BRP1602: Valutazione della fattibilità tecnica e logistica per misurare la permeabilità polmonare

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età compresa tra 30 e 50 anni compresi.

2. I soggetti hanno soddisfatto una (a, b, c o d) delle seguenti condizioni di uso di tabacco o non tabacco in base all'autovalutazione:

   1. SMK che fumava esclusivamente 10 - 20 sigarette con filtro combustibile al giorno (CPD) di 83 - 100 mm di lunghezza, non mentolate o al mentolo, per almeno 3 anni prima dello screening. Brevi periodi di astinenza più di 30 giorni prima dello screening a causa di malattia, tentativo di smettere o partecipazione allo studio clinico erano consentiti a discrezione dello sperimentatore.
   2. MSC che hanno consumato esclusivamente ≥ 1 lattina di tabacco da fiuto umido a settimana per almeno 6 mesi prima dello screening. Brevi periodi di astinenza più di 30 giorni prima dello screening a causa di malattia, tentativo di smettere o partecipazione allo studio clinico erano consentiti a discrezione dello sperimentatore.
   3. VAP che hanno utilizzato quotidianamente esclusivamente un sistema "cig-a-like" e/o tank contenente nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening. I soggetti hanno riferito di utilizzare solo prodotti con aromi caratterizzanti di tabacco, mentolo o frutta (ad esempio frutti di bosco, fragola, mirtillo, banana). Brevi periodi di astinenza più di 30 giorni prima dello screening a causa di malattia, tentativo di smettere o partecipazione allo studio clinico erano consentiti a discrezione dello sperimentatore.
   4. NTC che non aveva utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina negli ultimi 5 anni prima dello screening e che non aveva pianificato di utilizzare prodotti contenenti tabacco o nicotina durante lo studio.

3. I soggetti soddisfacevano una (a, b, c o d) delle seguenti condizioni:

   1. SMK aveva un ECO ≥ 15 ppm e ≤ 100 ppm e aveva un test della cotinina nelle urine positivo (> 500 ng/mL).
   2. Le MSC avevano un ECO ≤ 5 ppm e un test della cotinina nelle urine positivo (> 500 ng/mL).
   3. La VAP aveva un ECO ≤ 5 ppm e un test della cotinina nelle urine positivo (> 500 ng/mL).
   4. L'NTC aveva un ECO ≤ 5 ppm e un test della cotinina nelle urine negativo (≤ 200 ng/mL).
4. Generalmente sano (vale a dire, esente da qualsiasi condizione di salute acuta o cronica secondo il parere dello sperimentatore).
5. Le femmine avevano un risultato negativo del test di gravidanza sul siero.
6. I soggetti erano in grado di leggere, comprendere e voler firmare un ICF e completare questionari scritti in inglese.
7. I soggetti sono stati in grado di eseguire in sicurezza le procedure di studio richieste, come stabilito dallo sperimentatore.

8. Le donne in età fertile erano disposte a utilizzare una forma di contraccezione accettabile per lo sperimentatore per i tempi indicati di seguito fino alla dimissione dallo studio. Esempi di forme accettabili di contraccezione includevano, ma non erano limitati a, i seguenti.

   1. Interventi chirurgici:

      • Isterectomia almeno 6 mesi prima della visita di prova 1.
      • Ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della visita di prova 1.
      • Legatura bilaterale delle tube almeno 6 mesi prima della visita di prova 1.
   2. Sterilizzazione transcervicale almeno 6 mesi prima della visita di prova 1.
   3. Controllo delle nascite ormonale almeno 3 mesi prima della visita di prova 1.
   4. Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) almeno 3 mesi prima della visita di test 1.
   5. Metodi a doppia barriera (ad esempio preservativo e spermicida) almeno 14 giorni prima della visita di prova 1.
   6. Astinenza almeno 14 giorni prima della Visita di Prova 1.
   7. Il partner vasectomizzato era un metodo contraccettivo accettabile per le donne a condizione che l'intervento fosse stato eseguito almeno 6 mesi prima della visita di prova 1.
   8. In postmenopausa almeno 1 anno prima della visita di test 1 e confermato da FSH > 40 mIU/mL.
   9. I soggetti maschi non vasectomizzati hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, metodo a doppia barriera) con partner potenzialmente fertili e di non donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale di 99mTc-DTPA.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno soddisfatto uno dei seguenti criteri in base alla loro coorte:

