BRP1602: Hodnocení technické a logistické proveditelnosti pro měření propustnosti plic

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 30 až 50 let včetně.

2. Subjekty splnily jednu (a, b, c nebo d) z následujících podmínek užívání tabáku nebo netabáku na základě vlastního hlášení:

   1. SMK, kteří výhradně kouřili 10 - 20 hořlavých filtrovaných cigaret denně (CPD) o délce 83 - 100 mm, nementolových nebo mentolových, po dobu nejméně 3 let před Screeningem. Podle uvážení výzkumníka byla povolena krátká období abstinence více než 30 dní před screeningem z důvodu nemoci, pokusu o ukončení léčby nebo účasti v klinické studii.
   2. MSC, kteří výhradně konzumovali ≥ 1 plechovku vlhkého šňupacího tabáku týdně po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem. Podle uvážení výzkumníka byla povolena krátká období abstinence více než 30 dní před screeningem z důvodu nemoci, pokusu o ukončení léčby nebo účasti v klinické studii.
   3. VAP, kteří používali výhradně „cig-a-like“ a/nebo tankový systém obsahující nikotin denně po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem. Subjekty uvedly, že používají pouze produkty s charakteristickou příchutí tabáku, mentolu nebo ovoce (např. bobule, jahody, borůvky, banány). Podle uvážení výzkumníka byla povolena krátká období abstinence více než 30 dní před screeningem z důvodu nemoci, pokusu o ukončení léčby nebo účasti v klinické studii.
   4. NTC, kteří neužívali žádný tabák nebo produkty obsahující nikotin po dobu nejméně 5 let před screeningem a neplánovali během studie užívat žádný tabák nebo produkty obsahující nikotin.

3. Subjekty splnily jednu (a, b, c nebo d) z následujících podmínek:

   1. SMK měl ECO ≥ 15 ppm a ≤ 100 ppm a měl pozitivní test kotininu v moči (> 500 ng/ml).
   2. MSC měl ECO ≤ 5 ppm a měl pozitivní test kotininu v moči (> 500 ng/ml).
   3. VAP měla ECO ≤ 5 ppm a měla pozitivní kotininový test v moči (> 500 ng/ml).
   4. NTC měla ECO ≤ 5 ppm a měla negativní test kotininu v moči (≤ 200 ng/ml).
4. Obecně zdravý (tj. bez jakýchkoli akutních nebo chronických zdravotních stavů podle názoru zkoušejícího).
5. Ženy měly negativní výsledek těhotenského testu v séru.
6. Subjekty byly schopny číst, rozumět a ochotny podepsat ICF a vyplnit dotazníky napsané v angličtině.
7. Subjekty byly schopny bezpečně provádět požadované studijní postupy, jak určil zkoušející.

8. Ženy ve fertilním věku byly ochotny používat formu antikoncepce přijatelnou pro zkoušejícího pro načasování, jak je uvedeno níže, prostřednictvím propuštění ze studie. Příklady přijatelných forem antikoncepce zahrnují, ale nejsou omezeny na, následující.

   1. Ordinace:

      • Hysterektomie alespoň 6 měsíců před testovací návštěvou 1.
      • Bilaterální ooforektomie alespoň 6 měsíců před testovací návštěvou 1.
      • Bilaterální podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před testovací návštěvou 1.
   2. Transcervikální sterilizace alespoň 6 měsíců před testovací návštěvou 1.
   3. Hormonální antikoncepce alespoň 3 měsíce před testovací návštěvou 1.
   4. Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) alespoň 3 měsíce před testovací návštěvou 1.
   5. Metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) alespoň 14 dní před testovací návštěvou 1.
   6. Abstinence alespoň 14 dní před testovací návštěvou 1.
   7. Partner po vasektomii byl přijatelnou kontrolou porodnosti pro ženy za předpokladu, že operace byla provedena alespoň 6 měsíců před testovací návštěvou 1.
   8. Postmenopauza alespoň 1 rok před testovací návštěvou 1 a potvrzená FSH > 40 mIU/ml.
   9. Muži bez vazektomie souhlasili s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (např. metoda s dvojitou bariérou) s partnerkami ve fertilním věku a s tím, že během studie a 90 dnů po konečném podání 99mTc-DTPA nedarují sperma.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které na základě své kohorty splnily jednu z následujících podmínek:

