BRP1602: Avaliação da viabilidade técnica e logística para medir a permeabilidade pulmonar

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idades entre 30 e 50 anos, inclusive.

2. Os indivíduos atenderam a uma (a, b, c ou d) das seguintes condições de uso de tabaco ou não tabaco com base no autorrelato:

   1. SMK que fumou exclusivamente de 10 a 20 cigarros combustíveis com filtro por dia (CPD) de 83 a 100 mm de comprimento, sem mentol ou mentol, por pelo menos 3 anos antes da triagem. Breves períodos de abstinência mais de 30 dias antes da triagem devido a doença, tentativa de abandono ou participação em estudo clínico foram permitidos a critério do investigador.
   2. MSC que consumiram exclusivamente ≥ 1 lata de rapé úmido por semana durante pelo menos 6 meses antes da triagem. Breves períodos de abstinência mais de 30 dias antes da triagem devido a doença, tentativa de abandono ou participação em estudo clínico foram permitidos a critério do investigador.
   3. VAP que usou exclusivamente um "cig-a-like" e/ou sistema de tanque contendo nicotina diariamente por pelo menos 3 meses antes da triagem. Os indivíduos relataram usar apenas produtos com sabores característicos de tabaco, mentol ou fruta (por exemplo, baga, morango, mirtilo, banana). Breves períodos de abstinência mais de 30 dias antes da triagem devido a doença, tentativa de abandono ou participação em estudo clínico foram permitidos a critério do investigador.
   4. NTC que não usaram tabaco ou produtos contendo nicotina pelo menos nos últimos 5 anos antes da triagem e não planejaram usar nenhum tabaco ou produtos contendo nicotina durante o estudo.

3. Os indivíduos atenderam a uma (a, b, c ou d) das seguintes condições:

   1. SMK apresentou ECO ≥ 15 ppm e ≤ 100 ppm e teste de cotinina na urina positivo (> 500 ng/mL).
   2. MSC apresentou ECO ≤ 5 ppm e teste de cotinina na urina positivo (> 500 ng/mL).
   3. A PAV apresentou ECO ≤ 5 ppm e teste de cotinina na urina positivo (> 500 ng/mL).
   4. NTC apresentou ECO ≤ 5 ppm e teste de cotinina na urina negativo (≤ 200 ng/mL).
4. Geralmente saudável (ou seja, livre de quaisquer condições de saúde agudas ou crônicas na opinião do Investigador).
5. As mulheres tiveram um resultado negativo no teste de gravidez sérico.
6. Os sujeitos foram capazes de ler, compreender e se dispuseram a assinar um TCLE e preencher questionários escritos em inglês.
7. Os indivíduos foram capazes de realizar com segurança os procedimentos de estudo exigidos, conforme determinado pelo Investigador.

8. Mulheres com potencial para engravidar estavam dispostas a usar uma forma de contracepção aceitável para o investigador no momento indicado abaixo até a alta do estudo. Exemplos de formas aceitáveis ​​de contracepção incluem, mas não se limitam, às seguintes.

   1. Cirurgias:

      • Histerectomia pelo menos 6 meses antes da Visita de Teste 1.
      • Ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da Visita de Teste 1.
      • Laqueadura tubária bilateral pelo menos 6 meses antes da visita de teste 1.
   2. Esterilização transcervical pelo menos 6 meses antes da Visita de Teste 1.
   3. Controle de natalidade hormonal pelo menos 3 meses antes da Visita de Teste 1.
   4. Dispositivo intrauterino não hormonal (DIU) pelo menos 3 meses antes da visita de teste 1.
   5. Métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativo e espermicida) pelo menos 14 dias antes da Visita de Teste 1.
   6. Abstinência pelo menos 14 dias antes da Visita de Teste 1.
   7. O parceiro vasectomizado era um controle de natalidade aceitável para mulheres, desde que a cirurgia fosse realizada pelo menos 6 meses antes da Visita de Teste 1.
   8. Pós-menopausa pelo menos 1 ano antes da Visita de Teste 1 e confirmada por FSH > 40 mIU/mL.
   9. Indivíduos do sexo masculino não vasectomizados concordaram em usar um método anticoncepcional altamente eficaz (por exemplo, método de dupla barreira) com parceiras com potencial para engravidar e em não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a administração final de 99mTc-DTPA.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que atenderam a um dos seguintes com base em sua coorte:

