BRP1602: Оценка технической и логистической возможности измерения легочной проницаемости

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 30 до 50 лет включительно.

2. Субъекты встречали одно (a, b, c или d) из следующих условий употребления табака или нетабака, основанных на самоотчете:

   1. SMK, которые курили исключительно 10–20 горючих сигарет с фильтром в день (CPD) длиной 83–100 мм, без ментола или с ментолом, в течение как минимум 3 лет до скрининга. По усмотрению исследователя допускались краткие периоды воздержания более чем за 30 дней до скрининга из-за болезни, попытки прекращения курения или участия в клиническом исследовании.
   2. MSC, которые потребляли исключительно ≥ 1 банки влажного нюхательного табака в неделю в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. По усмотрению исследователя допускались краткие периоды воздержания более чем за 30 дней до скрининга из-за болезни, попытки прекращения курения или участия в клиническом исследовании.
   3. ВАП, которые использовали исключительно никотинсодержащую «сигаретную систему» ​​и/или баллонную систему ежедневно в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. Субъекты сообщили, что использовали только продукты с характерным вкусом табака, ментола или фруктов (например, ягод, клубники, черники, банана). По усмотрению исследователя допускались краткие периоды воздержания более чем за 30 дней до скрининга из-за болезни, попытки прекращения курения или участия в клиническом исследовании.
   4. NTC, которые не употребляли табак или никотинсодержащие продукты в течение как минимум последних 5 лет до скрининга и не планировали употреблять какие-либо табачные или никотинсодержащие продукты на протяжении всего исследования.

3. Субъекты соответствовали одному (a, b, c или d) из следующих условий:

   1. SMK имел ECO ≥ 15 ppm и ≤ 100 ppm и имел положительный тест на котинин в моче (> 500 нг/мл).
   2. У МСК было ECO ≤ 5 ppm и положительный тест на котинин в моче (> 500 нг/мл).
   3. У ВАП было ECO ≤ 5 ppm и положительный тест на котинин в моче (> 500 нг/мл).
   4. У NTC было ECO ≤ 5 ppm и отрицательный тест на котинин в моче (≤ 200 нг/мл).
4. В целом здоров (т. е., по мнению исследователя, не имеет каких-либо острых или хронических заболеваний).
5. У женщин был отрицательный результат сывороточного теста на беременность.
6. Субъекты были способны читать, понимать и были готовы подписать МКФ и заполнить анкеты, написанные на английском языке.
7. Субъекты смогли безопасно выполнить необходимые процедуры исследования, как установил исследователь.

8. Женщины детородного возраста были готовы использовать форму контрацепции, приемлемую для исследователя, в течение времени, указанного ниже, при выписке из исследования. Примеры приемлемых форм контрацепции включают, помимо прочего, следующие.

   1. Операции:

      • Гистерэктомия как минимум за 6 месяцев до тестового визита 1.
      • Двусторонняя овариэктомия минимум за 6 месяцев до тестового визита 1.
      • Двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за 6 месяцев до тестового визита 1.
   2. Трансцервикальная стерилизация не менее чем за 6 месяцев до тестового визита 1.
   3. Гормональные противозачаточные средства по крайней мере за 3 месяца до тестового визита 1.
   4. Негормональная внутриматочная спираль (ВМС) как минимум за 3 месяца до тестового визита 1.
   5. Методы двойного барьера (например, презерватив и спермицид) не менее чем за 14 дней до первого тестового визита.
   6. Воздержание по крайней мере за 14 дней до тестового визита 1.
   7. Партнер, подвергшийся вазэктомии, был приемлемым контролем над рождаемостью для женщин при условии, что операция была проведена не менее чем за 6 месяцев до тестового визита 1.
   8. Постменопауза, по крайней мере, за 1 год до первого тестового визита и подтвержденная уровнем ФСГ > 40 мМЕ/мл.
   9. Субъекты мужского пола, не подвергшиеся вазэктомии, согласились использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, метод двойного барьера) с партнерами детородного возраста и не сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения 99mTc-DTPA.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые встретили одно из следующих событий в зависимости от их когорты:

