BRP1602: Evaluación de viabilidad técnica y logística para medir la permeabilidad pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de edades comprendidas entre 30 y 50 años, inclusive.

2. Los sujetos cumplieron una (a, b, c o d) de las siguientes condiciones de consumo de tabaco o no tabaco según el autoinforme:

   1. SMK que fumaba exclusivamente de 10 a 20 cigarrillos combustibles con filtro por día (CPD) de 83 a 100 mm de longitud, sin mentol o mentolados, durante al menos 3 años antes de la selección. A discreción del investigador, se permitieron breves períodos de abstinencia de más de 30 días antes de la selección debido a enfermedad, intento de dejar de fumar o participación en un estudio clínico.
   2. MSC que consumió exclusivamente ≥ 1 lata de rapé húmedo por semana durante al menos 6 meses antes de la selección. A discreción del investigador, se permitieron breves períodos de abstinencia de más de 30 días antes de la selección debido a enfermedad, intento de dejar de fumar o participación en un estudio clínico.
   3. VAP que usó exclusivamente un "cigarrillo" y/o un sistema de tanque que contiene nicotina diariamente durante al menos 3 meses antes de la evaluación. Los sujetos informaron usar solo productos con sabores característicos de tabaco, mentol o frutas (p. ej., bayas, fresas, arándanos, plátanos). A discreción del investigador, se permitieron breves períodos de abstinencia de más de 30 días antes de la selección debido a enfermedad, intento de dejar de fumar o participación en un estudio clínico.
   4. NTC que no había consumido tabaco ni productos que contenían nicotina durante al menos los últimos 5 años antes de la selección y no planeaba utilizar ningún tabaco ni productos que contuvieran nicotina durante todo el estudio.

3. Los sujetos cumplieron una (a, b, c o d) de las siguientes condiciones:

   1. SMK tuvo un ECO ≥ 15 ppm y ≤ 100 ppm y tuvo una prueba de cotinina en orina positiva (> 500 ng/mL).
   2. MSC tuvo un ECO ≤ 5 ppm y una prueba de cotinina en orina positiva (> 500 ng/mL).
   3. La VAP tenía una ECO ≤ 5 ppm y una prueba de cotinina en orina positiva (> 500 ng/mL).
   4. NTC tuvo un ECO ≤ 5 ppm y una prueba de cotinina en orina negativa (≤ 200 ng/mL).
4. Generalmente sano (es decir, libre de cualquier condición de salud aguda o crónica en opinión del Investigador).
5. Las mujeres tuvieron un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero.
6. Los sujetos pudieron leer, comprender y estar dispuestos a firmar un ICF y completar cuestionarios escritos en inglés.
7. Los sujetos pudieron realizar de forma segura los procedimientos del estudio requeridos, según lo determinó el investigador.

8. Las mujeres en edad fértil estaban dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable para el investigador durante el momento que se indica a continuación hasta el alta del estudio. Ejemplos de formas aceptables de anticoncepción incluyeron, entre otros, los siguientes.

   1. Cirugías:

      • Histerectomía al menos 6 meses antes de la visita de prueba 1.
      • Ooforectomía bilateral al menos 6 meses antes de la visita de prueba 1.
      • Ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la visita de prueba 1.
   2. Esterilización transcervical al menos 6 meses antes de la visita de prueba 1.
   3. Anticonceptivo hormonal al menos 3 meses antes de la visita de prueba 1.
   4. Dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal al menos 3 meses antes de la visita de prueba 1.
   5. Métodos de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) al menos 14 días antes de la visita de prueba 1.
   6. Abstinencia al menos 14 días antes de la visita de prueba 1.
   7. La pareja vasectomizada era un método anticonceptivo aceptable para las mujeres siempre que la cirugía se realizara al menos 6 meses antes de la Visita de prueba 1.
   8. Posmenopáusica al menos 1 año antes de la visita de prueba 1 y confirmada por FSH > 40 mUI/mL.
   9. Los varones no vasectomizados aceptaron utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., método de doble barrera) con parejas en edad fértil y no donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final de 99mTc-DTPA.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que cumplieron uno de los siguientes según su cohorte:

