er angivet nedenfor, gennem undersøgelsesudskrivning. Eksempler på acceptable former for prævention omfattede, men var ikke begrænset til, følgende.

   1. Operationer:

      • Hysterektomi mindst 6 måneder før prøvebesøg 1.
      • Bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før testbesøg 1.
      • Bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før testbesøg 1.
   2. Transcervikal sterilisering mindst 6 måneder før testbesøg 1.
   3. Hormonel prævention mindst 3 måneder før testbesøg 1.
   4. Ikke-hormonel intrauterin enhed (IUD) mindst 3 måneder før testbesøg 1.
   5. Dobbeltbarrieremetoder (f.eks. kondom og spermicid) mindst 14 dage før testbesøg 1.
   6. Afholdenhed mindst 14 dage før prøvebesøg 1.
   7. Vasektomiseret partner var acceptabel prævention for kvinder, forudsat at operationen blev udført mindst 6 måneder før testbesøg 1.
   8. Postmenopausal mindst 1 år før testbesøg 1 og bekræftet af FSH > 40 mIU/ml.
   9. Ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner blev enige om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. dobbeltbarrieremetode) med partnere i den fødedygtige alder og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den endelige administration af 99mTc-DTPA.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner, der mødte et af følgende baseret på deres kohorte:

   1. For SMK, brug af alle tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. e-cigs, fugtig snus, tyggetobak, nikotinerstatningsterapi (NRT), tobakscigaretter, der er opvarmede, men ikke brændte, opløselige nikotinprodukter) bortset fra brændbare cigaretter inden for 30 dage før screeningen. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der røg ≤ 6 cigarer inden for de seneste 12 måneder før screening, blev IKKE udelukket. Forsøgspersoner, der fik kortvarig administration af eller brugte en NRT som en midlertidig brobehandling/hjælpemiddel, blev IKKE udelukket.
   2. For MSC, brug af alle tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. brændbare eller opvarmede cigaretter, e-cigs, tyggetobak, NRT'er, opløselige nikotinprodukter) bortset fra fugtigt snus inden for 30 dage før screening eller regelmæssig eksponering for cigaretrøg inden for 60 dage før screening (f.eks. boet med en ryger, der røg i hjemmet). BEMÆRK: Forsøgspersoner, der modtog kortvarig administration af eller brugte en NRT som en midlertidig brobehandling/hjælpemiddel, blev IKKE udelukket.
   3. For VAP, brug af alle tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. brændbare eller opvarmede cigaretter, fugtig snus, tyggetobak, NRT'er, opløselige nikotinprodukter) bortset fra nikotinholdige vapingprodukter inden for 30 dage før screening eller regelmæssig eksponering for cigaretrøg inden for 60 dage før screening (f.eks. boet sammen med en ryger, der røg i hjemmet). BEMÆRK: Forsøgspersoner, der modtog kortvarig administration af eller brugte en NRT som en midlertidig brobehandling/hjælpemiddel, blev IKKE udelukket.
   4. For NTC, brug af alle tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. brændbare eller opvarmede cigaretter, e-cigs, fugtig snus, tyggetobak, NRT'er, opløselige nikotinprodukter) inden for 5 år før screening eller regelmæssig udsættelse for cigaretrøg inden for 60 dage før screening (f.eks. boet med en ryger, der røg i hjemmet).
2. Klinisk signifikante eller ustabile/ukontrollerede akutte eller kroniske medicinske tilstande, som bestemt af investigator, der forhindrede en forsøgsperson i at deltage sikkert i undersøgelsen (f.eks. ukontrolleret hypertension, astma eller anden lungesygdom eller hjertesygdom) baseret på sikkerhedsvurderinger som f.eks. kliniske laboratorieundersøgelser, sygehistorie og fysiske/nasopharyngeale undersøgelser.
3. Anamnese, tilstedeværelse eller kliniske laboratorietestresultater, der indikerer diabetes.
4. Tilstedeværelse af miljøallergier, der resulterer i allergisk rhinitis, som er blevet behandlet med medicin inden for 2 uger efter prøvetagning.
5. Observeret eller rapporteret om en kraftig hoste, der forhindrede en forsøgsperson i at gennemføre lungepermeabilitetsvurderingen.
6. Brug af enhver NRT eller rygestopmedicin (f.eks. nikotintyggegummi, sugetablet eller plaster; vareniclin [Chantix®], bupropion [Wellbutrin®, Zyban®]) inden for 30 dage før screening gennem afslutning af undersøgelsen.
7. En kvinde, der var gravid, planlagde at blive gravid i løbet af undersøgelsen eller ammede.
8. Kvinder ≥ 35 år bruger i øjeblikket systemisk, østrogenholdig prævention eller hormonsubstitutionsbehandling.
9. Post-bronkodilatator FEV1:FVC ratio < 0,7 og FEV1 < 80 % af forventet.
10. Post-bronkodilatator FEV1:FVC-forhold < 0,75 og FEV1-stigning ≥ 12 % (eller > 200 ml) fra præ- til post-bronkodilatator.
11. Systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 95 mmHg.
12. Feber (dvs. kropstemperatur > 100,5°F).
13. Body mass index (BMI) < 18,5 eller > 40,0 kg/m2.
14. Estimeret kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-ligning) < 80 ml/minut.
15. Positiv urinstofscreening eller alkoholtest.
16. Uvillig til at følge studieretningslinjer.
17. Kendt historie om enhver tilstand, der kan forårsage næseblod.
18. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
19. Udsættelse af en beslutning om at holde op med at bruge tobaksprodukter (defineret som planlægning af et stopforsøg inden for 30 dage efter screening) for at deltage i denne undersøgelse eller tidligere forsøg inden for 30 dage før screening.
20. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før det første testbesøg. 30 dages vinduet for hvert forsøgsperson blev afledt fra datoen for den sidste undersøgelsesbegivenhed i den foregående undersøgelse til det første testbesøg i den aktuelle undersøgelse.
21. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor en radioaktivt mærket forbindelse blev administreret inden for 1 år før det første testbesøg.
22. Havde modtaget radioaktivt mærkede stoffer eller været udsat for strålingskilder i løbet af de sidste 12 måneder eller forventes at modtage strålingseksponering eller radioisotoper inden for de næste 12 måneder, således at deltagelse i denne undersøgelse ville øge forsøgspersonens samlede eksponering ud over de anbefalede niveauer, der anses for sikre ( dvs. vægtet årlig grænse anbefalet af den internationale kommission for strålebeskyttelse på 3000 mrem).