   1. V případě SMK používání jakýchkoliv výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. elektronické cigarety, vlhký šňupací tabák, žvýkací tabák, nikotinová substituční terapie (NRT), tabákové cigarety, které se zahřívají, ale nespalují, rozpustné nikotinové výrobky) jiných než hořlavé cigarety do 30 dnů před screeningem. POZNÁMKA: Subjekty, které kouřily ≤ 6 doutníků za posledních 12 měsíců před screeningem, NEBYLY vyloučeny. Subjekty, které dostávaly krátkodobou aplikaci nebo užívaly NRT jako dočasnou překlenovací léčbu/pomoc, NEBYLY vyloučeny.
   2. V případě MSC používání jakýchkoliv produktů obsahujících tabák nebo nikotin (např. hořlavé nebo zahřívané cigarety, elektronické cigarety, žvýkací tabák, NRT, rozpustné nikotinové produkty) jiných než vlhký šňupavý tabák do 30 dnů před screeningem nebo pravidelná expozice cigaretovému kouři do 60 dnů před screeningem (např. žil s kuřákem, který kouřil v domácnosti). POZNÁMKA: Subjekty, které dostávaly krátkodobou aplikaci nebo užívaly NRT jako dočasnou překlenovací léčbu/pomoc, NEBYLY vyloučeny.
   3. Pro VAP použití jakýchkoliv produktů obsahujících tabák nebo nikotin (např. hořlavé nebo zahřívané cigarety, vlhký šňupací tabák, žvýkací tabák, NRT, rozpustné nikotinové produkty) jiných než vapovacích produktů obsahujících nikotin během 30 dnů před screeningem nebo pravidelným vystavením cigaretový kouř během 60 dnů před screeningem (např. žil s kuřákem, který kouřil v domácnosti). POZNÁMKA: Subjekty, které dostávaly krátkodobou aplikaci nebo užívaly NRT jako dočasnou překlenovací léčbu/pomoc, NEBYLY vyloučeny.
   4. V případě NTC používání jakýchkoliv produktů obsahujících tabák nebo nikotin (např. hořlavé nebo zahřívané cigarety, elektronické cigarety, vlhký šňupací tabák, žvýkací tabák, NRT, rozpustné nikotinové produkty) během 5 let před screeningem nebo pravidelná expozice cigaretovému kouři v 60 dní před screeningem (např. žil s kuřákem, který kouřil v domácnosti).
2. Klinicky významné nebo nestabilní/nekontrolované akutní nebo chronické zdravotní stavy, jak bylo stanoveno zkoušejícím, které znemožňovaly subjektu účastnit se bezpečně studie (např. nekontrolovaná hypertenze, astma nebo jiné onemocnění plic nebo srdeční onemocnění) na základě hodnocení bezpečnosti, jako je např. klinické laboratorní testy, anamnézu a fyzikální/nasofaryngeální vyšetření.
3. Anamnéza, přítomnost nebo výsledky klinických laboratorních testů naznačující diabetes.
4. Přítomnost environmentálních alergií, které vedou k alergické rýmě, která byla léčena jakýmkoliv lékem do 2 týdnů od odběru vzorku.
5. Pozorované nebo hlášení o silném kašli, který znemožnil subjektu úspěšně dokončit hodnocení permeability plic.
6. Použití jakékoli NRT nebo léků na odvykání kouření (např. nikotinové žvýkačky, pastilky nebo náplasti; vareniklin [Chantix®], bupropion [Wellbutrin®, Zyban®]) během 30 dnů před Screeningem až po dokončení studie.
7. Žena, která byla březí, plánovala otěhotnět v průběhu studie nebo kojila.
8. Ženy ve věku ≥ 35 let, které v současné době používají systémovou antikoncepci obsahující estrogen nebo hormonální substituční terapii.
9. Poměr FEV1:FVC po bronchodilataci < 0,7 a FEV1 < 80 % předpokládané hodnoty.
10. Poměr FEV1:FVC po bronchodilataci < 0,75 a zvýšení FEV1 o ≥ 12 % (nebo > 200 ml) od doby před bronchodilatací po bronchodilataci.
11. Systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg.
12. Horečka (tj. tělesná teplota > 100,5 °F).
13. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18,5 nebo > 40,0 kg/m2.
14. Odhadovaná clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) < 80 ml/min.
15. Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo alkohol.
16. Neochota dodržovat studijní pokyny.
17. Známá anamnéza jakéhokoli stavu, který může způsobit krvácení z nosu.
18. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
19. Odložení rozhodnutí skončit s užíváním tabákových výrobků (definované jako plánování pokusu přestat do 30 dnů od screeningu) zúčastnit se této studie nebo předchozího pokusu do 30 dnů před screeningem.
20. Účast v další klinické studii do 30 dnů před první testovací návštěvou. 30denní okno pro každý subjekt bylo odvozeno od data poslední studijní události v předchozí studii do první testovací návštěvy současné studie.
21. Účast v jiné klinické studii, ve které byla radioaktivně značená sloučenina podávána během 1 roku před první testovací návštěvou.
22. Dostal radioaktivně značené látky nebo byl vystaven zdrojům záření v průběhu posledních 12 měsíců nebo byl pravděpodobně vystaven radiaci nebo radioizotopům během následujících 12 měsíců, takže účast v této studii by zvýšila celkovou expozici subjektu nad doporučené úrovně považované za bezpečné ( tj. vážený roční limit doporučený Mezinárodní komisí pro radiologickou ochranu 3000 mrem).