   1. Per SMK, uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina (ad es. sigarette elettroniche, tabacco da fiuto umido, tabacco da masticare, terapia sostitutiva della nicotina (NRT), sigarette di tabacco riscaldate ma non bruciate, prodotti solubili a base di nicotina) diversi dalle sigarette combustibili entro 30 giorni prima dello screening. NOTA: i soggetti che hanno fumato ≤ 6 sigari negli ultimi 12 mesi prima dello screening NON sono stati esclusi. NON sono stati esclusi i soggetti che hanno ricevuto la somministrazione a breve termine o che hanno utilizzato una NRT come trattamento/aiuto temporaneo.
   2. Per MSC, uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina (ad esempio, sigarette combustibili o riscaldate, sigarette elettroniche, tabacco da masticare, NRT, prodotti solubili a base di nicotina) diversi dal tabacco da fiuto umido nei 30 giorni precedenti lo screening o l'esposizione regolare al fumo di sigaretta entro 60 giorni prima dello screening (ad esempio, viveva con un fumatore che fumava in casa). NOTA: i soggetti che hanno ricevuto la somministrazione a breve termine o hanno utilizzato una NRT come trattamento/aiuto temporaneo NON sono stati esclusi.
   3. Per la VAP, l'uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina (ad esempio, sigarette combustibili o riscaldate, tabacco da fiuto umido, tabacco da masticare, NRT, prodotti solubili a base di nicotina) diversi dai prodotti da svapo contenenti nicotina nei 30 giorni precedenti lo screening o l'esposizione regolare a fumo di sigaretta nei 60 giorni precedenti lo screening (ad esempio, viveva con un fumatore che fumava in casa). NOTA: i soggetti che hanno ricevuto la somministrazione a breve termine o hanno utilizzato una NRT come trattamento/aiuto temporaneo NON sono stati esclusi.
   4. Per NTC, uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina (ad es. sigarette combustibili o riscaldate, sigarette elettroniche, tabacco da fiuto umido, tabacco da masticare, NRT, prodotti solubili a base di nicotina) entro 5 anni prima dello screening o esposizione regolare al fumo di sigaretta entro 60 giorni prima dello screening (ad esempio, viveva con un fumatore che fumava in casa).
2. Condizioni mediche acute o croniche clinicamente significative o instabili/non controllate, come determinato dallo sperimentatore, che hanno impedito a un soggetto di partecipare in sicurezza allo studio (ad esempio, ipertensione non controllata, asma o altre malattie polmonari o malattie cardiache) sulla base di valutazioni di sicurezza come test clinici di laboratorio, anamnesi ed esami fisici/rinofaringei.
3. Anamnesi, presenza o risultati di test clinici di laboratorio che indicano diabete.
4. Presenza di allergie ambientali che provocano rinite allergica trattata con qualsiasi farmaco entro 2 settimane dalla raccolta del campione.
5. Osservazione o segnalazione di una forte tosse che ha impedito al soggetto di completare con successo la valutazione della permeabilità polmonare.
6. Uso di qualsiasi NRT o farmaco per smettere di fumare (ad esempio, gomme da masticare, pastiglie o cerotti alla nicotina; vareniclina [Chantix®], bupropione [Wellbutrin®, Zyban®]) entro 30 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio.
7. Una donna che era incinta, che pianificava una gravidanza nel corso dello studio o che stava allattando.
8. Donne di età ≥ 35 anni che attualmente utilizzano contraccettivi sistemici contenenti estrogeni o terapia ormonale sostitutiva.
9. Rapporto FEV1:FVC post-broncodilatatore < 0,7 e FEV1 < 80% del teorico.
10. Rapporto FEV1:FVC post-broncodilatatore < 0,75 e aumento FEV1 ≥ 12% (o > 200 ml) da pre a post-broncodilatatore.
11. Pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg.
12. Febbre (cioè temperatura corporea > 100,5°F).
13. Indice di massa corporea (BMI) < 18,5 o > 40,0 kg/m2.
14. Clearance stimata della creatinina (mediante l'equazione di Cockcroft-Gault) < 80 ml/minuto.
15. Test antidroga o alcol test positivo.
16. Non disposto a seguire le linee guida dello studio.
17. Storia nota di qualsiasi condizione che possa causare sangue dal naso.
18. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o il virus dell'epatite C (HCV).
19. Posticipare la decisione di smettere di usare prodotti del tabacco (definita come pianificazione di un tentativo di smettere entro 30 giorni dallo screening) per partecipare a questo studio o al tentativo precedente entro 30 giorni prima dello screening.
20. Partecipazione ad un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima visita di prova. La finestra di 30 giorni per ciascun soggetto è stata derivata dalla data dell'ultimo evento di studio nello studio precedente fino alla prima visita di prova dello studio attuale.
21. Partecipazione ad un altro studio clinico in cui un composto radiomarcato è stato somministrato entro 1 anno prima della prima visita di prova.
22. Aveva ricevuto sostanze radiomarcate o era stato esposto a fonti di radiazioni negli ultimi 12 mesi o era probabile che ricevesse esposizione a radiazioni o radioisotopi nei successivi 12 mesi, in modo tale che la partecipazione a questo studio avrebbe aumentato l'esposizione totale del soggetto oltre i livelli raccomandati considerati sicuri ( vale a dire, limite annuale ponderato raccomandato dalla Commissione internazionale per la protezione radiologica di 3000 mrem).