   1. Para SMK, el uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos electrónicos, rapé húmedo, tabaco de mascar, terapia de reemplazo de nicotina (NRT), cigarrillos de tabaco que se calientan pero no queman, productos de nicotina solubles) que no sean cigarrillos combustibles. dentro de los 30 días anteriores a la selección. NOTA: NO se excluyeron los sujetos que fumaron ≤ 6 puros en los últimos 12 meses antes de la selección. NO se excluyeron los sujetos que recibieron administración a corto plazo o utilizaron una NRT como tratamiento/ayuda puente temporal.
   2. Para MSC, el uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos combustibles o calentados, cigarrillos electrónicos, tabaco de mascar, NRT, productos de nicotina solubles) que no sean rapé húmedo dentro de los 30 días previos a la evaluación o exposición regular al humo del cigarrillo. dentro de los 60 días anteriores a la evaluación (por ejemplo, vivió con un fumador que fumaba en el hogar). NOTA: NO se excluyeron los sujetos que recibieron administración a corto plazo o utilizaron una NRT como tratamiento/ayuda puente temporal.
   3. Para VAP, el uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos combustibles o calentados, rapé húmedo, tabaco de mascar, NRT, productos de nicotina solubles) que no sean productos de vapeo que contengan nicotina dentro de los 30 días anteriores a la evaluación o la exposición regular a humo de cigarrillo dentro de los 60 días anteriores a la evaluación (por ejemplo, vivió con un fumador que fumaba en el hogar). NOTA: NO se excluyeron los sujetos que recibieron administración a corto plazo o utilizaron una NRT como tratamiento/ayuda puente temporal.
   4. Para NTC, el uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos combustibles o calentados, cigarrillos electrónicos, rapé húmedo, tabaco de mascar, NRT, productos de nicotina solubles) dentro de los 5 años anteriores a la evaluación o la exposición regular al humo del cigarrillo dentro de los 5 años previos a la evaluación. 60 días antes de la evaluación (por ejemplo, vivió con un fumador que fumaba en el hogar).
2. Condiciones médicas agudas o crónicas clínicamente significativas o inestables/no controladas, según lo determine el investigador, que impidieron a un sujeto participar de forma segura en el estudio (por ejemplo, hipertensión no controlada, asma u otra enfermedad pulmonar o cardíaca) según evaluaciones de seguridad como pruebas de laboratorio clínico, historial médico y exámenes físicos/nasofaríngeos.
3. Historia, presencia o resultados de pruebas de laboratorio clínico que indiquen diabetes.
4. Presencia de alergias ambientales que resulten en rinitis alérgica que hayan sido tratadas con algún medicamento dentro de las 2 semanas posteriores a la recolección de la muestra.
5. Observado o informe de una tos intensa que impidió que un sujeto completara con éxito la evaluación de la permeabilidad pulmonar.
6. Uso de cualquier NRT o medicamento para dejar de fumar (p. ej., chicle, pastilla o parche de nicotina; vareniclina [Chantix®], bupropión [Wellbutrin®, Zyban®]) dentro de los 30 días anteriores a la selección hasta la finalización del estudio.
7. Una mujer que estaba embarazada, planeaba quedar embarazada durante el curso del estudio o estaba amamantando.
8. Mujeres ≥ 35 años que actualmente utilizan anticonceptivos sistémicos que contienen estrógenos o terapia de reemplazo hormonal.
9. Relación FEV1:FVC posbroncodilatador < 0,7 y FEV1 < 80 % del previsto.
10. Relación FEV1:FVC posbroncodilatador < 0,75 y aumento del FEV1 ≥ 12 % (o > 200 ml) desde antes hasta después del broncodilatador.
11. Presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 95 mmHg.
12. Fiebre (es decir, temperatura corporal > 100,5°F).
13. Índice de masa corporal (IMC) < 18,5 o > 40,0 kg/m2.
14. Aclaramiento de creatinina estimado (según la ecuación de Cockcroft-Gault) <80 ml/minuto.
15. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de alcohol positiva.
16. No estar dispuesto a seguir las pautas del estudio.
17. Historia conocida de cualquier condición que pueda causar hemorragias nasales.
18. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
19. Posponer la decisión de dejar el consumo de productos de tabaco (definido como planificar un intento de dejar de fumar dentro de los 30 días posteriores a la selección) para participar en este estudio o un intento anterior dentro de los 30 días anteriores a la selección.
20. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera visita de prueba. La ventana de 30 días para cada materia se derivó de la fecha del último evento del estudio anterior hasta la primera visita de prueba del estudio actual.
21. Participación en otro ensayo clínico en el que se administró un compuesto radiomarcado dentro del año anterior a la primera visita de prueba.
22. Había recibido sustancias radiomarcadas o había estado expuesto a fuentes de radiación durante los últimos 12 meses o era probable que recibiera exposición a radiación o radioisótopos dentro de los próximos 12 meses, de modo que la participación en este estudio aumentaría la exposición total del sujeto más allá de los niveles recomendados considerados seguros ( es decir, límite anual ponderado recomendado por la Comisión Internacional de Protección Radiológica de 3000 mrem).