   1. Para SMK, uso de quaisquer produtos que contenham tabaco ou nicotina (por exemplo, cigarros eletrônicos, rapé úmido, tabaco de mascar, terapia de reposição de nicotina (NRT), cigarros de tabaco aquecidos, mas não queimados, produtos de nicotina solúveis) que não sejam cigarros combustíveis dentro de 30 dias antes da triagem. NOTA: Os indivíduos que fumaram ≤ 6 charutos nos últimos 12 meses antes da triagem NÃO foram excluídos. Os indivíduos que receberam administração de curto prazo ou usaram uma TRN como tratamento/ajuda temporária NÃO foram excluídos.
   2. Para MSC, uso de qualquer produto que contenha tabaco ou nicotina (por exemplo, cigarros combustíveis ou aquecidos, cigarros eletrônicos, tabaco de mascar, NRTs, produtos de nicotina solúveis) que não seja rapé úmido nos 30 dias anteriores à triagem ou exposição regular à fumaça de cigarro nos 60 dias anteriores à triagem (por exemplo, viveu com um fumante que fumava em casa). NOTA: Os indivíduos que receberam administração de curto prazo ou usaram uma TRN como tratamento/ajuda temporária NÃO foram excluídos.
   3. Para VAP, uso de quaisquer produtos que contenham tabaco ou nicotina (por exemplo, cigarros combustíveis ou aquecidos, rapé úmido, tabaco de mascar, NRTs, produtos de nicotina solúveis) que não sejam produtos de vaporização contendo nicotina dentro de 30 dias antes da triagem ou exposição regular a fumaça de cigarro nos 60 dias anteriores à triagem (por exemplo, morava com um fumante que fumava em casa). NOTA: Os indivíduos que receberam administração de curto prazo ou usaram uma TRN como tratamento/ajuda temporária NÃO foram excluídos.
   4. Para NTC, uso de quaisquer produtos que contenham tabaco ou nicotina (por exemplo, cigarros combustíveis ou aquecidos, cigarros eletrônicos, rapé úmido, tabaco de mascar, NRTs, produtos de nicotina solúveis) dentro de 5 anos antes da triagem ou exposição regular à fumaça de cigarro dentro 60 dias antes da Triagem (ex.: morava com fumante que fumava em casa).
2. Condições médicas agudas ou crônicas clinicamente significativas ou instáveis/não controladas, conforme determinado pelo Investigador, que impediram um sujeito de participar com segurança no estudo (por exemplo, hipertensão não controlada, asma ou outra doença pulmonar, ou doença cardíaca) com base em avaliações de segurança, como exames laboratoriais clínicos, histórico médico e exames físicos/nasofaríngeos.
3. História, presença ou resultados de exames laboratoriais clínicos indicando diabetes.
4. Presença de alergias ambientais que resultem em rinite alérgica tratada com qualquer medicamento dentro de 2 semanas após a coleta da amostra.
5. Observado ou relato de tosse intensa que impediu o sujeito de concluir com êxito a avaliação da permeabilidade pulmonar.
6. Uso de qualquer NRT ou medicamento para parar de fumar (por exemplo, goma de mascar de nicotina, pastilha ou adesivo; vareniclina [Chantix®], bupropiona [Wellbutrin®, Zyban®]) dentro de 30 dias antes da triagem até a conclusão do estudo.
7. Uma mulher que estava grávida, planejou engravidar durante o estudo ou estava amamentando.
8. Mulheres ≥ 35 anos de idade que atualmente usam contracepção sistêmica contendo estrogênio ou terapia de reposição hormonal.
9. relação VEF1:CVF pós-broncodilatador < 0,7 e VEF1 < 80% do previsto.
10. Relação VEF1:CVF pós-broncodilatador < 0,75 e aumento do VEF1 ≥ 12% (ou > 200 mL) do pré para o pós-broncodilatador.
11. Pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg.
12. Febre (ou seja, temperatura corporal > 100,5°F).
13. Índice de massa corporal (IMC) < 18,5 ou > 40,0 kg/m2.
14. Depuração estimada de creatinina (pela equação de Cockcroft-Gault) < 80 mL/minuto.
15. Teste de urina ou teste de álcool positivo.
16. Não está disposto a seguir as diretrizes do estudo.
17. História conhecida de qualquer condição que possa causar sangramento nasal.
18. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
19. Adiar a decisão de parar de usar produtos de tabaco (definido como planejar uma tentativa de parar dentro de 30 dias após a triagem) para participar deste estudo ou tentativa anterior dentro de 30 dias antes da triagem.
20. Participação em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à primeira visita de teste. A janela de 30 dias para cada sujeito foi derivada da data do último evento de estudo no estudo anterior até a primeira Visita de Teste do estudo atual.
21. Participação em outro ensaio clínico no qual um composto radiomarcado foi administrado no período de 1 ano antes da primeira visita de teste.
22. Ter recebido substâncias radiomarcadas ou ter sido exposto a fontes de radiação nos últimos 12 meses ou provavelmente receberia exposição à radiação ou radioisótopos nos próximos 12 meses, de modo que a participação neste estudo aumentaria a exposição total do sujeito além dos níveis recomendados considerados seguros ( ou seja, limite anual ponderado recomendado pela Comissão Internacional de Proteção Radiológica de 3.000 mrem).