   1. Для SMK использование любых табачных или никотинсодержащих продуктов (например, электронных сигарет, влажного нюхательного табака, жевательного табака, никотинзаместительной терапии (НЗТ), табачных сигарет, которые нагреваются, но не сжигаются, растворимых никотиновых продуктов), кроме горючих сигарет. в течение 30 дней до скрининга. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, которые выкуривали ≤ 6 сигар за последние 12 месяцев до скрининга, НЕ были исключены. Субъекты, которые получали кратковременное назначение или использовали НЗТ в качестве временного промежуточного лечения/помощи, НЕ были исключены.
   2. Для MSC: использование любых табачных или никотинсодержащих продуктов (например, горючих или нагретых сигарет, электронных сигарет, жевательного табака, НЗТ, растворимых никотиновых продуктов), кроме влажного нюхательного табака, в течение 30 дней до скрининга или регулярного воздействия сигаретного дыма. в течение 60 дней до скрининга (например, проживал с курильщиком, который курил дома). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, которые получали кратковременное введение или использовали НЗТ в качестве временного промежуточного лечения/помощи, НЕ были исключены.
   3. При ВАП употребление любых табачных или никотинсодержащих продуктов (например, горючих или нагретых сигарет, влажного нюхательного табака, жевательного табака, НЗТ, растворимых никотиновых продуктов), кроме никотинсодержащих продуктов для вейпинга, в течение 30 дней до скрининга или регулярного воздействия сигаретный дым в течение 60 дней до скрининга (например, проживал с курильщиком, который курил дома). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, которые получали кратковременное введение или использовали НЗТ в качестве временного промежуточного лечения/помощи, НЕ были исключены.
   4. Для NTC: использование любых табачных или никотинсодержащих продуктов (например, горючих или нагретых сигарет, электронных сигарет, влажного нюхательного табака, жевательного табака, НЗТ, растворимых никотиновых продуктов) в течение 5 лет до скрининга или регулярного воздействия сигаретного дыма в течение За 60 дней до скрининга (например, проживал с курильщиком, который курил дома).
2. Клинически значимые или нестабильные/неконтролируемые острые или хронические заболевания, по определению исследователя, которые не позволяют субъекту безопасно участвовать в исследовании (например, неконтролируемая гипертония, астма или другое заболевание легких или заболевание сердца) на основании оценок безопасности, таких как клинические лабораторные анализы, сбор анамнеза и физикальное/носоглоточное обследование.
3. Анамнез, наличие или результаты клинических лабораторных исследований, указывающие на диабет.
4. Наличие аллергии на окружающую среду, приводящей к аллергическому риниту, который лечился любым лекарством, в течение 2 недель после сбора проб.
5. Наблюдался или сообщалось о сильном кашле, который помешал субъекту успешно завершить оценку легочной проницаемости.
6. Использование любых НЗТ или лекарств для прекращения курения (например, никотиновая жевательная резинка, пастилка или пластырь; варениклин [Чантикс®], бупропион [Веллбутрин®, Зибан®]) в течение 30 дней до скрининга до завершения исследования.
7. Женщина, которая была беременна, планировала забеременеть во время исследования или кормила грудью.
8. Женщины ≥ 35 лет, в настоящее время использующие системную эстрогенсодержащую контрацепцию или заместительную гормональную терапию.
9. Соотношение ОФВ1:ФЖЕЛ после применения бронхолитика <0,7 и ОФВ1 <80% от прогнозируемого.
10. Соотношение ОФВ1:ФЖЕЛ после применения бронходилататора < 0,75 и увеличение ОФВ1 ≥ 12% (или > 200 мл) от пре- к постбронходилятатору.
11. Систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.
12. Лихорадка (т. е. температура тела > 100,5°F).
13. Индекс массы тела (ИМТ) < 18,5 или > 40,0 кг/м2.
14. Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) <80 мл/мин.
15. Положительный тест на наркотики в моче или тест на алкоголь.
16. Нежелание следовать рекомендациям по обучению.
17. Известные в анамнезе любые состояния, которые могут вызвать кровотечение из носа.
18. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или вирус гепатита C (HCV).
19. Отсрочка принятия решения о прекращении употребления табачных изделий (определяемого как планирование попытки отказа от курения в течение 30 дней после скрининга) для участия в этом исследовании или предыдущей попытки в течение 30 дней до скрининга.
20. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первого тестового визита. 30-дневное окно для каждого субъекта было рассчитано от даты последнего исследования в предыдущем исследовании до первого тестового визита в текущем исследовании.
21. Участие в другом клиническом исследовании, в котором радиоактивно меченное соединение вводилось в течение 1 года до первого тестового визита.
22. Получал радиоактивно меченные вещества или подвергался воздействию радиационных источников в течение последних 12 месяцев или имел вероятность получить радиационное облучение или радиоизотопы в течение следующих 12 месяцев, так что участие в этом исследовании увеличило бы общее облучение субъекта сверх рекомендуемых уровней, считающихся безопасными ( т. е. взвешенный годовой предел, рекомендованный Международной комиссией по радиологической защите, в 3000 мбэр).